การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

ยาเป้าหมายมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักคืออะไร?

17 years ago, the number of drugs available for advanced colorectal cancer was very limited. There were only a few chemotherapeutic drugs and almost no targeted drugs. Once diagnosed, the survival period is only between half a year and one year. But now, cancer treatment is entering the era of precision treatment, and more and more targeted and immune drugs are on the market.

ในแนวทางการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเวอร์ชัน 2017 คำแนะนำสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมเกี่ยวข้องกับ KRAS, NRAS, dMMR และ MSI-H เท่านั้น ในแนวทางการรักษาล่าสุดสำหรับปี 2019 เป้าหมายใหม่เช่น BRAF, HER2, NTRK คือ Point ที่เพิ่งรวมผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อทำความเข้าใจข้อมูลระดับโมเลกุลเพิ่มเติมเกี่ยวกับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักสามารถช่วยให้เราค้นหาตัวเลือกการใช้ยาได้มากขึ้น อัตราการรอดชีวิตของผู้ป่วยโดยเฉลี่ยมากกว่า 3 ปีซึ่งเป็นการปรับปรุงครั้งใหญ่โดยการแพทย์ที่มีความแม่นยำ

ควรตรวจยีนใดในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก?

หลังการวินิจฉัยแพทย์จะต้องทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ป่วยแต่ละรายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักระยะแพร่กระจาย (mCRC) โดยเร็วที่สุดเพื่อระบุกลุ่มย่อยของโรคเนื่องจากข้อมูลนี้อาจทำนายการพยากรณ์โรคได้เช่นการขยาย HER2 ที่แนะนำการรักษาด้วยการต่อต้าน EGFR ต้องตรวจยีนดังต่อไปนี้!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK

เป้าหมายและยาเป้าหมายที่มีอยู่ในปัจจุบันสำหรับการรักษา

VEGF: เบวาซิซูแมบ, อะพาร์เซปต์

VEGFR: รามูลิซูแมบ เรจิโกฟินิล ฟรูควินตินิบ

EGFR: เซตูซิแมบ, พานิตูมูมาบ

PD-1 / PDL-1: ปามูมาบ, นาวูมาบ

CTLA-4: อิพิลิซูแมบ

BRAF: วิโมเฟนิบ

NTRK: ลาโรตินิบ

List of colorectal cancer targeting and immunotherapy drugs that have been approved so far at home and abroad:

ข้อบ่งชี้สำหรับ bevacizumab: มะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายและมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะแพร่กระจายหรือกำเริบ

ข้อบ่งชี้สำหรับ trastuzumab: HER2-positive metastatic breast cancer, HER2-positive early breast cancer, and HER2-positive metastatic gastric adenocarcinoma or gastroesophageal junction adenocarcinoma.

ข้อบ่งชี้ของ Pertuzumab: ผลิตภัณฑ์นี้เหมาะสำหรับการใช้ร่วมกับ trastuzumab และเคมีบำบัดเป็นการรักษาแบบเสริมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้น HER2 ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการกลับเป็นซ้ำ

ข้อบ่งชี้ของ Nivolumab: negative epidermal growth factor receptor (EGFR) gene mutation and anaplastic lymphoma kinase (ALK) negative, disease progression or intolerable locally advanced or metastatic disease after previous platinum-containing chemotherapy Adult patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).

ข้อบ่งชี้ของ Regorafenib: ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib ยังไม่มีจำหน่ายในประเทศจีน

การบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (อัปเดต 2019)

1. Kras-negative colorectal cancer เป้าหมายบำบัด

KRAS มะเร็งลำไส้ใหญ่ชนิดป่าเป็นวิธีการรักษามาตรฐานอันดับหนึ่งสำหรับเคมีบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายร่วมกับเคมีบำบัด แล้วจะเลือกเคมีบำบัดแบบไหนดี?

