ภาระของมะเร็งตับ
Liver cancer is a common malignant tumor accounting for more than half of the global liver cancer. The onset of hepatocellular carcinoma (HCC) is hidden, and early symptoms are not obvious. Most people have lost the opportunity for surgery at the time of treatment. Whether it is surgery, interventional therapy or chemotherapy, the treatment effect on liver cancer is still not very satisfactory. The survival rate is still very low.
ด้วยการพัฒนาทางวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี ยาเป้าหมายมะเร็งตับมีความก้าวหน้าอย่างมาก และยาเป้าหมายที่หลากหลายและ วัคซีนภูมิแพ้ ได้รับการอนุมัติยาแล้ว นำความหวังใหม่สู่การอยู่รอดของผู้ป่วยมะเร็งตับในระยะยาว!
เคมีบำบัดมะเร็งตับ
เคมีบำบัดคือการรักษาด้วยยาเพื่อทำลายเซลล์มะเร็ง เคมีบำบัดตามระบบใช้ยาต้านมะเร็งที่ฉีดเข้าเส้นเลือดดำหรือทางปาก ยาเหล่านี้เข้าสู่กระแสเลือดและเข้าถึงทุกส่วนของร่างกายทำให้การรักษานี้มีประโยชน์สำหรับมะเร็งที่แพร่กระจายไปยังอวัยวะที่อยู่ห่างไกล
อย่างไรก็ตาม มะเร็งตับ is resistant to most chemotherapy drugs. The most effective drugs for systemic chemotherapy in liver cancer are doxorubicin (doxorubicin), 5-fluorouracil and cisplatin. But even these drugs will only shrink a small part of the เนื้องอก, and the response usually does not last long. Even with a combination of drugs, in most studies, systemic chemotherapy did not help patients live longer.
Transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy due to poor response to systemic chemotherapy, doctors study placing chemotherapy drugs directly into the hepatic artery for treatment. This technique is called transcatheter hepatic artery infusion chemotherapy, and continuous infusion of anticancer drugs is suitable for hepatic artery intubation For the treatment of liver cancer patients who can not be resected or undergo palliative resection, because the blood supply of liver cancer mainly comes from the arteries, this method can make the drug directly act on the tumor tissue, increase the local drug concentration, reduce the systemic response, and achieve the treatment of the tumor and relieve the symptoms And the purpose of prolonging life.
เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดตามระบบแล้วการให้เคมีบำบัดด้วยการฉีดหลอดเลือดตับด้วย transcatheter จะมีประสิทธิภาพมากกว่า แต่ไม่ได้เพิ่มผลข้างเคียง ยาที่นิยมใช้ ได้แก่ fluorouracil, cisplatin, mitomycin C และ doxorubicin
ยาที่ได้รับการรับรองสำหรับการรักษามะเร็งตับแบบกำหนดเป้าหมาย
โซราเฟนิบ (Sorafenib, Dorjemi),
Sorafenib เป็นยาเป้าหมายที่มีผลสองอย่าง วิธีหนึ่งคือการป้องกันเส้นเลือดใหม่ที่จำเป็นสำหรับการเติบโตของเนื้องอกและยังสามารถกำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีนที่ส่งเสริมการเติบโตของเซลล์มะเร็ง เป้าหมายหลักคือ VEGFR-1 / 2/3, RET, FLT3, BRAF และอื่น ๆ
Sorafenib สามารถยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์เนื้องอกได้โดยตรงและยังสามารถออกฤทธิ์กับ VEGFR และ PDGFR เพื่อยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่และตัดการจัดหาสารอาหารของเซลล์เนื้องอกซึ่งจะช่วยลดการเติบโตของเนื้องอก Sorafenib เหมาะสำหรับการรักษามะเร็งตับระยะลุกลามขั้นแรกที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้
Sorafenib เป็นยารับประทานวันละสองครั้ง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยานี้ ได้แก่ ความเมื่อยล้าของฝ่ามือหรือฝ่าเท้าผื่นเบื่ออาหารท้องเสียความดันโลหิตสูงแดงปวดบวมหรือเป็นแผลพุพอง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ผิดปกติ) ได้แก่ ปัญหาการไหลเวียนของเลือดไปที่หัวใจและกระเพาะอาหารหรือลำไส้ทะลุ
เรโกราเฟนิบ (Regofenib, Baivango),
Regefenib สามารถป้องกันการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอกและยังสามารถกำหนดเป้าหมายโปรตีนหลายชนิดบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันการเติบโตของเซลล์มะเร็ง เป็นสารยับยั้งไคเนสหลายเป้าหมายในช่องปากที่สามารถยับยั้ง VEGFR-1, 2, 3, TIE-2, BRAF, KIT, RET, PDGFR และ FGFR และโครงสร้างคล้ายกับโซราเฟนิบ
