Ene 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.), isang RAS GTPase family inhibitor, ay binigyan ng pinabilis na pag-apruba ng Food and Drug Administration (FDA) para sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may KRAS G12C-mutated locally advanced o metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC), gaya ng natukoy ng isang pagsubok na inaprubahan ng FDA , na nakatanggap ng hindi bababa sa isang naunang systemic therapy.
Bilang karagdagang kasamang diagnostic para sa Krazati, inaprubahan din ng FDA ang QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR kit (tissue) at ang Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (plasma). Dapat suriin ang tissue ng tumor kung walang indikasyon ng mutation sa sample ng plasma.
The KRYSTAL-1 klinikal na pagsubok (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
Ang pangunahing mga sukat ng resulta ng pagiging epektibo ay ang tagal ng pagtugon at nakumpirma na layunin ng pagtugon sa rate (ORR) alinsunod sa RECIST 1.1, tulad ng tinasa ng isang blinded independent central review (DOR). Ang median DOR ay 8.5 buwan (95% CI: 6.2, 13.8), at ang ORR ay 43% (95% CI: 34%, 53%).
Ang pagtatae, pagduduwal, pagkapagod, pagsusuka, pananakit ng musculoskeletal, hepatotoxicity, kapansanan sa bato, dyspnea, edoema, pagbaba ng gana sa pagkain, ubo, pulmonya, disorientation, paninigas ng dumi, pananakit ng tiyan, at pagpapahaba ng QTc interval ay ang pinakamadalas na side effect (20%). Ang nabawasan na mga lymphocytes, nadagdagan ang aspartate aminotransferase, nadagdagan ang sodium, nabawasan ang sodium, nabawasan ang hemoglobin, nadagdagan ang creatinine, nabawasan ang albumin, nadagdagan ang alanine aminotransferase, nadagdagan ang lipase, nabawasan ang mga platelet, nabawasan ang magnesiyo, at nabawasan ang potassium ay ang pinaka-laganap na mga abnormalidad sa laboratoryo (25%).
Adagrasib Ang mga tablet ay dapat inumin nang pasalita dalawang beses araw sa isang dosis na 600 mg hanggang sa umunlad ang kundisyon o may hindi matitiis na toxicity.
