What is NK-cell therapy?
เซลล์หลายล้านล้านเซลล์ทำซ้ำในคนทุกวัน ภายใต้อิทธิพลของสารก่อมะเร็ง (การสูบบุหรี่ การแผ่รังสีไอออไนซ์ เชื้อ Helicobacter pylori ฯลฯ) เซลล์ประมาณ 500,000 ถึง 1 ล้านเซลล์สามารถกลายพันธุ์ได้ในระหว่างกระบวนการจำลองแบบทุกวัน เซลล์กลายพันธุ์บางชนิดกลายเป็นเซลล์มะเร็งต่อไป
พยุหะภูมิคุ้มกัน
After thousands of years of evolution, the human body has formed a sophisticated defense system, established a powerful immune corps, and stocked a large number of elite soldiers, always protecting us and keeping us away from cancer. Among them, the bone marrow is the headquarters of the immune system. Here, hematopoietic stem cells differentiate into immune fighters with different functions. They have their own army territory and job responsibilities.
มีสามกองทัพหลัก:
1. Core Legion: ลิมโฟไซต์
T lymphocytes ลิมโฟไซต์ที่อาศัยไธมัสซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวหลักในเลือดและการหมุนเวียน
เซลล์เม็ดเลือดขาวบีจะพัฒนาในเบอร์ซาของเบอร์ซาหรืออวัยวะที่ไม่ได้ใช้งาน (ไขกระดูก) ซึ่งสามารถแยกความแตกต่างเป็นเซลล์พลาสมาที่สร้างแอนติบอดีหลังจากได้รับการกระตุ้นโดยแอนติเจน
เซลล์ NK เซลล์ LAK ไม่จำเป็นต้องมีฤทธิ์ฆ่าเชื้อแอนติเจน
2. กองกำลังเสริม: การนำเสนอแอนติเจน
mononuclear-macrophage phagocytosis นำเสนอแอนติเจน TD เริ่มการตอบสนองภูมิคุ้มกันฤทธิ์ต้านเนื้องอกการหลั่งสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ
เซลล์ DC เป็นกลุ่มของเซลล์ที่แตกต่างกันซึ่งมีฟังก์ชันการนำเสนอแอนติเจนที่แข็งแกร่งที่สุดและเป็นเซลล์ที่นำเสนอแอนติเจนระดับมืออาชีพเพียงเซลล์เดียวที่สามารถกระตุ้นเซลล์ T ที่ไร้เดียงสาได้
3. พยุหะของเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ
นิวโทรฟิล, อีโอซิโนฟิลิก / แกรนูโลไซต์พื้นฐานและมาสต์เซลล์, เกล็ดเลือด, เม็ดเลือดแดง
NK Cell คืออะไร?
Immune Relay Battle: Stick-NK Cell ตัวแรก
การต่อสู้ด้วยภูมิคุ้มกันในร่างกายของเรานั้นเหมือนกับสงครามต่อต้านศัตรูที่อนุมานในภาพยนตร์ เช่นเดียวกับการแข่งขันวิ่งผลัดต้องมีการแบ่งงานกันอย่างชัดเจนของทั้งสามกองทัพแผนการรบที่พิถีพิถันและการปฏิบัติการที่ประสานกันเพื่อกำจัดศัตรูในบัดดล
ในการต่อสู้กับ เซลล์มะเร็ง, natural killer (NK) cells bear the brunt. It is the first to directly kill cancer cells when they reach the เนื้องอก micro environment while secreting secret weapon chemokines to recruit dendritic cells (CD103 + DC). Then, activated dendritic cells carry tumor antigens to the lymph nodes, presenting the characteristics of cancer cells to killer T cells. T cells then rush to the battlefield to kill cancer cells together with NK cells.
