พฤศจิกายน 2021: Pembrolizumab (Keytruda, Merck) ร่วมกับเคมีบำบัด โดยมีหรือไม่มี bevacizumab ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกแบบถาวร กำเริบ หรือระยะลุกลาม ซึ่งเนื้องอกแสดงออกถึง PD-L1 (CPS 1) ตามที่กำหนดโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA
Pembrolizumab ยังได้รับการอนุมัติเป็นประจำว่าเป็นการรักษาเพียงครั้งเดียวโดย FDA สำหรับผู้ป่วยมะเร็งปากมดลูกที่เป็นซ้ำหรือระยะลุกลามซึ่งมีความก้าวหน้าของโรคในหรือหลังการให้เคมีบำบัดและมีเนื้องอกแสดง PD-L1 (CPS 1) ตามที่กำหนดโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA FDA ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วสำหรับข้อบ่งชี้นี้ในเดือนมิถุนายน 2018 พร้อมกับการทดสอบร่วม PD-L1 IHC 22C3 pharmDx (Dako North America Inc.)
Pembrolizumab with paclitaxel and cisplatin or paclitaxel and carboplatin, with or without บีวาซิซูมาบ, was studied in KEYNOTE-826 (NCT03635567), a multicenter, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. The experiment involved 617 patients who had not been treated with chemotherapy and had chronic, recurring, or first-line metastatic มะเร็งปากมดลูก. Patients were enrolled regardless of whether or whether they had PD-L1 expression. Pembrolizumab 200 mg with chemotherapy with or without bevacizumab or placebo plus chemotherapy with or without bevacizumab were randomly assigned (1:1) to one of two treatment groups. Pembrolizumab was given until disease progression, intolerable toxicity, or 24 months had passed from the start of the study.
การรอดชีวิตโดยรวม (OS) และการรอดชีวิตที่ปราศจากการลุกลาม (PFS) เป็นการวัดผลลัพธ์ด้านประสิทธิภาพที่สำคัญ ซึ่งประเมินโดยผู้วิจัยโดยใช้ RECIST v1.1 ซึ่งได้รับการปรับให้ติดตามรอยโรคเป้าหมายสูงสุด 10 รอย และสูงสุด 5 รอยโรคเป้าหมาย ต่ออวัยวะ ORR และความยาวของปฏิกิริยายังถูกใช้เป็นตัววัดผลลัพธ์เพิ่มเติม (DoR) ค่ามัธยฐาน OS ในกลุ่มยา pembrolizumab ไม่ถึง (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 19.8, NR) และอยู่ที่ 16.3 เดือน (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 14.5, 19.4) ในกลุ่มยาหลอก (HR 0.64; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.50, 0.81; 1- ค่า p ด้าน = 0.0001) สำหรับผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่แสดง PD-L1 (CPS 1, N=548) ค่ามัธยฐาน PFS ในกลุ่มยา pembrolizumab คือ 10.4 เดือน (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 9.7, 12.3) ในขณะที่กลุ่มที่ได้รับยาหลอกคือ 8.2 เดือน (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 6.3, 8.5) (HR 0.62; 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.50, 0.77; 1- ค่า p ด้าน 0.0001) ในกลุ่มยาเพมโบรลิซูแมบและยาหลอก อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์คือ 68 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 62, 74) และ 50 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI: 44, 56) ตามลำดับ โดยมีค่ามัธยฐาน DoRs 18.0 และ 10.4 เดือน
Pembrolizumab, chemotherapy และ bevacizumab มีความสัมพันธ์กับปลายประสาทอักเสบ, ผมร่วง, โลหิตจาง, อ่อนเพลีย/อ่อนเปลี้ยเพลียแรง, คลื่นไส้, นิวโทรพีเนีย, ท้องร่วง, ความดันโลหิตสูง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ท้องผูก, ปวดข้อ, อาเจียน, ติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ, ผื่น, เม็ดเลือดขาว, พร่อง, และความอยากอาหารลดลงใน 20 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย
Pembrolizumab ให้ในขนาด 200 มก. ทุก 3 สัปดาห์หรือ 400 มก. ทุก 6 สัปดาห์ จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้ ซึ่งอาจอยู่ได้นานถึง 24 เดือน
