Ang mga tauhang medikal sa buong mundo ay bumubuo ng mga bagong bakuna sa tao na antigen, kabilang ang iba't ibang mga uri ng pag-iwas sa kanser at therapeutic. Mag-click para sa mga detalye: Ang ilaw ng pag-asa upang wakasan ang cancer-2019 pandaigdigang imbentaryo ng pinakabagong bakuna sa cancer! (Saklaw ang anim na pangunahing mga cancer).
Pag-atake ng mga immune cell (rosas at pula). pamamaga mga cell (asul) na gumagawa ng mga bagong antigens (asul at kahel). Makakatulong ang mga bakuna sa pagsasanay ng mga immune cell upang makilala ang mga bagong antigen.
Kamakailan lamang, ang mga siyentipiko ay nakabuo ng isang bakuna na maaaring sirain ang mga mutant cells na ginawa ng Lynch syndrome (Lynch) DNA sa mga daga, at maaaring mapigilan isang araw ang mga taong may sakit na geniko na Lynch syndrome mula sa pagbuo. colorectal cancer.
Iniulat ng pag-aaral na sa isang modelo ng mouse na Lynch syndrome (Lynch), ang pagbabakuna na may kaunting apat na mga antigens ng tumor ay maaaring makagawa ng isang tugon na tukoy sa antigen, mabawasan ang mga bukol sa bituka, at mapabuti ang kaligtasan.
According to the data provided by the recent AACR annual meeting, this pre-human study shows that it is possible to develop a vaccine to prevent cancer in patients with Lynch syndrome.
Carcinogenic genetic disease-Lynch syndrome
Lynch syndrome, commonly referred to as hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC), is an inherited disease that may be caused by mutations in genes inherited from parents to children and increases the risk of many types of cancer , Including colon cancer, endometrial cancer, ovarian kanser, gastric cancer, small intestine cancer, pancreatic cancer, kidney cancer, brain cancer and cholangiocarcinoma. Especially kanser sa bituka and rectal cancer. People with Lynch syndrome have a 70% to 80% risk of colorectal cancer.
Sa Estados Unidos, humigit-kumulang 140,000 mga bagong kaso ng colorectal cancer ang nasuri bawat taon. Halos 3% hanggang 5% ng mga cancer na ito ay sanhi ng Lynch syndrome.
Isang bakuna upang maiwasan ang Lynch syndrome
Sa kasalukuyan, maiiwasan lamang ng mga pasyente na may Lynch syndrome ang colorectal cancer sa pamamagitan ng madalas na pag-screen at pag-iwas. Ang mababang dosis na aspirin ay ipinakita din sa mga klinikal na pagsubok upang mabawasan ang panganib ng colorectal cancer.
At ang mga bakuna ay maaaring magbigay ng isa pa, posibleng mas mabisang paraan upang matigil ang pag-unlad ng cancer.
Kamakailan lamang, ang mga mananaliksik ay gumawa ng isang mahalagang hakbang sa pagbuo ng mga bakuna upang maiwasan ang mataas na peligro na sakit ng cancer, Lynch syndrome (Lynch).
Ang mga siyentipiko na pinangunahan ni Steven Cornkin, MD, ng Weill Cornell, ay iniulat ang mga resulta ng mga pagsubok sa bakuna sa pag-iwas sa cancer na pinondohan ng NCI sa nakaraang taunang pagpupulong ng American Association for Cancer Research. Kung ikukumpara sa mga walang mouse na mouse, pinigilan ng bakunang ito ang paglaki ng mga colorectal tumor at pinahaba ang kaligtasan ng mga daga sa modelo ng mouse na Lynch syndrome.
Ang punong investigator, si Dr. Lipkin, at vice-chairman ng pananaliksik sa Kagawaran ng Medisina sa New York, ay plano na makilala ang mga karaniwang neoantigens na nangyayari sa maagang mga colorectal tumor sa mga pasyente na may Lynch syndrome. Ang proyekto ay pinondohan ng National Cancer Institute (NCI) sa pamamagitan ng cancer "Moon Exploration Program" immuno-oncology transformation network.
Tinukoy ni Dr. Lipkin na kung ang mga pagsubok sa tao sa mga bakuna sa pag-iwas sa kanser ay umuswag, aabutin ng maraming taon upang matukoy kung ito ay epektibo.
Sa parehong oras, ang kanyang koponan ay gumagamit ng mga modelo ng mouse upang mas mahusay na maunawaan kung paano gumagana ang bakuna at kung paano labanan ang lumalaking mga cell ng kanser sa mga epekto nito.
Pagtuklas ng mga karaniwang mutasyon sa kanser sa Lynch syndrome
Ang Lynch syndrome ay sanhi ng minana ng mga genetic mutation, na maaaring maiwasan ang pagkumpuni ng mga pagkakamali ng DNA na nagaganap habang nahahati ang cell. Ang mga nasabing pagkakamali ay tinatawag na mga hindi tamang pagtutugma na mga depekto.
Ito ay tulad ng hindi paggamit ng isang DNA spell checker. Nang walang pagtatanggol na ito, ang mga pagkakamali ng DNA ay maiipon sa mga cell at maaaring huli ay humantong sa iba't ibang mga cancer.
Ang mga maiikling paulit-ulit na mga fragment ng DNA na tinatawag na microsatellites ay partikular na madaling kapitan ng pagkakamali sa DNA. Ang mga tumor na may hindi maayos na pag-aayos ay kalaunan makaipon ng mga pagbabago sa mga microsatellite na ito. Ang sitwasyong ito ay tinatawag na kawalang-tatag ng microsatellite.
