95% ng mga pasyente na may advanced na colorectal cancer ay makakakita ng MSS, kung paano ito gamutin?

 Bago magsimula ang artikulo, ang unang pagtingin sa agham.

Pag-unawa sa MSI-H, MSS, MSI-L

• Ang MSS (katatagan ng MicroSatellite), katatagan ng microsatellite, kumpara sa MSI, walang halatang MSI.

• Ang MSI-H (MicroSatellite Instability-High, high-frequency microsatellite instability), iyon ay, ang dalas ng kawalang-tatag ng microsatellite ay mataas, sa pangkalahatan ay mas mataas sa 30%;

• Ang MSI-L (MicroSatellite Instability-Mababa, mababa ang dalas ng kawalang-tatag ng microsatelit), iyon ay, ang dalas ng kawalang-tatag ng microsatelit ay mababa, sa pangkalahatan ay mas mababa sa 30%.

Friends who are concerned about the latest progress in cancer treatment know that the broad-spectrum anticancer drugs pembrolizumab and nivolumab have been approved for the treatment of all solid tumor patients with MSI-H (high microsatellite instability). Especially for colorectal patients, the detection rate of MSI-H is relatively high, so some cancer patients benefit from this type of treatment to prolong survival.

In the NCCN advanced or metastatic colorectal cancer treatment guidelines, the first-line immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy).

Ang mga rekomendasyong ito ay mga rekomendasyon sa kategorya 2B at nalalapat sa mga pasyente na hindi angkop para sa isang kombinasyon na cytotoxic chemotherapy regimen. Ang mga opsyon sa gamot na immunotherapy ay nakalista din sa mga alituntunin bilang mga rekomendasyon sa paggamot ng pangalawa at pangatlong linya para sa mga pasyente ng dMMR / MSI-H.

Para sa mga pasyenteng may hindi magagawang lokal na advanced o metastatic na colorectal cancer na nakabuo ng sakit o hindi bababa sa lumalaban sa dalawang nakaraang systemic chemotherapy regimens, 95% sa kanila ang makakakita ng MSS sa halip na MSI-H. Kaya, paano pumili ng mga MSS na colorectal cancer na pasyente?

Kamakailan lamang, ang pagsubok sa IMblaze370 ay na-publish bilang isang pagsubok sa bukas na label na phase III, at 363 mga pasyente na may metastatic colorectal cancer na ang mga resulta sa pagsusuri ng genetiko na MSS ay random na nakatalaga sa atezolizumab (atezolizumab) na kasama ng cobimetinib (cobititib) sa 2: 1: 1 Ni, MEK target drug) grupo, attuzumab monotherapy group, regorafenib (regorafenib, multi-target kinase inhibitor) na pangkat. Ang mga pasyente na may kanser sa colorectal na MSS ay hindi pa tumugon sa immunotherapy.

Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay muling kumpirmahing muli: Ang mga pasyente ng kanser sa colorectal na MSS ay hindi tumutugon nang maayos sa gamot na atuzumab ng immunotherapy (PD-L1). Ang panggitna pangkalahatang kaligtasan ng buhay ng atezumab na sinamahan ng cobtinib group ay 8.87 buwan, kumpara sa 7.10 na buwan sa grupong atezumab lamang at 8.51 buwan sa grupong regofenib, hindi alintana kung ang immunotherapy lamang o pinagsama Walang makabuluhang benepisyo sa kaligtasan.

Para sa panggitna kaligtasan ng buhay na walang pag-unlad, ang tatlong mga pangkat ng paggamot ay 1.91 na buwan, 1.94 na buwan, at 2.00 na buwan, na walang pagkakaiba. Ang rate ng grade 3/4 na masamang pangyayari ay 61% sa pinagsamang therapy group, 31% sa atuzumab monotherapy group, at 58% sa regofenib group.

"Ang mga resulta ay nagha-highlight ng malakas na pagkakaiba-iba ng biological sa pagitan ng MSS at MSI-H, at binibigyang diin ang iba't ibang mga pangangailangan sa paggamot sa pagitan ng dalawang uri ng sakit na ito," sabi ni Dr. Cathy Eng, isang mananaliksik sa University of Texas Anderson Cancer Center.

Iyon ay upang sabihin, ang mga pasyente ng colorectal cancer na ang MSS ay natagpuan sa pamamagitan ng pagsusuri sa genetiko ay hindi inirerekomenda ang pagpili ng immunotherapy, at sa halip ay gumamit ng iba pang mga pamamaraan. Sa kasalukuyan, ang mga target at target na gamot na maaaring makamit ng mga pasyente na may colorectal cancer ay:

1. VEGF: Bevacizumab, Apsip

2. VEGFR: ramucirumab, rigofinib, fruquintinib

3. EGFR: cetuximab, panitumumab

4. PD-1 / PDL-1: pembrolizumab, nivolumab

5. CTLA-4: Ipilimumab

6. BRAF: Velofini

7. NTRK: Larotinib

Kung ang isang katumbas na mutation ng target na target ay napansin, ang kaukulang naka-target na therapy sa gamot ay maaaring mapili.

Para sa mga pasyente ng colorectal cancer, maaari kang pumili ng isang karaniwang hanay ng chemotherapy-FOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan), na kung saan ay isang kumbinasyon ng isang pangkat ng mga cytotoxic chemotherapeutic agents, na angkop para sa lahat ng mga tao.

Pagkatapos ng paglaban sa droga, ang resulta ng pagsusuri sa genetiko ay hindi MSI-H. Maaari mo ring piliin ang multi-target kinase inhibitors regorafenib (regorafenib, Stivarga) at TAS-102 (trifluridine / tipiracil; Lonsurf).

Ang Cetuximab ay isa ring bituin na gamot na madalas na napili ng mga colorectal na pasyente, na isang gamot na madalas na lumilitaw sa mga indibidwal na plano sa paggamot. Kasama sa mga pamamaraan ng pagsusuri ang: Ang tumor ba sa kaliwa o kanan? Naglalaman ba ito ng mga mutasyon ng KRAS / NRAS? Bago pumili ng cetuximab o panitumumab, dapat isaalang-alang ang mutasyon ng RAS gene.