Mga naaprubahang gamot ng ASCO mula 2005 hanggang 2014
Mula nang mailathala ng ASCO ang kauna-unahang ulat sa pag-unlad ng klinikal na kanser noong 2005, nasaksihan nito ang matatag at determinadong pag-unlad sa larangan ng oncology sa nakaraang 10 taon.
Sa nagdaang 10 taon, higit sa 60 mga gamot laban sa tumor ang naaprubahan ng FDA (Larawan 1). Sa lalalim na pag-unawa sa tumor biology, ang mga siyentista ay nakabuo ng isang serye ng mga bagong gamot na naka-target sa molekula, at ang kanilang pagdating ay binago ng libo-libo. Ang katayuan ng libu-libong mga pasyente ng cancer na mahirap gamutin.
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for pamamaga cell growth, survival or spread.
Sampung taon na ang nakalilipas, inilunsad ng National Institutes of Health ang proyekto ng TCGA, na naging pinakamaaga at pinakalawak ng naturang mga proyekto. Sa ngayon, ang network ng pagsasaliksik ng TCGA ay nakabalangkas ng isang kumpletong molekular na mapa ng 10 magkakaibang uri ng kanser.
Ngayon, ang TCGA at iba pang mga proyekto ng high-throughput sequencing ay patuloy na galugarin ang mahalagang impormasyon na makakatulong mapabuti ang pagbabala ng pasyente sa pamamagitan ng isang serye ng mga landas. Posible para sa mga pasyente na pumili ng pinakaangkop na pamamaraan ng paggamot. Natagpuan din sa pag-aaral ang mga bagong abnormalidad ng gene ng driver ng kanser. Ang mga gen na ito ay maaaring maging target para sa mga bagong gamot.
Matapos ang mga dekada ng matatag na pag-unlad, ang larangan ng antibody immunotherapy ay sa wakas ay nagsimula sa pinakahihintay na malaking tagumpay sa mga nakaraang taon. Ito ay unang nangyari sa paggamot ng advanced melanoma, na sinusundan ng isang serye ng iba pang mga uri ng kanser, kabilang ang kanser sa baga. Ang mga karaniwang uri ay umuunlad din.
Ang populasyon ng mga pasyente na dati ay kulang sa mabisang paggamot ay makabuluhang pinahaba ang kaligtasan pagkatapos ng paggamot sa mga bagong therapies. Ang isang kamakailan-lamang na pangmatagalang pag-aaral ay nagmungkahi na ang antibody immunotherapy ay mayroon pa ring epekto sa paglaki ng tumor pagkatapos ng maraming taon ng paggamot.
Ang isa pang uri ng immunotherapy ay nakatuon sa muling pagsasaayos ng sarili nitong mga immune cell upang atake sa mga tumor cell. Gumagawa rin ito nang maayos para sa mga tiyak na tumor ng dugo at isang serye ng mga solidong bukol.
Ang unang bakuna sa cancer sa nakalipas na dekada ay inilabas na rin (cervical cancer Gardasil vaccine). Ang mga eksperimento upang tuklasin ang iba pang mga uri ng mga bakuna sa kanser ay isinasagawa din.
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and prosteyt kanser.
Mabilis na pag-unlad ng naka-target na therapy sa paggamot sa kanser
Sa huling sampung taon, nakita namin ang isang matatag at mabilis na pagtaas sa bilang ng mga bagong naka-target na therapeutic na gamot na naaprubahan ng FDA, na higit na lumampas sa bilis ng pag-unlad ng mga bagong gamot na chemotherapy (Larawan 2).
Sa panahon na ito, halos 40 bagong target na gamot ang naaprubahan, marami sa mga ito ang nagbago ng tradisyunal na modelo ng paggamot at lubos na napabuti ang pagbabala ng maraming mga pasyente ng cancer.
Una naming ipinakilala ang mga anti-angiogenesis inhibitors, na isang klase ng mga gamot na idinisenyo upang mabawasan ang neovascularization ng mga bukol at naging matagumpay na paggamot para sa maraming advanced at agresibong kanser.
