ภูมิคุ้มกันบำบัดและการรักษามะเร็ง
ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความนิยมในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันวิทยาในด้านเนื้องอกวิทยายังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง Lancet Oncol เผยแพร่ผลเบื้องต้นของการศึกษา Keynote-012 ซึ่งประเมินประสิทธิภาพของยา pembrolizumab ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง PD-L1 ในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามเมื่อวันที่ 3 พฤษภาคม ซึ่งได้รับความสนใจอย่างมาก ศาสตราจารย์เอลิซาเบธ ซี สมิธ แห่งโรงพยาบาลรอยัลมาร์สเดนในประเทศอังกฤษ ตีความการศึกษาวิจัยนี้ ซึ่งสามารถให้ข้อคิดและแรงบันดาลใจแก่เราได้
การพยากรณ์โรคมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามไม่ดีนักและผู้ป่วยระยะแพร่กระจายน้อยกว่า 10-15% สามารถอยู่รอดได้นานกว่า 2 ปี Trastuzumab และ ramoluzumab สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่เป็นบวก HER2 สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยรวมได้เล็กน้อย เนื่องจากมีหลายตัวอย่างของความล้มเหลวของยาที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหารดูเหมือนว่ายาเหล่านี้จะประสบความสำเร็จเพียงเล็กน้อย ในสถานะปัจจุบันที่ท้าทายของการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงการศึกษา Keynote-012 ที่จัดทำโดยศาสตราจารย์ Kei Muro และเพื่อนร่วมงานในขั้นต้นแสดงให้เห็นผลลัพธ์ในเชิงบวกซึ่งบ่งชี้ว่าสารยับยั้ง PD-L1 มีศักยภาพในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง
ผลการศึกษาของ Keynote-012 เป็นที่น่าประหลาดใจ
ในการศึกษา Keynote-012 ผู้ป่วย PD-L1-positive ที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงจะได้รับ pembrolizumab แอนติบอดีต่อต้าน PD-1 จนกระทั่งการลุกลามของโรคหรืออาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่สามารถทนได้ การศึกษานี้คัดกรองผู้ป่วยทั้งหมด 162 รายที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงซึ่ง 65 (40%) มีผลดีต่อการแสดงออกของ PD-L1 และในที่สุดผู้ป่วย 39 (24%) ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาระยะที่ 1B แบบหลายศูนย์ระหว่างประเทศ ผู้ป่วย 17 ใน 32 ราย (53%) มีอาการเนื้องอกถดถอย ผู้ป่วย 8 ใน 36 (22%) ที่มีประสิทธิภาพที่ประเมินได้ได้รับการยืนยันการบรรเทาอาการบางส่วน อัตราการบรรเทาอาการนี้สอดคล้องกับผลของการทดลองภูมิคุ้มกันบำบัดในมะเร็งอื่น ๆ โดยมีเวลาตอบสนองเฉลี่ย 40 สัปดาห์และผู้ป่วย 4 ใน 36 คน (11%) ที่มีอาการทุเลาไม่แสดงความก้าวหน้าของโรค ณ เวลาที่รายงาน ตามที่คาดไว้ผู้ป่วย 9 ราย (23%) มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ไม่มีผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน เมื่อเทียบกับ 11% ถึง 30% ของผู้ป่วยในการทดลองเคมีบำบัดขั้นที่สองผลลัพธ์ที่ได้น่าประหลาดใจมาก จากข้อเท็จจริงที่ว่าผลการรอดชีวิตของการทดลองทางคลินิกมะเร็งกระเพาะอาหารระดับนานาชาติเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับผลกระทบจากความแตกต่างในระดับภูมิภาค Kei Muro และเพื่อนร่วมงานได้พิสูจน์เพิ่มเติมว่าการรอดชีวิตของผู้ป่วยชาวเอเชียและผู้ที่ไม่ใช่ชาวเอเชียในการทดลอง Keynote-012 นั้นใกล้เคียงกัน
การแสดงออกของ PD-L1 สามารถทำนายประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัดได้หรือไม่?
