การลงทะเบียน: ClinicalTrials.gov
ปรับปรุงครั้งล่าสุด: ฮิต, อำนาจลึกลับ
รหัสหลัก: NCT02659059
วันที่จดทะเบียน: 15 มกราคม 2016
ผู้สนับสนุนหลัก: Bristol-Myers Squibb
เปิดหัวข้อ: Nivolumab และ Ipilimumab เป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับด่านตรวจมะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็กระยะที่ 568 XNUMX
หัวข้อทางวิทยาศาสตร์: การศึกษา Nivolumab ระยะแขนเดียวแบบเปิดร่วมกับ Ipilimumab เป็นการรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งปอดระยะที่ XNUMX ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก (NSCLC)
วันที่รับสมัครครั้งแรก: กุมภาพันธ์ 2016
ขนาดตัวอย่างเป้าหมาย: 170
สถานะการรับสมัคร: การสรรหา
ประเภทการศึกษา: การแทรกแซง
การออกแบบการศึกษา: การจำแนกปลายทาง: การศึกษาความปลอดภัย / ประสิทธิภาพ, รูปแบบการแทรกแซง: งานกลุ่มเดียว, การกำบัง: เปิดฉลาก, วัตถุประสงค์หลัก: การรักษา
การแสดงละคร: เฟส II
ประเทศที่รับสมัคร:
ประเทศสหรัฐอเมริกา
เกณฑ์การเข้าและการยกเว้นที่สำคัญ:
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับการเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกของ Bristol-Myers Squibb (BMS) โปรดไปที่ www.BMSSstudyConnect.com
เกณฑ์การเข้า:
- ชายหรือหญิงอายุ 18 ปีขึ้นไป
- การวินิจฉัยมะเร็งปอดระยะที่ XNUMX ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
- The diagnosis of relapsed stage IIIB non-small cell lung cancer and previous combination therapy with radiotherapy and chemotherapy failed treatment without further therapeutic options.
หลักเกณฑ์การยกเว้น:
- ไม่รวมการศึกษาวิชาที่มีการแพร่กระจายของระบบประสาทส่วนกลางที่รักษาไม่หายจากระบบประสาทส่วนกลาง
- ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเยื่อหุ้มสมองอักเสบ
- ผู้ป่วยมีโรคแพ้ภูมิตัวเองที่เป็นที่รู้จักหรือสงสัย
- ศึกษาผู้ป่วยที่เป็นโรคที่ต้องได้รับการรักษาตามระบบรวมถึงความจำเป็นในการใช้ยาคอร์ติโคสเตียรอยด์ (เทียบเท่ากับเพรดนิโซน> 10 มก. ต่อวัน) หรือใช้ยาภูมิคุ้มกันอื่น ๆ ภายใน 14 วันของการรักษาครั้งแรก
- ผู้หญิงที่ตั้งครรภ์หรือกำลังจะตั้งครรภ์ก่อนเริ่มแผนการรักษาและ / หรือได้รับนมแม่ในระหว่างการศึกษา
- มาตรฐานการรวม / การยกเว้นที่กำหนดโดยโครงร่างอื่น ๆ สามารถนำไปใช้
อายุขั้นต่ำ: 18 ปี
อายุสูงสุด: ไม่มี
เพศ: เพศ
การแทรกแซง:
ชีววิทยา: Nivolumab (Opdivo) + Ipilimumab (Yervoy)
ผลลัพธ์หลัก:
อัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์ (ORR) [ช่วงเวลา: 6 เดือนหลังการรักษาครั้งสุดท้ายของผู้ป่วยรายสุดท้าย]
ผลลัพธ์รอง:
ระยะเวลาตอบสนอง (DOR) [กรอบเวลา: ผู้ป่วยรายสุดท้าย 6 เดือนหลังการรักษาครั้งแรก]
Progression-free survival (PFS) [กรอบเวลา: ผู้ป่วยรายสุดท้าย 6 เดือนหลังการรักษาครั้งแรก]
การรอดชีวิตโดยไม่ต้องลุกลาม (PFS) 6 เดือน [กรอบเวลา: 6 เดือนหลังจากรับประทานครั้งแรก]