The first drug approved by the FDA is bevacizumab, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and gastrointestinal stromal tumor and sarcomas.
Mga inhibitor ng EGFR: pag-target ng mga pangunahing pathway ng pag-sign
Mga Tumors at Blood Vessels
Ang isa pang pangunahing klase ng naka-target na gamot ay idinisenyo upang makagambala ng mga kritikal na landas ng pag-sign sa mga cell, lalo na ang network ng pag-sign na kumokontrol sa paglago ng mga cell ng kanser. Ang isa sa mga pathway na ito ay kinokontrol ng EGFR protein.
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced colorectal cancer, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
Gayunpaman, noong 2008, isiniwalat ng bagong pananaliksik na ang mga pasyente ng colorectal cancer na may mutasyon ng KRAS ay nakabuo ng paglaban sa cetuximab at panitumumab. Ang pagtuklas na ito ay nangangailangan ng regular na pagsusuri ng mga mutasyon ng KRAS gene upang matiyak na ang mga pasyente ay maaaring makinabang mula sa itaas na dalawang paggamot sa gamot, habang pinoprotektahan ang iba pang mga pasyente mula sa masamang epekto ng hindi mahusay na paggamot.
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced pancreatic cancer. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in dibdib kanser paggamot
Mga 15 taon na ang nakalilipas, natuklasan ng mga siyentista ang unang paggamot para sa tisyu ng tumor na labis na nagpapahiwatig ng receptor ng factor ng paglago ng epidermal ng tao 2 (HER2). Humigit-kumulang 15% hanggang 20% ng mga pasyente ng cancer sa suso ang nagdadala ng nasa itaas na mga abnormalidad sa genetiko (HER2-positive cancer). Katulad ng EGFR ng parehong pamilya, ang HER2 ay maaari ring magsulong ng paglaki ng mga cancer cells. Simula noon, apat na na-target na gamot na HER2 ang ipinanganak, na lahat ay maaaring mapabuti ang kaligtasan ng mga pasyente na may HER2-positibong kanser sa suso.
Ang unang gamot na HER2, trastuzumab, kapag ginamit na kasama ng chemotherapy ay maaaring mapabuti ang kaligtasan ng mga kababaihan na may advanced na HER2-positibong kanser sa suso. Noong 2006, ang trastuzumab ay naaprubahan para sa mga pasyente na may maagang HER2-positibong kanser sa suso upang mabawasan ang peligro ng pag-ulit pagkatapos ng operasyon.
Kamakailan lamang, natagpuan ng isang mahalagang pag-aaral na ang dobleng hit laban sa HER2 ay mas epektibo kaysa sa trastuzumab monotherapy, na humantong sa pag-apruba ng FDA ng pangalawang gamot na HER2 na Pertuzumab kasama ang trastuzumab noong 2012 Ang Monoclonal antibody ay ginagamit sa mga pasyente na may advanced na HER2-positibong kanser sa suso , at pagkatapos ay naaprubahan para sa paggamot ng maagang sakit noong 2013.
Sa parehong taon, naaprubahan din ang trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab na sinamahan ng isang gamot na chemotherapeutic). Ang kombinasyong paggamot na ito ay hindi lamang mas epektibo kaysa sa iisang paggamot sa gamot, ngunit pinapayagan din ang gamot na tumpak na ma-target sa mga cell ng cancer sa suso, sa gayon mabawasan ang masamang epekto sa mga malusog na tisyu ng tisyu. Para sa HER2-positibong kanser sa suso na lumala pagkatapos ng maraming mga nakaraang paggamot, ito ang pinakamainam na plano sa paggamot.
Ang ika-apat na gamot na HER2, ang lapatinib, ay naaprubahan noong 2007. Kapag ginamit na kasama ng mga gamot na inhibitor ng aromatase, maaari itong mabisa nang epektibo ang HER2-positive at hormonal receptor-positive / HER2-positive metastatic cancer sa suso.