NK Cell ที่มีผลการฆ่าที่แข็งแกร่งที่สุด
เซลล์ NK
ชื่อเต็ม: Natural Killer Cell
ที่มา: มาจากไขกระดูกโดยตรงซึ่งการพัฒนาขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมจุลภาคของไขกระดูก
หน้าที่: เซลล์เป้าหมายที่ถูกฆ่าโดยเซลล์ NK ส่วนใหญ่เป็นเซลล์เนื้องอก เซลล์ที่ติดเชื้อไวรัส เชื้อโรคขนาดใหญ่ (เช่น เชื้อราและปรสิต) อวัยวะและเนื้อเยื่อที่ปลูกถ่ายทั้งหมด
ชื่อเต็มของเซลล์ NK คือ Natural Killer Cell (NK) ซึ่งเป็นกลุ่มที่ XNUMX ของลิมโฟไซต์ขนานกับเซลล์ T และ B ในเซลล์หลัก เซลล์ NK มีขนาดใหญ่และมีอนุภาคของไซโตพลาสซึม ดังนั้นจึงเรียกว่าเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีอนุภาคขนาดใหญ่ มีลักษณะใหญ่ที่สุดสามประการ:
ประการแรกมันเป็นระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของร่างกายมนุษย์ เป็นทหารแถวหน้าอย่างแน่นอน เซลล์เนื้องอกเกือบทั้งหมดจะถูกเซลล์ NK ทำร้ายก่อน
ประการที่สองมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในวงกว้างไม่จำเป็นต้องมีการจดจำเฉพาะเนื้องอกและไม่ถูก จำกัด โดยกิจกรรมการยับยั้ง histocompatibility complex (MHC) ที่สำคัญบนผิวเซลล์ เวลาเริ่มต้นจะเร็วที่สุดและ T cells จะต้องได้รับการนำเสนอแอนติเจนก่อนจึงจะแยกความแตกต่างระหว่าง "ศัตรูกับศัตรู" ได้
ประการที่สามข้อเสนอแนะของสถานการณ์เป็นไปอย่างทันท่วงที เมื่อพบ "สถานการณ์ของศัตรู" แล้วจะมีการ "รายงาน" อย่างรวดเร็วและการป้องกันภูมิคุ้มกันและการทำงานของภูมิคุ้มกันในระบบภูมิคุ้มกันจะทำงาน
ดังนั้นฤทธิ์ในการฆ่ามะเร็งจึงมีอานุภาพสูง
อย่างไรก็ตามจำนวนเซลล์ NK ในร่างกายมนุษย์มีขนาดค่อนข้างเล็กคิดเป็นประมาณ 15% ของจำนวนลิมโฟไซต์ทั้งหมดในเลือดส่วนปลายและประมาณ 3% ถึง 4% ในม้าม นอกจากนี้ยังสามารถปรากฏในเยื่อบุปอดตับและลำไส้ แต่ในต่อมไทมัสต่อมน้ำเหลืองและสายสวนทรวงอกพบได้น้อย
เซลล์ NK ฆ่าเซลล์มะเร็งได้อย่างไร?
เซลล์ NK มีบทบาทสำคัญในด่านแรกของการป้องกันมะเร็ง เซลล์ NK มีฤทธิ์ต้านมะเร็งสามประการ:
One is the direct killing of tumor cells, killing tumor cells by releasing perforin and granzyme or death receptors; the second is that it acts as a regulatory cell of the immune system by activating cytokines and chemokines, activating T cells, etc. The lethal effect.
The third is the formation of ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity). When B cells find cancer cells, they will quietly leave specific IgG antibodies on the cancer cells as a mark to remind NK cells to see this mark. NK cells see each other and kill them. With the help of macrophages and B cells, the morale of cancer-killing increased greatly.
