กรกฎาคม 2023: หลักฐานจากการทดลองทางคลินิกขนาดเล็กแสดงให้เห็นว่าโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (myasthenia gravis) ซึ่งเป็นโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองของระบบประสาท สามารถรักษาได้ด้วย CAR-T ซึ่งเป็นการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งในเลือดขั้นสูง นักวิทยาศาสตร์ใช้การรักษาด้วย CAR-T ที่ได้รับการดัดแปลง ซึ่งย่อมาจาก chimeric antigen receptor T-cell สามารถลดอาการ myasthenia gravis ได้นานขึ้นและไม่ก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญใดๆ การศึกษาซึ่งตีพิมพ์ใน The Lancet Neurology ได้รับทุนจากธุรกิจขนาดเล็กจาก National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของ National Institutes of Health เงินช่วยเหลือดังกล่าวมอบให้กับ Gaithersburg บริษัท Cartesian Therapeutics ซึ่งตั้งอยู่ในรัฐแมรี่แลนด์
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible รักษาโรค can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรง (Myasthenia gravis) เป็นโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเองในระยะยาวที่เกิดขึ้นเมื่อระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีโปรตีนที่พบในส่วนที่เซลล์ประสาทพูดคุยกับกล้ามเนื้อ โรคนี้มีลักษณะเฉพาะคือกล้ามเนื้ออ่อนแรง ซึ่งจะมีอาการแย่ลงเมื่อบุคคลนั้นเคลื่อนไหว และบางครั้งก็ดีขึ้นเมื่อบุคคลนั้นพักผ่อน เป้าหมายหลักของการรักษาที่เรามีในขณะนี้คือการลดอาการโดยเฉพาะกล้ามเนื้ออ่อนแรง
ในการศึกษา 14 คนที่มี myasthenia gravis ทั่วไปได้รับ Descartes-08 ในปริมาณที่แตกต่างกัน ซึ่งเป็นรูปแบบการบำบัดด้วย CAR-T ที่ได้รับการดัดแปลงซึ่งมีเป้าหมายที่เซลล์ที่สร้างแอนติบอดีที่ทำให้เกิด myasthenia gravis พบว่าขนาดยาที่ดีที่สุดคือหนึ่งเม็ดต่อสัปดาห์เป็นเวลาหกสัปดาห์ ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับประสิทธิภาพของการรักษาเป็นสิ่งที่น่าสนับสนุน แต่จำเป็นต้องมีการทดสอบทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อตรวจสอบว่าได้ผลดีเพียงใด คนสามคนที่รับ Descartes-08 มีอาการหายไปทั้งหมดหรือเกือบทั้งหมด ผลกระทบเหล่านี้คงอยู่เป็นเวลาหกเดือนหลังการรักษา อีกสองคนไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาด้วยอิมมูโนโกลบูลินทางหลอดเลือดดำที่มอบให้กับบางคนที่เป็นโรค MG ที่ร้ายแรงอีกต่อไป
Murat V. Kalayoglu, MD, Ph.D. ประธานและซีอีโอของ Cartesian Therapeutics กล่าวว่า "เราเห็นการตอบสนองอย่างลึกซึ้งและยาวนานต่อ Decartes-08 ซึ่งกินเวลาอย่างน้อยหกเดือนหลังการรักษา" “ตอนนี้เราได้เริ่มการศึกษาแบบสุ่มที่มีขนาดใหญ่ขึ้นและควบคุมด้วยยาหลอก ซึ่งเป็นครั้งแรกของการศึกษาในลักษณะนี้สำหรับการบำบัดด้วยเซลล์รับเลี้ยงบุตรบุญธรรม”
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With โรคมะเร็งในเลือด, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหลายอย่างรวมถึง CAR-T สามารถทำให้เกิดผลข้างเคียงที่สำคัญ ซึ่งแม้ว่าจะสามารถทนได้ในกรณีของมะเร็งระยะลุกลาม แต่ก็ทำให้ไม่สามารถใช้ในกรณีของ myasthenia gravis และอาการอื่นๆ ในระยะยาวได้ โดยปกติแล้วทีเซลล์จะถูกเปลี่ยนแปลงโดย DNA ซึ่งอยู่ในเซลล์และถูกคัดลอกทุกครั้งที่เซลล์แบ่งตัว สิ่งนี้สามารถทำให้การกระทำรุนแรงขึ้นและทำให้เกิดผลข้างเคียงที่เป็นอันตรายได้
Descartes-08 ไม่ใช้ DNA ในการเปลี่ยนแปลง T-cell เนื่องจาก DNA จะคัดลอกตัวเองเมื่อเซลล์แบ่งตัว แต่ใช้ Messenger RNA (mRNA) ซึ่งไม่คัดลอกตัวเองเมื่อเซลล์แบ่งตัว ผลที่ได้คือระยะเวลาการรักษาสั้น ๆ ที่ให้มากกว่าหนึ่งครั้งแทนที่จะเป็นครั้งเดียว ซึ่งเป็นวิธีการทำงานของการบำบัดด้วย CAR-T ที่ตั้งโปรแกรมด้วย DNA เป้าหมายหลักของการศึกษานี้คือการหาปริมาณที่เหมาะสมของ Descartes-08 เพื่อลดอาการกล้ามเนื้ออ่อนแรงในขณะที่ทำให้เกิดผลข้างเคียงน้อยที่สุด
ในขนาดที่ใหญ่ขึ้น การทดลองทางคลินิก, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