Nivolumab (Opdivo) nivolumab: The FDA approved nivolumab on March 4, 2015 for the treatment of metastatic squamous non-small cell lung cancer with disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Previously (in December 2014), the FDA accelerated approval of nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb) for the treatment of patients with unresectable or metastatic melanoma who did not respond to other drugs. Nivolumab is a monoclonal antibody that binds to the PD-1 receptor and blocks its interaction with PD-L1, PD-L2, thus releasing the PD-1 pathway-mediated suppression of the immune response, including anti- Tumor immune response. Two studies establish FDA approval. The FDA approval is based on the results of an open-label, multi-center, multi-country randomized trial comparing the efficacy of nivolumab and docetaxel. The study targeted patients with metastatic squamous non-small cell lung cancer. These patients experienced disease progression during or after platinum-based chemotherapy. Patients were randomly assigned to receive nivolumab intravenously 3 mg / kg every 2 weeks (n = 135), or docetaxel 75 mg / m2 intravenously every 3 weeks (n = 137). The primary study endpoint was OS.
ประสิทธิผลของ Nivolumab ต่อ NSCLC ชนิด squamous ได้รับการยืนยันเพิ่มเติมในการทดลองแบบแขนเดียวที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งปอดชนิด non-small cell จำนวน 117 ราย ผู้เข้าร่วมในการศึกษานี้ทุกคนมีความก้าวหน้าของโรคหลังจากได้รับการบำบัดด้วยทองคำขาวและอย่างน้อยก็ต้องใช้วิธีการรักษาตามระบบอื่น ในกลุ่มประชากรตามรุ่นพบว่า 15% ของผู้ป่วยมีการตอบสนองทั้งหมดซึ่ง 59% มีเวลาตอบสนอง 6 เดือนขึ้นไป
ประสิทธิภาพของ Nivolumab ในการรักษา NSCLC แบบ squamous ได้รับการยืนยันในการศึกษาทางคลินิกแบบสุ่มที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 272 รายซึ่งผู้ป่วย 135 รายได้รับ nivolumab และ 137 รายที่ได้รับ docetaxel จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการรอดชีวิตโดยรวมและพบว่า nivolumab ยืดอายุการรอดชีวิตโดยรวมโดยเฉลี่ย 3.2 เดือนเมื่อเทียบกับ docetaxel การศึกษาแขนเดียวอีกชิ้นหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับผู้ป่วย 117 รายที่ได้รับเคมีบำบัดที่ใช้ทองคำขาวและการบำบัดด้วยระบบอย่างน้อยหนึ่งครั้งสำหรับผู้ป่วยมะเร็งปอดระยะลุกลามยืนยันความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ nivolumab จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคืออัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) และสัดส่วนของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกลดลงหรือหายไปในท้องถิ่น ผลการวิจัยพบว่าผู้ป่วย 15% ตอบสนองตามวัตถุประสงค์และ 59% ของผู้ป่วยยังคงตอบสนองตามวัตถุประสงค์เป็นเวลา 6 เดือนหรือนานกว่านั้น
Ipilimumab (Yervoy) Ipilimumab: CTLA-4 เป็นตัวควบคุมเชิงลบของ T lymphocytes ซึ่งสามารถยับยั้งการกระตุ้นได้ Ipilimumab ผูกกับ CTLA-4 และป้องกันไม่ให้ส่วนหลังโต้ตอบกับแกนด์ (CD80 / CD86) การปิดกั้น CTLA-4 สามารถเพิ่มการกระตุ้นและการแพร่กระจายของเซลล์ T ผลของ Ipilimumab ต่อ melanoma นั้นเป็นผลทางอ้อมโดยอาจเกิดจากการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต่อต้านเนื้องอกซึ่งเป็นสื่อกลางโดย T cells