เซลล์ NK ทำลายเซลล์มะเร็ง
เซลล์ NK มีอยู่ในเลือดของมนุษย์และเป็น "ตัวตอบแรก" เปรียบเสมือนตำรวจที่เข้าเวรอยู่ในร่าง ในขณะที่เลือดไหลเวียนไปทั่วเซลล์ NK จะยังคงติดต่อกับเซลล์อื่น ๆ ในขณะที่ลาดตระเวน เมื่อพบความผิดปกติในร่างกายเซลล์ให้มีความเสถียรถูกต้องทันทีอย่างไร้ความปรานีรอเวลาจัดการ พวกมันโจมตีและปล่อยอนุภาคที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่มีเพอร์ฟอรินและแกรนไซม์บนเยื่อหุ้มเซลล์เป้าหมายก่อนที่เซลล์ T จะถูกนำไปใช้งานทำให้เกิดการทำลายเซลล์มะเร็งด้วยตนเอง นอกจากนี้ยังสามารถกำจัดเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งที่หมุนเวียนอยู่ในร่างกายและช่วยป้องกันการแพร่กระจาย
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบใช้เซลล์ NK
แม้ว่าพวกมันจะสามารถป้องกันและโจมตีเซลล์เนื้องอกได้โดยตรง แต่เซลล์ NK เป็นเพียงส่วนเล็ก ๆ ของระบบภูมิคุ้มกันซึ่งคิดเป็นเพียง 10% ของเซลล์เม็ดเลือดขาว และจากการศึกษาพบว่าหลังจากอายุ 25 ปีภูมิคุ้มกันของมนุษย์จะลดลงและจำนวนเซลล์ NK ก็น้อยลง จำนวนและกิจกรรมของเซลล์ NK ในผู้ป่วยเนื้องอกและผู้ป่วยหลังการผ่าตัดเนื้องอกเปลี่ยนแปลงไปในระดับหนึ่งและไม่สามารถออกฤทธิ์ต้านมะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ขณะนี้นักวิจัยกำลังมุ่งเน้นไปที่การบำบัดด้วยเซลล์ NK แบบ“ บุญธรรม” ที่รวบรวมเซลล์ NK จากผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดและฉีดเข้าไปในผู้ป่วย สิ่งนี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าปลอดภัยและแตกต่างจากการรักษาด้วย T cell คือเซลล์ NK ไม่ก่อให้เกิดโรคต่อกิ่งในเนื้อเยื่อของผู้รับ
กลยุทธ์ NK Cell ระหว่างประเทศในปัจจุบันสำหรับเนื้องอก วัคซีนภูมิแพ้ คือ:
1. การบำบัดด้วยเซลล์ NK แบบอัตโนมัติหรือแบบอัลโลจีนิกที่กระตุ้นภายนอกร่างกาย
2. รวมเซลล์ NK และโมโนโคลนอลแอนติบอดี (เช่นสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน) เพื่อกระตุ้นให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์เฉพาะของแอนติบอดี
3. สร้างภูมิคุ้มกันบำบัดเซลล์ CAR-NK
เปิดใช้งานตัวรับอัตโนมัติของเซลล์ NK: ปิดกั้นตัวรับยับยั้งบนเยื่อหุ้มเซลล์ NK ด้วยแอนติบอดีหรือกระตุ้นการกระตุ้น
ตัวรับเพื่อเพิ่มกิจกรรมการสลายเซลล์ NK
เมื่อใช้ร่วมกับสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน: การบำบัดแบบจุดตรวจร่วมกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบ NK อื่น ๆ สามารถกำหนดเป้าหมายไปที่เนื้องอกหลายประเภทที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่มีอยู่ในปัจจุบัน
เซลล์ NK ที่แก้ไขโดยตัวรับแอนติเจนของ chimeric: สามารถปรับปรุงความจำเพาะของประสิทธิภาพของเซลล์ NK ได้อย่างมีนัยสำคัญ แนวคิดนี้คล้ายกับการสร้าง CAR-T: CAR รวมโดเมนการรับรู้นอกเซลล์ (เช่น scFv) เพื่อจดจำแอนติเจนเฉพาะของเนื้องอก โดเมนทรานส์เมมเบรนและโดเมนการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (โซ่CD3ζ) สามารถกระตุ้นการกระตุ้นเซลล์ NK ได้
อะไรคือความแตกต่างระหว่าง NK Cell และ T Cell Therapy?
ในด้านภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งผู้คนให้ความสำคัญกับการระดม T cells ที่ต่อต้านเนื้องอก ปัจจุบันองค์การอาหารและยาได้อนุมัติการบำบัดด้วยเซลล์ CAR-T สองวิธี
ทั้งเซลล์ T และเซลล์ NK สามารถจดจำและฆ่าเซลล์มะเร็งได้ แต่จะดำเนินการในรูปแบบที่แตกต่างกันมาก
เซลล์ T จำเป็นต้อง“ นำเสนอ” บางส่วนของเซลล์เป้าหมายไปยังเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่น ๆ เพื่อที่จะรับรู้ว่าเป็นเซลล์แปลกปลอมและรวมเซลล์ T ไว้ในรูปแบบการโจมตี
NK cells recognize the pattern of cancer cell changes and are the first line of defense of the immune system. Unlike T cells, they directly detect and destroy infected and malignant cells without having to be activated or “trained” to respond to cancer cells. However, it is now well known that exposure to cytokines, which are components of the immune system, activates NK cells more effectively.
เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติจะแสดงในเนื้องอกของเมาส์โจมตีสีเขียว เซลล์ NK อาจเป็นกุญแจสำคัญในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง สีน้ำเงินแสดงเส้นเลือด แหล่งที่มาของภาพ: Dr. Michele Ardolino และ Dr. Brian Weist
ข้อดีของการบำบัดด้วยเซลล์ NK
1. การบำบัดด้วยเซลล์ภูมิคุ้มกันเป็นวิธีการรักษาวิธีที่สี่หลังการผ่าตัด เคมีบำบัด และการฉายรังสี การบำบัดด้วยเซลล์ NK ร่วมกับรังสีรักษาและเคมีบำบัดสามารถกำจัดเซลล์เนื้องอกที่ไม่สามารถกำจัดออกได้อย่างหมดจดโดยการผ่าตัด
2. การรักษาด้วยเซลล์ NK ร่วมกับรังสีรักษาสามารถปรับปรุงประสิทธิภาพของรังสีรักษาและลดผลข้างเคียง
3. For advanced cancer patients who are not suitable for surgery, radiotherapy, or chemotherapy, NK cell therapy is a better choice;
4. การรักษาด้วยเซลล์ NK เป็นประจำหลังการผ่าตัดสามารถป้องกันการกลับเป็นซ้ำและการแพร่กระจายของมะเร็งได้
5. บรรเทาอาการปวดจากมะเร็งปรับปรุงการนอนหลับปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยและยืดวงจรชีวิตของผู้ป่วย
6. สำหรับผู้ที่มีสุขภาพดีการใช้ NK cell therapy สามารถลดความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งได้
NK เซลล์ เธอราพี อินเตอร์เนชันแนล อัพเดต
ภูมิคุ้มกันบำบัดเซลล์ NK ของญี่ปุ่น
In order to improve the activity and number of NK cells in the body, Japanese scientists have invented a multiplier method, which is to extract 50ml from human blood, isolate a small amount of NK cells and then expand the culture to increase the number to the original 1000 times, the number reaches 1 billion to 5 billion and is then returned to the body, a large number of NK cells will circulate 3000 to 4000 times with the blood system, killing cancer cells, aging cells, diseased cells, bacteria and viruses in the body Once again, to achieve the purpose of anti-cancer, improve immunity and prolong survival.
อเมริกัน NK เซลล์ภูมิคุ้มกันบำบัด American
สหรัฐอเมริการวมเซลล์ NK ไว้ในการทดลองภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็ง!
ผู้หญิงกับ มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน (AML) กำลังจะตายหลังจากความล้มเหลวของเคมีบำบัดซ้ำแล้วซ้ำอีก ในความพยายามครั้งสุดท้าย เธอได้รับการฉีดเซลล์ทดลองของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) ที่ลูกชายของเธอบริจาค หลังจากผ่านไป 4 วัน แผลที่ผิวหนังออสโมติกก็หายไป และในไม่ช้าเธอก็เข้าสู่สภาวะโล่งอก
แม้ว่าการบำบัดด้วยเซลล์ NK ยังอยู่ในการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มแรกในสหรัฐอเมริกาเท่านั้น แต่การวิจัยทางคลินิกก็มีเพิ่มมากขึ้น
A clinical trial led by Washington University in St. Louis showed that approximately 12 patients with AML and ซินโดรม myelodysplastic (MDS) received NK cells. Half of the patients entered the remission period.
At present, MD Anderson at Dana Faber Cancer Institute is conducting a clinical trial, which will test the efficacy of NK cell therapy in patients with hematological tumors that relapse after stem cell transplantation. Patients who want to know the details can call + 91 96 1588 1588
NK Cell Therapy เหมาะกับใคร?