Mga bawal na gamot na nagta-target ng maraming mga molekular na landas: promising prospect
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of teroydeo kanser in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
Ang colorectal cancer na gamot na gefitinib (naaprubahan noong 2012) ay hinaharangan ang 6 na magkakaibang mga landas ng kanser: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT, at RET.
Mga bagong target at bagong gamot sa paggamot ng cancer
Ang prospec
ts para sa bagong pag-unlad ng gamot ay lubos na kaakit-akit. Noong 2013 at 2014, inaprubahan ng FDA ang Trametinib at Dalafenib, dalawang gamot na maaaring magamit para sa paggamot ng tukoy na mutant melanoma ng BRAF gene, na kumokontrol sa MEK pathway.
Crizotinib (approved in 2013) can target kanser sa baga and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Ang Everolimus ay ang unang mabisang naka-target na gamot para sa HER2-negatibong kanser sa suso, ang uri na ito ay nagkakaroon ng halos lahat ng kanser sa suso. Ang Everolimus na sinamahan ng mga gamot na inhibitor ng aromatase ay naaprubahan para sa positibong mga receptor ng hormon at HER2 na negatibong postmenopausal na mga advanced na pasyente ng kanser sa suso.
Ang Nilotinib (naaprubahan noong 2007) at dasatinib (naaprubahan noong 2010) ay maaaring ma-target ang BCR-ABL, isang tukoy na protina na matatagpuan lamang sa ilang mga uri ng leukemia.
Maligayang pagdating sa panahon ng immunotherapy
Alam ng mga siyentista na ang immune system ay isang malakas na puwersa laban sa cancer noong isang daang taon na ang nakalilipas. Ngunit hanggang sa huling dekada na talagang nagsimula ang immunotherapy upang baguhin nang lubusan ang paggamot sa cancer. Ang pag-unlad ay nagawa sa maraming direksyon mula sa mga gamot sa bibig hanggang sa paggamot na batay sa cell na iniayon sa bawat pasyente.
Pasiglahin ang immune system upang labanan ang cancer
Ang mga t cell ay may mahalagang papel sa paglaban sa cancer. Noong 2011, inaprubahan ng FDA ang ipilimumab bilang isang pambihirang tagumpay sa paggamot para sa melanoma. Ang Ipilimumab ay isang immune drug na tina-target ang CTLA-4 na protina ng mga T cells, na maaaring makapigil sa pagpatay na epekto ng mga T cell.
Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga pasyente ay makakaranas ng mabilis at halatang pag-urong ng tumor, at makikinabang pa rin sila makalipas ang mahabang panahon matapos ang paggamot (para sa ilang mga pasyente na maaaring tumagal ito ng maraming taon).
Mula noon, ang ilang mga tinatawag na gamot na immune checkpoint inhibitor ay nabuo, lalo na ang ilang mga gamot ay maaaring i-target ang landas ng PD-1 / PD-L1, na tumutulong sa mga tumor na makatakas sa immune system.
Ginawaran ng FDA ang PD-1 blocker na gamot na nivolumab at MK-3475 mga pamagat ng breakthrough therapy. Kamakailan lamang mga maagang pagsubok sa klinikal sa melanoma, kapwa nagpakita ng walang uliran mabuting espiritu (ang nivolumab ay maaari ding mabisang magamit sa cancer sa bato At paggamot sa cancer sa baga).
Noong Setyembre 2014, ang Mk-3475 (pembrolizumab) ay naging unang PD-1 na naka-target na gamot na naaprubahan ng FDA. Ang naka-target na gamot na PD-1 na MPDL3280A ay nagpakita rin ng isang epekto laban sa advanced melanoma sa mga klinikal na pagsubok.
