The theme of the 2019 NCCN Annual Meeting is to expand biomarker testing to guide the precise treatment of cancer, as well as new changes to colorectal cancer (CRC) guidelines. The 5-year survival rate of colorectal cancer is only 11%, and the updated treatment plan of the NCCN treatment guidelines is expected to improve survival.
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for colorectal cancer adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
Tingnan natin ang tukoy na mahahalagang pag-update at mabibigat na data:
mFOLFOXIRI + EGFR
Batay sa phase II phase VOLFI trial, mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) kasama ang panitumumab para sa EGFR inhibitor, para sa mga pasyenteng may unresectable metastatic colorectal cancer, ito Ang genetic test ng pasyente ay dapat na: KRAS / NRAS / BRAF wild type at kaliwa lang pamamaga ay naroroon.
Sa pagsubok sa VOLFI, 96 na pasyente na may RAS wild-type metastatic colorectal cancer ang random na nakatalaga sa mFOLFOXIRI na sinamahan ng panitumumab (n = 63) o lamang mFOLFOXIRI (n = 33) sa isang 2: 1 na ratio. Ang pinagsamang grupo ng panitumumab ay may mabisang rate na 85.7%, habang ang mFOLFOXIRI lamang ay 54.5%.
MSI / MMR
Bagaman ang kawalang-tatag ng microsatellite (MSI) at hindi pagtutugma na pag-aayos (MMR) ay karaniwang hindi namamana, hindi nito ibinubukod ang mga bukol na sapilitan ng Lynch syndrome, na matatagpuan sa 1% ng mga BRAF V600E na colorectal na kanser na Nasasalamin. Kung mayroon kang isang malakas na kasaysayan ng pamilya, dapat kang magsagawa ng pagsusuri sa genetiko.
Ang pinakabagong mga alituntunin ay nagpapahiwatig ng paggamit ng immunohistochemistry upang makita ang apat na mga mutant gen na naroroon sa Lynch syndrome: MLH1, MSH2, MSH6 at PMS2.
Sa NCCN advanced o metastatic colorectal cancer cancer guidance, ang unang linya immunotherapy options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
Para sa NTRK
Ang Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) ay isang pagpipilian sa paggamot sa pangalawang linya para sa mga pasyente na may metastatic colorectal cancer. Ang pagsusuri ng genetiko ng pasyente ay kailangang makakita ng positibong pagsasanib ng NTRK. Ang data ng klinikal na pagsasaliksik ng gamot ay na-publish sa 2018 New England Journal of Medicine.
Samakatuwid, noong Nobyembre 2018, inaprubahan ng FDA ang paggamit ng larotinib para sa paggamot ng mga pasyente na may sapat na gulang at bata na may namamagang mga solidong bukol. Hangga't ang pasyente ay may pagsasanib ng NTRK gene at walang kilalang nakuha na pagtutol ng paglaban, ang sakit ay nakapagpatotoo at ang paggalaw ng operasyon ay maaaring magresulta Malubhang peligro ng kamatayan, walang kasiya-siyang alternatibong plano sa paggamot o pag-unlad na naganap pagkatapos ng paggamot.
Sa buong pagsubok na ito sa klinikal na cancer, 4 na pasyente na may metastatic colorectal cancer ang na-enrol, at 1 pasyente ang tumugon nang maayos.
Para sa BRAF at MEK
Sa pag-update na ito ng mga alituntunin ng NCCN, idinagdag ang dalawang pangalawang linya na mga therapeut na kumbinasyon para sa biomarker na ito, lalo:
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK), na sinamahan ng cetuximab o panitumumab (EGFR monoclonal antibody);
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus binimetinib (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
Ang encorafenib / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
Ang pag-update na ito ng mga alituntunin ng NCCN para sa colorectal cancer na muling pinatunayan ang mahalagang papel na ginagampanan ng pagsusuri sa genetiko sa paggamot ng kanser. Sa isa pang pagpipilian sa paggamot, mayroong higit na pag-asa! Dapat ihinto ng mga kaibigan sa cancer ang pagdududa sa katayuan ng pagsusuri sa genetiko. Ang magandang balita ay maraming mga naaprubahang naka-target na gamot para sa colorectal cancer. Mangyaring mahalin kung ano ang nasa iyong sariling mga kamay.