Ang mga tumor na hindi tumatagal ng microtatelit ay maaaring makagawa ng mga bagong protina, na tinatawag na mga bagong antigens, na mga banyagang sangkap sa katawan at maaaring magpalitaw ng immune system na atakehin ang mga cell na gumagawa ng mga protina na ito.
Bilang isang resulta, natagpuan ng mga mananaliksik ang mas mahalagang impormasyon. Ang mga bukol na nabuo sa mga taong may Lynch syndrome ay madalas na may parehong microsatellite mutation, tulad ng sa 60% hanggang 80% ng mga taong may colorectal cancer na mayroong hindi tamang pagtutugma na pagkukulang. Magkakaroon ng tukoy na mga mutasyon ng microsatellite sa TGFBR2 na gene.
Pag-unlad at pag-optimize ng mga bakuna sa cancer
Noong 2011, nagsimula ang mga mananaliksik mula sa National Cancer Research Center sa Heidelberg, Germany, sa mga klinikal na pagsubok ng mga bagong bakunang antigen sa mga taong may advanced na colorectal cancer. Ang mga pasyenteng ito ay may mataas na kawalang-tatag ng microsatellite.
Una, hinanap ng mga siyentista ang DNA mula sa 32 mga colorectal tumor na matatagpuan sa modelo ng mouse ng Lynch syndrome at kinilala ang 13 mga karaniwang pagbago.
Gumamit ang mga mananaliksik ng isang algorithm upang mahulaan kung aling mga ibinahaging mutasyon ang makakagawa ng mga bagong antigen, at sa wakas ay nakilala ang 10 species. Nang i-injected nila ang 10 bagong antigens na ito sa mga daga, apat sa mga ito ang nagpalitaw ng isang malakas na tugon sa resistensya.
Ang apat na bagong mga antigen na ito ay pinagsama upang makabuo ng isang bakuna sa mouse. Nalaman nila na ang paggamit ng mga bakuna at adjuvant sa isang modelo ng mouse ng Lynch syndrome ay maaaring mabawasan ang pag-unlad ng mga colorectal tumor at pahabain ang kaligtasan.
"Ito ang isa sa mga unang bakunang bakuna sa kanser na gumagamit ng mga bagong antigens na maaaring mabuo ng mga hindi tamang pagtutugma ng mga depekto ng DNA," sinabi ni Dr. Umar.
Susunod, natukoy ng mga mananaliksik kung ang pagsasama ng bakuna sa iba pang paggamot ay maaaring mapabuti ang bisa nito. Halimbawa, ang Naprosyn, isang karaniwang ginagamit na analgesic, ay ipinakita na mas mataas sa aspirin o kontrol sa pagbawas ng pag-unlad ng mga colorectal tumor sa mga modelo ng mouse. Ang Naproxen ay tila nagpapabuti din sa bisa ng bakuna. Ang mga daga na ginagamot ng bakuna plus naproxen ay nabuhay nang mas mahaba kaysa sa mga daga na nabakunahan nang nag-iisa o nabakunahan plus aspirin. Ang mga immune cells sa bakuna plus naproxen group ay mas mahusay na kinikilala ang bagong antigen ng bakuna kaysa sa mga daga sa bakuna lamang o grupo ng bakuna plus aspirin.
Konklusyon
Ang mga taong may Lynch syndrome ay magiging kandidato para sa mga bakuna sa pag-iwas sa kanser, Kung nabuo.
Inirerekomenda ng kasalukuyang mga alituntunin ng NCCN ang microsatellite instability testing para sa mga taong may colorectal cancer at endometrial cancer. Kung ang pagsusuri sa tumor ng pasyente ay positibo para sa kawalang-tatag ng microsatellite, inirerekumenda na masuri ito para sa Lynch syndrome. Kung ito ay masuri bilang Lynch syndrome, inirerekumenda na subukan ang mga first-degree na kamag-anak ng pasyente upang maiwasan itong mangyari.
Inirerekumenda na ang mga pangkat na may mataas na peligro ay maaaring mai-screen para sa mga gen na madaling kapitan ng genetika para sa mga bukol. Para sa mga tukoy na uri ng pag-screen, mangyaring kumunsulta sa Global Oncologist Network Medical Department (400-666-7998), at pumili batay sa personal na kasaysayan ng pamilya at mga kadahilanan sa peligro:
- Ang pagtuklas ng genetiko ng genetiko ng kanser (isang kabuuang 139 mga gene):
- Sumasaklaw sa 139 genes sa genome ng tao na may kaugnayan sa genetiko sa cancer, na kinasasangkutan ng 20 uri ng cancer at 70 uri ng genetiko na may kaugnayan sa cancer
- Pagsubok ng genetiko ng pagkamaramdamin ng tumor (23 karaniwang mga gen):
- Nagsasangkot ng 8 uri ng cancer na mataas ang peligro at 14 na uri ng karaniwang mga genetic syndrome
- Pagsubok ng genetiko ng pagkamaramdamin sa kanser (18 genes para sa mga kababaihan):
- Nagsasangkot ng 3 uri ng mga babaeng tumor na may panganib na mataas at 5 uri ng nauugnay na mga genetic syndrome
- Ang pagtuklas ng genetiko ng genetiko ng kanser (17 genes sa digestive tract):
- Nagsasangkot ng 5 mga uri ng mga nanganganib na tumor na digestive tract at 8 uri ng kaugnay na mga genetic syndrome
- Kanser sa suso + cancer sa suso: BRCA1 / 2 gene
- Colorectal cancer: 17 mga gene
- Lahat ng mga bukol: 44 genes
