สิงหาคม 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาสำหรับมะเร็งเต้านมระยะเริ่มต้นที่มีผลลบสามเท่า (TNBC) ที่มีความเสี่ยงสูง โดยเป็นการรักษาแบบ neoadjuvant ร่วมกับเคมีบำบัด และต่อมาเป็นการรักษาแบบเสริมเดี่ยวภายหลังการผ่าตัด
Pembrolizumab in conjunction with chemotherapy was also given regular approval by the FDA for patients with locally recurrent unresectable or metastatic TNBC whose tumours express PD-L1 (Combined Positive Score [CPS] 10) as assessed by an FDA-approved test. In November 2020, the FDA gave pembrolizumab expedited approval for this indication.
การอนุมัติ neoadjuvant และ adjuvant รวมถึงการทดลองใช้เพื่อยืนยันการอนุมัติแบบเร่งด่วนนั้นขึ้นอยู่กับการทดลองต่อไปนี้
ใน KEYNOTE-522 (NCT03036488) การทดลองแบบสุ่มแบบ multicenter แบบ double-blind และ placebo-controlled ที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 1174 รายที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค TNBC ระยะเริ่มต้นที่มีความเสี่ยงสูงซึ่งเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่าไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ (ขนาดเนื้องอก >1 ซม. แต่ 2 ซม.) และการรักษาแบบเสริมอย่างต่อเนื่อง เมื่อใช้ pembrolizumab เป็นตัวแทนเดียว ประสิทธิภาพของ pembrolizumab ร่วมกับเคมีบำบัด neoadjuvant ที่ตามด้วยการผ่าตัดและผู้ป่วยต่อเนื่องจะถูกรวมโดยไม่คำนึงถึงการแสดงออกของ PD-L1 ในเนื้องอก
ผู้ป่วยได้รับยา Pembrolizumab ร่วมกับเคมีบำบัดหรือยาหลอกร่วมกับเคมีบำบัดในอัตราส่วน 2:1 โปรโตคอลเคมีบำบัดมีรายละเอียดอยู่ในฉลากยาซึ่งเชื่อมโยงอยู่ด้านล่าง
อัตราการตอบสนองอย่างสมบูรณ์ทางพยาธิวิทยา (pCR) และการรอดชีวิตที่ปราศจากเหตุการณ์คือตัวชี้วัดผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพหลัก (EFS) ผู้ป่วยที่ได้รับ pembrolizumab ร่วมกับเคมีบำบัดมีอัตรา pCR 63 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 59.5, 66.4) เทียบกับ 56 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 50.6, 60.6) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับเคมีบำบัดเพียงอย่างเดียว สัดส่วนของผู้ป่วยที่มี EFS เท่ากับ 123 (16%) และ 93 (24%) ตามลำดับ (HR 0.63; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.48, 0.82; p=0.00031)
ความเหนื่อยล้า/อาการอ่อนเปลี้ยเพลียแรง คลื่นไส้ ท้องผูก ท้องร่วง ความอยากอาหารลดลง ผื่น อาเจียน ไอ หายใจลำบาก pyrexia ร่วง ปลายประสาทอักเสบ เยื่อเมือกอักเสบ เปื่อย ปวดศีรษะ น้ำหนักลด ปวดท้อง ปวดข้อ ปวดกล้ามเนื้อ และนอนไม่หลับมีมากที่สุด อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยในผู้ป่วยประมาณ 20% ในการทดลอง pembrolizumab ร่วมกับเคมีบำบัด
Pembrolizumab ได้รับการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นเวลา 30 นาทีในขนาด 200 มก. ทุกสามสัปดาห์หรือ 400 มก. ทุก ๆ หกสัปดาห์สำหรับ TNBC สำหรับการรักษา neoadjuvant นั้น ให้เพมโบรลิซูแมบร่วมกับเคมีบำบัดเป็นเวลา 24 สัปดาห์ จากนั้นให้เป็นยาตัวเดียวสำหรับการรักษาแบบเสริมนานถึง 27 สัปดาห์