1. ผู้ป่วยที่มีร่างกายไม่ดีก่อนการผ่าตัดเนื้องอกฟื้นตัวช้าหลังการผ่าตัดและกลัวว่าเซลล์มะเร็งจะไม่ถูกกำจัดให้หมดไป
2. After radiotherapy and chemotherapy, the immune system is low, the side effects are obvious (such as loss of appetite, nausea, hair loss, skin inflammation, etc.), and patients expect to increase the effect of chemoradiation.
3. ผู้ป่วยที่ต้องการใช้วิธีการรักษาต่างๆเพื่อให้ได้ผลการรักษาเนื่องจากกลัวผลข้างเคียงของการฉายแสงและเคมีบำบัด
4. ผู้ป่วยที่มีเซลล์มะเร็งระยะลุกลามแพร่กระจายไปทั่วร่างกาย แต่วิธีการรักษาแบบเดิมไม่มีประสิทธิภาพและผู้ป่วยที่คาดหวังว่าจะมีชีวิตรอดและมีคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น
กระบวนการบำบัดของ NK cell therapy
1. Blood collection: Extract 30–50 ml of peripheral blood of cancer patients and extract mononuclear cells;
2. Laboratory culture: In the laboratory, conduct NK cell induction and expansion for a period of 5-7 days;
3. Return: After the NK cell culture is completed, it is returned to the cancer patient like an infusion.
กรณีการรักษาของ NK cell therapy
แหล่งที่มาของกรณี: คลินิก NK เซลล์บำบัดที่เชื่อถือได้ในญี่ปุ่น
คุณเจิ้ง อายุ 50 ปี ตรวจพบว่าเป็นโรคขั้นสูง มะเร็งตับอ่อน (หางของตับอ่อน) ย้ายไปที่ตับ ปอด และเยื่อหุ้มปอด และได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเยื่อบุช่องท้อง (ผนังหน้าอก ก้อนเนื้อหลายก้อนในปอด) . หลังจากใช้ Gemcitabine Gatige หนึ่งรอบ ผลไม่เป็นที่น่าพอใจ CA19-9 เพิ่มขึ้นจาก 257,531 เป็น 318,417 ตามคำแนะนำของแพทย์ ลำดับจีโนมทั้งหมดได้รับการจัดลำดับ และผลลัพธ์ก็ไม่มีการกลายพันธุ์ที่มีความหมายใดๆ แพทย์บอกว่าเธอมีเวลามากที่สุดสามเดือนถึงหกเดือน ตามคำแนะนำของผู้เชี่ยวชาญ นางเจิ้งเริ่มฉีดเซลล์ NK ที่กระตุ้นการทำงานสูงอีกครั้งด้วยความถี่ทุกๆ สองสัปดาห์
Immediately after finishing the first return, Ms. Zheng’s most obvious feeling was that she felt full of energy. She was always weak, and the pain symptoms were alleviated. With appetite, you can eat some light food.
ไม่คาดคิดว่าการรักษาจะราบรื่นมาก หลังจากการรักษาครั้งแรก CA19-9 ลดลงเป็น 7355 โดยตรงหลังจากการรักษาด้วยเซลล์ NK ที่เปิดใช้งานสูงครั้งที่สี่พบว่าลดลงเหลือ 141
เมื่อปลายปี 2016 ภาพ CT ที่ตรวจสอบซ้ำพบว่ารอยโรคในระยะแพร่กระจายเช่นต่อมน้ำเหลืองในหลอดลมและหลอดลมในตับหายไปแล้ว มะเร็งตับอ่อนในบริเวณจุดเริ่มต้นก็หดตัวลงมากกว่าครึ่ง
แม้ว่าจะยังไม่หายดี แต่ขั้นตอนการรักษาก็ราบรื่นมาก ก่อนที่จะเริ่มการรักษาได้มีการเตรียมการที่เลวร้ายที่สุดและแม้ขั้นตอนการรักษาอาจไม่สามารถคงอยู่ได้ แต่เมื่อสิ้นสุดการรักษาครั้งแรกสภาพร่างกายของผู้ป่วยก็ดีขึ้นอย่างมาก