เมื่อวันที่ 12 ธันวาคม 2017 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของรัฐ (CFDA) ได้อนุมัติ regorafenib ตัวยับยั้งหลายไคเนสในช่องปากสำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับ (HCC) ที่เคยได้รับการรักษาด้วยโซราเฟนิบ รับประทานวันละครั้งติดต่อกัน 3 สัปดาห์จากนั้นพักไว้ XNUMX สัปดาห์จากนั้นเข้าสู่รอบถัดไป
ผลข้างเคียงทั่วไปของเคมีบำบัด
ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ อ่อนเพลียเบื่ออาหารกลุ่มอาการมือและเท้า (ผื่นแดงและระคายเคืองมือและเท้า) ความดันโลหิตสูงไข้การติดเชื้อน้ำหนักลดท้องเสียและปวดท้อง (ท้อง) ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ผิดปกติ) อาจรวมถึงความเสียหายของตับอย่างรุนแรงเลือดออกอย่างรุนแรงปัญหาการไหลเวียนของเลือดหัวใจและกระเพาะอาหารหรือลำไส้ทะลุ
เลนวาตินิบ (Levatinib, Levira)
Lenvatinib เป็นยาหลายเป้าหมาย เป้าหมายหลักของ levatinib ได้แก่ vascular endothelial growth factor receptor VEGFR1-3, FGFR1-4 fibroblast growth factor receptor PDGFR-α, cKit, Ret et al ทำงานโดยการป้องกันไม่ให้เนื้องอกสร้างเส้นเลือดใหม่ที่ต้องเติบโต
In August this year, Eisai (Eisai) and Merck (MSD) lovastinib were approved by the US FDA for marketing. Leweima was included in the first-line treatment of non-surgical advanced liver cancer by the CSCO liver cancer guideline (2018 version), China’s most authoritative tumor diagnosis and treatment ข้อแนะนำ
Lenvatinib รับประทานวันละครั้ง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยานี้ ได้แก่ อาการผื่นแดงที่เท้าเป็นผื่นผิวหนังเบื่ออาหารท้องเสียความดันโลหิตสูงปวดตามข้อหรือกล้ามเนื้อการลดน้ำหนักปวดท้องหรือแผลพุพอง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ผิดปกติ) อาจรวมถึงปัญหาเลือดออกและการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ
คาโบแซนทินิบ
Cabozantinib (คาโบแซนทินิบ) เป็นสารยับยั้งหลายเป้าหมายโมเลกุลขนาดเล็กที่พัฒนาโดย Exelixis ของสหรัฐอเมริกาซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมาย VEGFR, MET, NTRK, RET, AXL และ KIT มีชื่อที่รู้จักกันดีในผู้ป่วยส่วนใหญ่คือ "XL184"
เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม 2018 FDA ได้อนุมัติ Carbotinib สำหรับการรักษามะเร็งตับระยะที่สอง การอนุมัติขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX CELESTIAL ผู้ป่วยมะเร็งตับขั้นสูงที่มีความก้าวหน้าหลังจากการรักษาด้วยโซราเฟนิบมีอัตราการรอดชีวิตโดยรวมที่ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก อัตราการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าและอัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์ก็เพิ่มขึ้นอย่างมาก
Larotinib ซึ่งเป็นยาต้านมะเร็งในวงกว้าง
เมื่อวันที่ 26 พฤศจิกายน 2018 ยาต้านมะเร็งในตำนาน larotrectinib (Vitrakvi, Larotinib, LOXO-101) ได้รับการอนุมัติจาก FDA ในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งขั้นสูงในพื้นที่หรือระยะแพร่กระจายด้วยการหลอมรวมยีน NTRK ไม่ว่าจะเป็นมะเร็งชนิดใดตราบใดที่ยังเป็นเนื้องอกแข็งที่เป็นบวกสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับฟิวชั่น NTRK ก็สามารถใช้ยาเป้าหมายในวงกว้างนี้ได้!
ในมะเร็งที่หายากบางชนิด NTRK fusion มักเกิดขึ้น เหล่านี้รวมถึง fibrosarcoma ในวัยแรกเกิด, สารคัดหลั่ง มะเร็งเต้านมเป็นต้น มะเร็งที่หายากเหล่านี้มักพบ NTRK ฟิวชั่น และผู้ป่วยเหล่านี้อาจได้รับประโยชน์จากยา เช่น larotrectinib ยาที่กำหนดเป้าหมายนี้ไม่เพียงแต่มีประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังเป็นยาต่อต้านมะเร็งในวงกว้างด้วย ซึ่งมีประสิทธิภาพสำหรับเนื้องอกต่างๆ มากมาย! นี่คือเหตุผลที่ยานี้สะดุดตามาก
In the experiment, these patient tumor types included 10 different soft tissue sarcomas, salivary adenocarcinoma, infantile fibrosarcoma, thyroid cancer, lung cancer, melanoma, colorectal cancer, เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST), breast cancer, osteosarcoma , Cholangiocarcinoma, primary unknown cancer, congenital mesoderm kidney cancer, appendix and pancreatic cancer.