ในขณะที่เลือกยาที่ตรงเป้าหมายขอแนะนำให้เลือกยาเคมีบำบัดที่มีระบบปฏิบัติการที่ยาวนานกว่านั่นคือ cetuximab เหมาะสำหรับ FOLFOX มากกว่าและ bevacizumab เหมาะกับ FOLFIRI มากกว่า แผนใดที่จะเลือกขึ้นอยู่กับการวิเคราะห์ทางคลินิกเฉพาะ:

หากมีความหวังในการรักษาโดยทั่วไปควรใช้ cetuximab ร่วมกับเคมีบำบัดเนื่องจากประสิทธิผลตามวัตถุประสงค์ล่าสุดของ cetuximab สูงกว่า bevacizumab

สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคที่รักษาไม่หายขั้นสูงสามารถใช้ bevacizumab ร่วมกับเคมีบำบัดได้ในบรรทัดแรกตามด้วย cetuximab หรือ panitumumab

2. การรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก Kras

ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายจำเป็นต้องได้รับการทดสอบสถานะการกลายพันธุ์ของ RAS รวมถึง KRAS และ NRAS และอย่างน้อยสถานะของ KRAS exon 2 จะต้องชัดเจน

หากเป็นไปได้ควรชี้แจงสถานะของ exons อื่น ๆ ยกเว้น KRAS Exon 2 และสถานะการกลายพันธุ์ของ NRAS

Bevacizumab ร่วมกับยาเคมีบำบัดสองตัวสามารถนำ PFS (การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าปานกลาง) และ OS (การรอดชีวิตโดยรวม) ให้กับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS

สำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ RAS การใช้ cetuximab อาจส่งผลเสียต่อประสิทธิภาพโดยรวม ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS หรือ NRAS ไม่ควรใช้ cetuximab หรือ panitumumab

3. การรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของ BRAF

7-10% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E การกลายพันธุ์ของ BRAF V600E เป็นการกลายพันธุ์ที่กระตุ้นด้วย BRAF และมีการกลายพันธุ์ของ BRAF ในสัดส่วนที่สูงที่สุด มีลักษณะทางคลินิกที่เป็นเอกลักษณ์: ส่วนใหญ่ปรากฏในเฮมิโคลอนด้านขวา อัตราส่วน dMMR สูงถึง 20% การกลายพันธุ์ของ BRAF V600E มีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี รูปแบบการแพร่กระจายที่ผิดปกติ

การศึกษาพบว่า FOLFOXIRI + bevacizumab อาจเป็นวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF 2019 V2 แนวทาง NCCN แนะนำตัวเลือกการรักษาทางเลือกที่สองของ BRAF V600E สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย: verofinib + irinotecan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / แพน

4. การขยาย HER2

HER2 amplification or overexpression is found in 2% to 6% of patients with advanced or metastatic colorectal cancer. Pertuzumab and trastuzumab bind to different HER2 domains to produce synergistic inhibitory effects on tumor cells. MyPathway is the first clinical study to investigate the efficacy of Pertuzumab + Trastuzumab in patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer (regardless of KRAS mutation status). This study shows that HER2 dual-targeted therapy, Pertuzumab + Trastuzumab, is well tolerated or could be used as a treatment option for patients with HER2 expansion metastatic colorectal cancer. Early genetic testing to identify HER2 mutations and consider early use of HER2 targeted therapy may benefit patients.

5. การรักษา NTRK fusion colorectal cancer

NTRK fusion เกิดขึ้นในผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ประมาณ 1 ถึง 5% และแนะนำให้ทำการทดสอบ NGS Lorarectinib ได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดเรียง NTRK ใหม่ในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งโดยมี ORR 62% และ 3 ในนั้นมี CRC การเกิดขึ้นของสารยับยั้ง TRK เช่น larotinib และ emtricinib ทำให้เกิดแนวคิดใหม่ในการรักษาสำหรับ NTRK gene fusion CRC

หญิงอายุ 75 ปีที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย (CRC) โชคดีมาก:

เนื้องอกในลำไส้ใหญ่

มะเร็งช่องท้อง

การแพร่กระจายของตับ

1600 mg / m 2 ของ emtricinib ให้รับประทานสัปดาห์ละครั้งเป็นเวลา 4 วันติดต่อกัน (เช่น 4 วัน / หยุด 3 วัน) และ 3 สัปดาห์ติดต่อกันทุก 28 วัน ท้ายเรือ
แปดสัปดาห์ของการรักษารอยโรคลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

สรุปข้อสังเกต

เข้าสู่ยุคของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักทุกรายควรผ่านการทดสอบ MSI การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของ RAS และ BRAF และทำการขยาย HER2 ให้มากที่สุดการตรวจหายีนเช่น NTRK และการทดสอบทางพันธุกรรม (NGS) จะรวมอยู่ใน เกณฑ์การตรวจขั้นต้นขนาดใหญ่สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมโทร +91 96 1588 1588 หรือเขียนถึง cancerfax@gmail.com