Kamakailan-lamang na mga pag-aaral ay nagmumungkahi na ang pinagsamang paggamit ng iba't ibang mga checkpoint inhibitor na gamot o isang kumbinasyon ng mga gamot na pinapagana ng immune tulad ng interferon, interleukin at iba pang mga gamot na checkpoint inhibitor ay maaaring mapabuti ang benepisyo ng pasyente.
Patients and survivors have significantly improved quality of life
Sa nakaraang dekada, natuklasan ng pananaliksik ang isang serye ng mga bagong paggamot na maaaring mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente sa bawat hakbang mula sa diagnosis hanggang sa kaligtasan. Bilang karagdagan, ang pagbibigay diin sa pagsasama ng maagang pangangalaga sa kalakal at aktibong paggamot ay makakatulong sa maraming mga pasyente, lalo na upang itaguyod ang mga advanced na pasyente upang mabuhay ng mas mahusay na buhay.
Pagaan ang masamang epekto na nauugnay sa cancer
Ang mga bagong diskarte na naglalayong kontrolin ang mga masamang epekto ay maaaring mapabuti ang kalidad ng buhay ng mga pasyente, kapwa sa panahon at pagkatapos ng paggamot. Halimbawa, ipinakita ng dalawang independiyenteng pag-aaral na ang antidepressant duloxetine at antipsychotic olanzapine ay mabisang gamot para mapigilan ang dalawang karaniwang masamang epekto tulad ng chemotherapy peripheral neuropathy at pagduwal.
Ang isa pang pag-aaral ay natagpuan ang paggamot para sa mga karaniwang sintomas na hindi nakakaakit ng sapat na pansin-depression at sakit. Parami nang parami ang katibayan na nagpapatunay sa pagiging epektibo ng mga di-medikal na pamamaraan tulad ng acupuncture at yoga upang mapabuti ang kalusugan ng kalusugan ng katawan at kaisipan ng mga pasyente at nakaligtas. Ang mga posibleng benepisyo ay kasama ang pagpapagaan ng pagkapagod at sakit, pagpapabuti ng kalidad ng buhay, at pagbawas ng paggamit ng gamot.
Pinagsasama ang paggamot sa cancer sa maagang pangangalaga sa pamumutla
Ang isang pangunahing klinikal na pagsubok noong 2010 ay nakumpirma na ang pagsasama ng maagang paggamot na pampaginhawa sa panahon ng paggamot ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kalidad ng buhay at pahabain ang kaligtasan ng mga pasyente na may advanced cancer sa baga kumpara sa solong aktibong paggamot. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na nakatanggap ng maagang pangangalaga sa kalakal ay malamang na hindi makatanggap ng pang-aktibong pangangalaga ng aktibo tulad ng resuscitation sa pagtatapos ng buhay.
Ang pag-aaral ay nagpalitaw ng isang bagong alon ng pangangalaga sa kalakal para sa mga advanced na pasyente. Nabanggit din sa pag-aaral ang rekomendasyon ng mga pansamantalang alituntunin na inisyu ng ASCO noong 2012: Ang sinumang pasyente na may metastatic cancer o mataas na pasanin na sintomas ay maaaring sinamahan ng paggamot sa pamumutla sa maagang pamantayan sa paggamot sa kanser.
Mga karaniwang gamot na nagbabawas ng panganib sa cancer
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer ng 20% kada 5 taon. Ang epekto ng pagbawas na ito ay nagpapatuloy sa loob ng 30 taon ng pagwawakas ng gamot.
Natuklasan ng karagdagang pananaliksik na ang pagkuha ng aspirin araw-araw ay maaaring mabawasan ang peligro ng colorectal cancer. Gayunpaman, dahil sa pagdurugo ng tiyan at iba pang mga panganib, hindi inirerekumenda na regular na gamitin ang aspirin bilang isang paraan ng pag-iwas sa kanser. Ang susunod na hakbang ng pag-aaral ay tuklasin din ang mga gamot na anti-namumula sa pag-iwas sa kanser at Ang papel na ginagampanan ng paggamot.
