Sa ika-18 World Congress ng Gastrointestinal Cancer, ipinakita ng isang pag-aaral sa klinikal na yugto na ang anti-PD-L1 na immunotherapy na sinamahan ng MEK inhibitors ay maaaring mabisang gamutin ang microsatelit stable metastatic colorectal cancer.
Ang nangungunang investigator ng pag-aaral, si Johanna Bendell ng Sarah Cannon Cancer Institute, ay itinuro: Sa ngayon, ang immunotherapy ay epektibo lamang para sa mga pasyente na may lubos na microsatellite na hindi matatag na colorectal cancer, at ang ganitong uri ng mga pasyente ay 5% lamang ng populasyon.
Ang mataas na microsatelitong hindi matatag na colorectal cancer ay may mas malaking bilang ng mga mutation at samakatuwid ay tumutugon sa anti-PD-1 / PD-L1 na immunotherapy. Gayunpaman, halos 95% ng mga pasyente na may metastatic colorectal cancer ay mayroong microsatellite stable foci. Sa ngayon, ang bahaging ito ng mga pasyente ay halos hindi tumugon sa immunotherapy.
Iminumungkahi ng mga preclinical na pag-aaral na ang mga MEK inhibitor ay maaaring gawing mas sensitibo sa mga tumor ang resistensya. Ang tiyak na mekanismo ay maaaring dagdagan ang bilang ng mga aktibong immune cells (tulad ng mga positibong cell ng CD8) sa tumor at dagdagan ang pagpapahayag ng mga kadahilanan ng pag-aktibo ng pro-immune system.
Ang mga resulta ng pag-aaral ay ipinapakita na ang pag-aaral sa Phase I b na klinikal na ginamit ang MEK inhibitor na Cobimetinib upang gamutin ang 23 mga pasyente na may ginagamot na colorectal cancer ayon sa dosis na umaakyat na dosis. (Q3W), ang karamihan sa mga pasyente ay maaaring tiisin ang malalaking dosis at ginagamot ng 800 mg ng PD-L1 na inhibitor na Atezolizumab (intravenous injection, Q2W).
Sa follow-up na paggagamot, naobserbahan ng mga mananaliksik na 4 na pasyente (17%) ang may isang pag-urong ng tumor na hindi bababa sa 30%, at 5 mga pasyente (22%) ang mayroong matatag na sakit. Ang patuloy na oras ng pagpapatawad ay higit sa 4 ~ 15 buwan. Tulad ng kasalukuyang data, 2 sa 4 na mga pasyente na may bahagyang pagpapatawad ay nakakamit ang tuluy-tuloy na pagpapatawad. Kabilang sa mga pasyente na may bahagyang pagpapatawad, 3 mga kaso ang microsatelit stable o mababang antas ng kawalang-tatag ng microsatellite, at 1 kaso ang hindi alam ang katayuan ng microsatelit Kabilang sa mga pasyente na kasama sa pag-aaral, walang mga kaso ng lubos na hindi matatag na microsatellites.
Bilang karagdagan, ang antas ng baseline ng PD-L1 ay hindi nakakaapekto sa pagpapatawad ng sakit, ang kombinasyon na gamot ay mahusay na disimulado, at walang mga seryosong kaganapan na nauugnay sa paggamot.
Nagwakas si Bendell: "Ang mga resulta ng pag-aaral ay pare-pareho sa teorya ng kombinasyon na therapy, na nagbibigay din ng isa pang 95% ng mga pasyente ng kanser sa colorectal na may pagkakataon na makatanggap ng immunotherapy." Ang investigator ay malapit nang ilunsad ang isang yugto ng klinikal na pag-aaral na klinikal, ang pagpaplano na ipasok ang pangkat ay mahirap Para sa nakakagamot na metastatic colorectal cancer, ihambing ang bisa ng kombinasyong therapy na ito sa mga karaniwang rehimen.
