กรกฎาคม 2023: สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้ทำการล้าง talazoparib (Talzenna, Pfizer, Inc.) ด้วยเอนไซม์ enzalutamide สำหรับการกลายพันธุ์ของยีน homologous recombination repair (HRR) ในมะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม (mCRPC)
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive มะเร็งต่อมลูกหมาก (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
การอยู่รอดโดยปราศจากการลุกลามของภาพรังสี (rPFS) ตามมาตรฐาน RECIST เวอร์ชัน 1.1 สำหรับเนื้อเยื่ออ่อนและมะเร็งต่อมลูกหมากของคณะทำงาน 3 มาตรฐานสำหรับกระดูกเป็นการวัดประสิทธิภาพที่สำคัญที่สุด สิ่งนี้ทำโดยการตรวจสอบกลางที่เป็นอิสระและมืดบอด
ในกลุ่มที่กลายพันธุ์ของยีน HRR ทาลาโซพาริบร่วมกับเอนไซม์เอ็นซาลูทาไมด์แสดงการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติใน rPFS เมื่อเทียบกับยาหลอกที่มีเอนไซม์เอ็นซาลูตาไมด์ โดยมีค่ามัธยฐานไม่ถึง เทียบกับ 13.8 เดือน (HR 0.45; 95% CI: 0.33, 0.61; p0.0001) . ในการศึกษาเชิงสำรวจโดยสถานะการกลายพันธุ์ของ BRCA อัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับ rPFS ในผู้ป่วยที่มี mCRPC ที่กลายพันธุ์ของ BRCA (n=155) คือ 0.20 (95% CI: 0.11–0.36) และในผู้ป่วยที่มี mCRPC ที่กลายพันธุ์ของยีน HRR ที่ไม่ใช่ BCAm มันคือ 0.72 (0.49–1.07)
ความผิดปกติในห้องปฏิบัติการและผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นมากกว่า 10% ได้แก่ ความเหนื่อยล้า เกล็ดเลือดลดลง แคลเซียมลดลง คลื่นไส้ ความอยากอาหารลดลง โซเดียมลดลง ฟอสเฟตลดลง กระดูกหัก แมกนีเซียมลดลง เวียนศีรษะ บิลิรูบินเพิ่มขึ้น โพแทสเซียมลดลง และ dysgeusia ผู้ป่วยทั้งหมด 511 รายที่มี mCRPC ที่ได้รับการรักษาด้วยทาลาโซพาริบและเอ็นซาลูตาไมด์บน TALAPRO-2 จำเป็นต้องได้รับการถ่ายเลือด โดย 22% ต้องการมากกว่าหนึ่งราย พบผู้ป่วย XNUMX รายที่มี myelodysplastic syndrome/acute myeloid leukemia (MDS/AML)
ขนาดยาทาลาโซพาริบที่แนะนำคือ 0.5 มก. รับประทานวันละครั้งร่วมกับเอ็นซาลูทาไมด์ จนกว่าโรคจะแย่ลงหรือผลข้างเคียงเลวร้ายเกินไป ควรรับประทาน Enzalutamide ทางปากวันละครั้งในปริมาณ 160 มก. ผู้ป่วยที่รับประทานยาทาลาโซพาริบและเอ็นซาลูทาไมด์ควรได้รับยา GnRH เหมือนกันหรือต้องตัดลูกอัณฑะทั้งสองข้างออก
ดูข้อมูลการสั่งใช้ยา Talzenna ฉบับเต็ม
