2023 ก.พ. : ผลการทดลองแสดงให้เห็นว่านวนิยาย การบำบัดด้วยทีเซลล์ตัวรับแอนติเจนแบบไคเมอริก elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
“เราไม่เคยคิดว่าอัตราการตอบกลับจะสูงขนาดนี้” แมทธิว แฟรงค์, MD, PhD, ผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ในแผนกการปลูกถ่ายเลือดและไขกระดูกและการบำบัดด้วยเซลล์ที่มหาวิทยาลัยสแตนฟอร์ดกล่าวกับ Healio “เป็น CAR-T ที่มีประสิทธิภาพและปลอดภัยมากในการมอบให้แก่ผู้ป่วยที่ไม่ต้องการการตอบสนองเป็นส่วนใหญ่”
พื้นหลัง
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the เป้า of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 กำกับ CAR-T ส่งผลให้มีอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ 70% ในผู้ป่วยอายุน้อยกว่า 58 รายที่มี B-cell ALL ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อโรค
Frank กล่าวว่า "ผู้ป่วยครึ่งหนึ่งของเรายังคงมีอาการกำเริบหลังจากใช้ CAR-T เชิงพาณิชย์ และสาเหตุทั่วไปของการกำเริบคือการลดการควบคุมหรือการลบ CD19" เราคาดการณ์การตอบสนองโดยใช้แอนติเจนที่แตกต่างกันซึ่งดูเหมือนจะมีแนวโน้มสำหรับเยาวชน
ระเบียบวิธี
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted ทรีทเม้นท์ T-cell ของรถยนต์ in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
การทดลองนี้มีผู้เข้าร่วม 38 คน (อายุเฉลี่ย 65 ปี ช่วงอายุ 25-84 ปี ผู้ชาย 55%) ที่มี B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อต่อยา โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง ซึ่งโรคดำเนินไปหลังจากการรักษาด้วย CAR-T ที่ควบคุม CD19 ก่อนหน้านี้หรือมีโรคที่ CD19 เป็นลบ
ผู้ป่วยทุกรายยกเว้นผู้ที่ได้รับการรักษาระหว่างการทดลองได้รับ CD19-directed ก่อนหน้านี้ การบำบัดด้วย CAR T-cell. ผู้เข้าร่วมได้รับการสลายต่อมน้ำเหลืองก่อนที่จะได้รับการฉีดเซลล์ CD22 CAR T เพียงครั้งเดียวที่ปริมาณ 1 106 เซลล์/กก. (n = 29) หรือ 3 106 เซลล์/กก. (n = 9)
ผลลัพธ์หลักของการศึกษานี้คือความเป็นไปได้ ความปลอดภัย และขนาดยาระยะที่ 2 ที่แนะนำ วัตถุประสงค์รองรวมถึงอัตราการตอบสนองโดยรวมตามที่กำหนดโดยผู้วิจัย ระยะเวลาของการตอบสนอง PFS, OS และความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับ CAR-T ณ วันที่สิ้นสุดวันที่ 27 ธันวาคม 2022 ระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ยอยู่ที่ 18.4 เดือน (ช่วง: 1.5-38.6)
ค้นพบที่สำคัญ
พบผู้ป่วย 36 ราย กลุ่มอาการปล่อยไซโตไคน์. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
ผู้ป่วยห้าราย (13%) มีอาการพิษต่อระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเซลล์เอฟเฟกต์ภูมิคุ้มกัน ในระหว่างการทดลอง ไม่มีรายงานกรณี ICANS รุนแรง (เกรด 3 ขึ้นไป)
ผู้ป่วย XNUMX ราย ซึ่งรวมถึง XNUMX ใน XNUMX รายที่ได้รับยาขนาดใหญ่ ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับ CAR ลิมโฟฮิสทิโอไซโตซิสของเม็ดเลือด (HLH), การตอบสนองของการอักเสบที่มากเกินไปซึ่งบ่งชี้โดยภาวะไขมันในเลือดสูงที่มีนัยสำคัญและความล้มเหลวของอวัยวะหลายส่วน
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
นักวิจัยพบว่าค่ามัธยฐานของ PFS อยู่ที่ 2.9 เดือน (ช่วงความเชื่อมั่น 95% [CI], 1.7 ถึงไม่ถึง) และค่ามัธยฐานของ OS ที่ 22.5 เดือน (95% CI, 8.3 ถึงไม่ถึง) ในแง่ของค่ามัธยฐาน PFS (3 เดือนเทียบกับ 2.6 เดือน) และค่ามัธยฐานของ OS ปริมาณที่ต่ำกว่าและสูงกว่านั้นแสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่เทียบเคียงได้ (ไม่ถึงเมื่อเทียบกับ 22.5 เดือน)
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
ผลทางคลินิก
เมื่อการทดลองเริ่มขึ้นในปี 2018 ไม่ค่อยมีใครเข้าใจว่าทำไมผู้ป่วย CAR-T บางรายจึงกลับเป็นซ้ำ แฟรงก์กล่าวว่าทฤษฎีพื้นฐานนอกชีววิทยาของเนื้องอกคือความสมบูรณ์ของทีเซลล์ที่ไม่ดี
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior CAR-T and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
การทดลองแบบหลายศูนย์ระยะที่ 2 ที่เสนอโดยใช้ CD22 CAR-T จะรวมผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่ที่กลับเป็นซ้ำหลังการรักษาด้วย CAR-T ที่กำกับด้วย CD19 ระยะเวลาการลงทะเบียนน่าจะเริ่มต้นในฤดูร้อนนี้
อ้างอิงs:
- แฟรงค์ เอ็มเจ และคณะ บทคัดย่อ 2. นำเสนอที่: Tandem Meetings | การประชุมการปลูกถ่ายและการบำบัดด้วยเซลล์ของ ASTCT และ CIBMTR 15-19 ก.พ. 2023; ออร์แลนโด
- ชาห์ เอ็นเอ็น และคณะ J Clin Oncol. 2020;ดอย:10.1200/JCO.19.03279.