การคัดกรองทดสอบ Keynote-012 ใช้อิมมูโนฮิสโตเคมีในการตรวจจับการแสดงออกของ PD-L1 ผู้ป่วยที่มีเซลล์เนื้องอกเซลล์ภูมิคุ้มกันหรือมวลของเซลล์ทั้งสองนี้จำเป็นต้องแสดงออกอย่างน้อย 1% ของ PD-L1 จึงจะมีสิทธิ์ได้รับการทดลอง จากนั้นผู้เขียนได้ประเมินสถานะของ PD-L1 อีกครั้งโดยใช้การทดสอบที่แตกต่างกัน ผลของการทดสอบครั้งที่สองบ่งชี้ว่าการแสดงออกของ PD-L1 ในเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่ใช่เซลล์เนื้องอกมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพของเพมโบรลิซูแมบในมะเร็งกระเพาะอาหาร ประการที่สองตัวอย่างชิ้นเนื้อ 8 จาก 35 ชิ้นที่สามารถประเมินได้มีผล PD-L1 ที่เป็นลบ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของการวิเคราะห์ PD-L1 โดยทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งการประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับมะเร็งกระเพาะอาหาร ความเบี่ยงเบนนี้อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการแสดงออกของ PD-L1 หลังการรักษาความแตกต่างในวิธีการประเมินและความแตกต่างของมะเร็งกระเพาะอาหาร ดังนั้นจึงไม่ชัดเจนว่าในการทดลองทางคลินิกที่ผ่านมาโดยไม่มีการตรวจคัดกรองไบโอมาร์คเกอร์ผู้ป่วยบางรายที่ดูเหมือนเป็นผู้ป่วยที่เป็นลบ PD-L1 ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต่อต้าน PD1 เพื่อการบรรเทาโรคมีความสัมพันธ์กับความแตกต่างของการแสดงออกของไบโอมาร์คเกอร์หรือไม่หรือมีความสัมพันธ์กันจริงหรือไม่ ระหว่างไบโอมาร์คเกอร์และประสิทธิภาพ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม
วิธีที่ดีที่สุดในการประเมินการแสดงออกของ PD-L1 และเป็น biomarker ทำนายที่แท้จริงและมีประสิทธิภาพในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งกระเพาะอาหารหรือไม่ ผู้เขียนยังรายงานผลเบื้องต้นของการแสดงออกของยีนแกมมาอินเตอร์เฟียรอนในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการทำนายรอยโรคของเนื้อเยื่อหลักโดยอิสระ หากผลการตรวจนี้ได้รับการตรวจสอบแล้วอาจช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันวิทยาบางอย่างในอนาคต
ประเด็นที่ต้องคิดต่อไป
แน่นอนว่าการทดสอบตัวอย่างขนาดเล็กเช่น Keynote-012 ย่อมมีปัญหาบางอย่างอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ประการแรกไม่ชัดเจนว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่างเคมีบำบัดที่ได้รับในอดีตกับประสิทธิภาพของเพมโบรลิซูแมบหรือไม่ แม้ว่าผู้ป่วยที่ตอบสนองบางรายจะได้รับเคมีบำบัดขั้นแรกหรือน้อยกว่าก่อนที่จะได้รับยาเพมโบรลิซูแมบ แต่ผู้ป่วยที่ตอบสนองส่วนใหญ่ (63%) ได้รับการรักษาด้วยการต่อต้านเนื้องอกที่สองหรือมากกว่า ยิ่งไปกว่านั้น Keynote-012 เป็นตัวอย่างเล็ก ๆ ของการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นและไม่สามารถรวมไว้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามที่มีการรอดชีวิตในระยะสั้นซึ่งอาจทำให้อัตราการตอบสนองที่ค่อนข้างช้าที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด
ผลของความคืบหน้าแทบไม่น่าเชื่อ การทดลองทางคลินิกหลายครั้งกำลังพยายามกำหนดกรอบเวลาการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร ประการที่สองแม้ว่าตามทฤษฎีแล้วผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่มีไมโครโซมไม่เสถียรควรเหมาะกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมากกว่าและ
ในการทดลอง Keynote-012 มีเพียงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ที่ได้รับการรักษาด้วย pembrolizumab ที่ตอบสนอง มะเร็งกระเพาะอาหารชนิดย่อยนี้คิดเป็น 22% ของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารทั้งหมดและควรค่าแก่การศึกษาเพิ่มเติม สุดท้ายพารามิเตอร์ที่ประเมินผลลัพธ์เชิงบวกของการทดลองทางคลินิกภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งกระเพาะอาหารนี้จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบด้วย สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาโรคในการทดลอง Keynote-012 นั้นน้อยกว่าในการทดลอง RAINBOW กับ paclitaxel และ ramolizumab รวมกัน ในความเป็นจริงการทดสอบ Keynote-012 เป็นผลลบจากคำจำกัดความทางสถิติล้วนๆ ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาไม่ได้แสดงให้เห็นว่าการรอดชีวิตโดยไม่ก้าวหน้าและการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในอนาคตการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่จำเป็นต้องให้ความสนใจกับประเด็นเหล่านี้ด้วย
การทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษา anti-CTLA-4 และ anti-PD-1 ประสบความสำเร็จอย่างมากในมะเร็งผิวหนัง ในการเปรียบเทียบ ผลลัพธ์ของการทดลอง Keynote-012 ดูเหมือนจะเป็นไปในเชิงบวกเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม อัตราการเสียชีวิตต่อปีของมะเร็งกระเพาะอาหารทั่วโลกสูงกว่ามะเร็งผิวหนังชนิดเมลาโนมาถึง 012 เท่า ดังนั้นผลการศึกษานี้จึงยังคงมีความสำคัญมาก สำหรับผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารส่วนใหญ่ที่ไม่ได้รับการรักษาที่มีประสิทธิภาพ การค้นพบในปัจจุบันเป็นก้าวแรกที่น่าตื่นเต้นในการบรรลุผลการรักษาในระยะยาวของโรค ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา ความนิยมของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันในสาขาเนื้องอกวิทยายังคงเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง Lancet Oncol ได้เผยแพร่ผลการศึกษาเบื้องต้นของ Keynote-1 ที่ประเมินประสิทธิภาพของ PD-L3 inhibitor pembrolizumab ในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามเมื่อวันที่ XNUMX พฤษภาคม ซึ่งได้รับความสนใจอย่างมาก นายแพทย์เอลิซาเบธ ซี. สมิธ แห่งโรงพยาบาลรอยัล มาร์สเดน ในอังกฤษ ตีความการศึกษานี้ ซึ่งสามารถนำความคิดและแรงบันดาลใจบางอย่างมาให้เรา
การพยากรณ์โรคมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามไม่ดีนักและผู้ป่วยระยะแพร่กระจายน้อยกว่า 10-15% สามารถอยู่รอดได้นานกว่า 2 ปี Trastuzumab และ ramoluzumab สำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่เป็นบวก HER2 สามารถเพิ่มอัตราการรอดชีวิตโดยรวมได้เล็กน้อย เนื่องจากมีหลายตัวอย่างของความล้มเหลวของยาที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหารดูเหมือนว่ายาเหล่านี้จะประสบความสำเร็จเพียงเล็กน้อย ในสถานะปัจจุบันที่ท้าทายของการรักษามะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงการศึกษา Keynote-012 ที่จัดทำโดยศาสตราจารย์ Kei Muro และเพื่อนร่วมงานในขั้นต้นแสดงให้เห็นผลลัพธ์ในเชิงบวกซึ่งบ่งชี้ว่าสารยับยั้ง PD-L1 มีศักยภาพในการรักษาโรคมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูง
ผลการศึกษาของ Keynote-012 เป็นที่น่าประหลาดใจ
ในการศึกษา Keynote-012 ผู้ป่วย PD-L1-positive ที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงจะได้รับ pembrolizumab แอนติบอดีต่อต้าน PD-1 จนกระทั่งการลุกลามของโรคหรืออาการไม่พึงประสงค์ที่ไม่สามารถทนได้ การศึกษานี้คัดกรองผู้ป่วยทั้งหมด 162 รายที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารขั้นสูงซึ่ง 65 (40%) มีผลดีต่อการแสดงออกของ PD-L1 และในที่สุดผู้ป่วย 39 (24%) ได้รับการลงทะเบียนในการศึกษาระยะที่ 1B แบบหลายศูนย์ระหว่างประเทศ ผู้ป่วย 17 ใน 32 ราย (53%) มีอาการเนื้องอกถดถอย ผู้ป่วย 8 ใน 36 (22%) ที่มีประสิทธิภาพที่ประเมินได้ได้รับการยืนยันการบรรเทาอาการบางส่วน อัตราการบรรเทาอาการนี้สอดคล้องกับผลของการทดลองภูมิคุ้มกันบำบัดในมะเร็งอื่น ๆ โดยมีเวลาตอบสนองเฉลี่ย 40 สัปดาห์และผู้ป่วย 4 ใน 36 คน (11%) ที่มีอาการทุเลาไม่แสดงความก้าวหน้าของโรค ณ เวลาที่รายงาน ตามที่คาดไว้ผู้ป่วย 9 ราย (23%) มีอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ไม่มีผู้ป่วยที่หยุดการรักษาเนื่องจากเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน เมื่อเทียบกับ 11% ถึง 30% ของผู้ป่วยในการทดลองเคมีบำบัดขั้นที่สองผลลัพธ์ที่ได้น่าประหลาดใจมาก จากข้อเท็จจริงที่ว่าผลการรอดชีวิตของการทดลองทางคลินิกมะเร็งกระเพาะอาหารระดับนานาชาติเมื่อเร็ว ๆ นี้ได้รับผลกระทบจากความแตกต่างในระดับภูมิภาค Kei Muro และเพื่อนร่วมงานได้พิสูจน์เพิ่มเติมว่าการรอดชีวิตของผู้ป่วยชาวเอเชียและผู้ที่ไม่ใช่ชาวเอเชียในการทดลอง Keynote-012 นั้นใกล้เคียงกัน
การแสดงออกของ PD-L1 สามารถทำนายประสิทธิภาพของภูมิคุ้มกันบำบัดได้หรือไม่?
การคัดกรองทดสอบ Keynote-012 ใช้อิมมูโนฮิสโตเคมีในการตรวจจับการแสดงออกของ PD-L1 ผู้ป่วยที่มีเซลล์เนื้องอกเซลล์ภูมิคุ้มกันหรือมวลของเซลล์ทั้งสองนี้จำเป็นต้องแสดงออกอย่างน้อย 1% ของ PD-L1 จึงจะมีสิทธิ์ได้รับการทดลอง จากนั้นผู้เขียนได้ประเมินสถานะของ PD-L1 อีกครั้งโดยใช้การทดสอบที่แตกต่างกัน ผลของการทดสอบครั้งที่สองบ่งชี้ว่าการแสดงออกของ PD-L1 ในเซลล์ภูมิคุ้มกันไม่ใช่เซลล์เนื้องอกมีความสัมพันธ์กับประสิทธิภาพของเพมโบรลิซูแมบในมะเร็งกระเพาะอาหาร ประการที่สองตัวอย่างชิ้นเนื้อ 8 จาก 35 ชิ้นที่สามารถประเมินได้มีผล PD-L1 ที่เป็นลบ ผลลัพธ์เหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของการวิเคราะห์ PD-L1 โดยทั่วไปโดยเฉพาะอย่างยิ่งการประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับมะเร็งกระเพาะอาหาร ความเบี่ยงเบนนี้อาจเกิดจากการเปลี่ยนแปลงแบบไดนามิกในการแสดงออกของ PD-L1 หลังการรักษาความแตกต่างในวิธีการประเมินและความแตกต่างของมะเร็งกระเพาะอาหาร ดังนั้นจึงไม่ชัดเจนว่าในการทดลองทางคลินิกที่ผ่านมาโดยไม่มีการตรวจคัดกรองไบโอมาร์คเกอร์ผู้ป่วยบางรายที่ดูเหมือนเป็นผู้ป่วยที่เป็นลบ PD-L1 ที่ได้รับการรักษาด้วยยาต่อต้าน PD1 เพื่อการบรรเทาโรคมีความสัมพันธ์กับความแตกต่างของการแสดงออกของไบโอมาร์คเกอร์หรือไม่หรือมีความสัมพันธ์กันจริงหรือไม่ ระหว่างไบโอมาร์คเกอร์และประสิทธิภาพ จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติม
วิธีที่ดีที่สุดในการประเมินการแสดงออกของ PD-L1 และเป็น biomarker ทำนายที่แท้จริงและมีประสิทธิภาพในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งกระเพาะอาหารหรือไม่ ผู้เขียนยังรายงานผลเบื้องต้นของการแสดงออกของยีนแกมมาอินเตอร์เฟียรอนในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพสำหรับการทำนายรอยโรคของเนื้อเยื่อหลักโดยอิสระ หากผลการตรวจนี้ได้รับการตรวจสอบแล้วอาจช่วยหลีกเลี่ยงปัญหาที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันวิทยาบางอย่างในอนาคต
ประเด็นที่ต้องคิดต่อไป
แน่นอนว่าการทดสอบตัวอย่างขนาดเล็กเช่น Keynote-012 ย่อมมีปัญหาบางอย่างอย่างหลีกเลี่ยงไม่ได้ ประการแรกไม่ชัดเจนว่ามีปฏิสัมพันธ์ระหว่างเคมีบำบัดที่ได้รับในอดีตกับประสิทธิภาพของเพมโบรลิซูแมบหรือไม่ แม้ว่าผู้ป่วยที่ตอบสนองบางรายจะได้รับเคมีบำบัดขั้นแรกหรือน้อยกว่าก่อนที่จะได้รับยาเพมโบรลิซูแมบ แต่ผู้ป่วยที่ตอบสนองส่วนใหญ่ (63%) ได้รับการรักษาด้วยการต่อต้านเนื้องอกที่สองหรือมากกว่า ยิ่งไปกว่านั้น Keynote-012 เป็นตัวอย่างเล็ก ๆ ของการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นและไม่สามารถรวมไว้ในผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งกระเพาะอาหารระยะลุกลามที่มีการรอดชีวิตในระยะสั้นซึ่งอาจทำให้อัตราการตอบสนองที่ค่อนข้างช้าที่เกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันบำบัด
ผลของความคืบหน้าแทบไม่น่าเชื่อ การทดลองทางคลินิกหลายครั้งกำลังพยายามกำหนดกรอบเวลาการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่เหมาะสมที่สุดสำหรับผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหาร ประการที่สองแม้ว่าตามทฤษฎีแล้วผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารที่มีไมโครโซมไม่เสถียรควรเหมาะกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมากกว่าและ
ในการทดลอง Keynote-012 มีเพียงครึ่งหนึ่งของผู้ป่วยที่มีความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ที่ได้รับการรักษาด้วย pembrolizumab ที่ตอบสนอง มะเร็งกระเพาะอาหารชนิดย่อยนี้คิดเป็น 22% ของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารทั้งหมดและควรค่าแก่การศึกษาเพิ่มเติม สุดท้ายพารามิเตอร์ที่ประเมินผลลัพธ์เชิงบวกของการทดลองทางคลินิกภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งกระเพาะอาหารนี้จำเป็นต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบด้วย สัดส่วนของผู้ป่วยที่ได้รับการบรรเทาโรคในการทดลอง Keynote-012 นั้นน้อยกว่าในการทดลอง RAINBOW กับ paclitaxel และ ramolizumab รวมกัน ในความเป็นจริงการทดสอบ Keynote-012 เป็นผลลบจากคำจำกัดความทางสถิติล้วนๆ ผู้ป่วยที่ตอบสนองต่อการรักษาไม่ได้แสดงให้เห็นว่าการรอดชีวิตโดยไม่ก้าวหน้าและการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในอนาคตการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่จำเป็นต้องให้ความสนใจกับประเด็นเหล่านี้ด้วย
การทดลองทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วย anti-CTLA-4 และ anti-PD-1 ประสบความสำเร็จอย่างมากในมะเร็งผิวหนัง ในการเปรียบเทียบผลการทดลองใช้ Keynote-012 ดูเหมือนจะเป็นแง่ดีเล็กน้อย อย่างไรก็ตามอัตราการเสียชีวิตของมะเร็งกระเพาะอาหารทั่วโลกเป็นสามเท่าของมะเร็งกระเพาะอาหารในแต่ละปีดังนั้นผลการศึกษานี้จึงยังคงมีความสำคัญมาก สำหรับผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารส่วนใหญ่ที่ขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพการค้นพบในปัจจุบันถือเป็นก้าวแรกที่น่าตื่นเต้นในการบรรเทาอาการของโรคในระยะยาว