นอกจากนี้ผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงที่ได้รับการทดสอบจีโนมของมะเร็งอาจพบว่าเนื้องอกของพวกเขามีฟิวชั่น NTRK เนื่องจากการหลอมรวมของยีน NTRK สามารถเกิดขึ้นได้ในเนื้อเยื่อมะเร็งต่างๆรวมถึงมะเร็งตับ
การตรวจยีนฟิวชันโดยทั่วไปจำเป็นต้องใช้เทคโนโลยีการทดสอบทางพันธุกรรมรุ่นที่สอง และต้องสังเกตว่าการกลายพันธุ์ของการหลอมรวมยีน NTRK กับยีนอื่น ๆ ไม่ใช่การกลายพันธุ์แบบจุดสุ่ม
บริษัท ทดสอบทางพันธุกรรมชั้นนำของโลก Kerris และ Foundation Medicine ก็พัฒนาขึ้นเช่นกัน
oped Foundation One CDx สำหรับการทดสอบฟิวชั่น NTRK ผู้ป่วยที่ต้องการทราบข้อมูลสามารถโทรติดต่อกรมการแพทย์ของ Global Oncologist Network เพื่อขอคำปรึกษา (400-626-9916)
ยามะเร็งตับในการวิจัย
①เอเวอโรลิมัส
เป็นสารยับยั้งเฉพาะของ mTOR MTOR เป็นซีรีน - ธ รีโอนีนไคเนสที่สำคัญ Everolimus สามารถรวมกับโปรตีนภายในเซลล์ FKBP12 เพื่อสร้าง mTORC1 ที่ซับซ้อนในการยับยั้ง สามารถสร้างจุดประสงค์ในการต่อต้านเนื้องอกได้โดยการรบกวนวงจรของเซลล์และการสร้างเส้นเลือดใหม่ .
อย่างไรก็ตามผลของการทดลองทางคลินิกในปัจจุบันชี้ให้เห็นว่า Everolimus ไม่มีประสิทธิภาพในการรักษาผู้ป่วยที่มี HCC ขั้นสูงและคุณค่าทางคลินิกของการรักษาด้วยยาสายที่สองยังคงต้องมีการหารือเพิ่มเติม
②เบวาซิซูแมบ
It is the first anti-angiogenic drug approved by the FDA for clinical use. It is a recombinant human IgG-1 monoclonal antibody against VEGF. It can prevent VEGF from binding to VEGFR by binding to VEGF and inhibit the proliferation and activation of vascular endothelial cells. , Thereby exerting anti-angiogenesis and anti-tumor effects. Current research shows that บีวาซิซูมาบ alone or combined chemotherapy or other targeted drugs are effective in the treatment of liver cancer.
③อะปาตินิบ
Apatinib is the world’s first small molecule anti-angiogenesis targeted drug that has been proven to be safe and effective in advanced gastric cancer. It is also a single drug that significantly prolongs survival after standard chemotherapy for advanced gastric cancer fails. It is also a self-developed anti-cancer targeted drug in China, which has achieved certain effects in liver cancer, gastric cancer, มะเร็งปอดชนิดไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก and breast cancer, and has been included in medical insurance.
Aitan (Apatinib) ผ่านการแข่งขันที่คัดเลือกมาอย่างดีสำหรับไซต์ที่มีผลผูกพัน VEGFR-2 ATP ภายในเซลล์การปิดกั้นการถ่ายทอดสัญญาณดาวน์สตรีมจึงช่วยต่อต้านการสร้างเส้นเลือดในเนื้อเยื่อของเนื้องอกได้อย่างมีประสิทธิภาพและในที่สุดก็บรรลุเป้าหมายในการต่อสู้กับเนื้องอกในทุกทิศทาง
ยาที่ได้รับการรับรองสำหรับภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งตับ
ยาภูมิคุ้มกันบำบัดช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีเซลล์มะเร็งโดยกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ PD-1 / PD-L1 (PD-1 และ PD-L1 เป็นโปรตีนที่มีอยู่ในเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์มะเร็งบางชนิด) ในแง่ของคนธรรมดา: ด้วยการปิดกั้นการจับตัวของโปรตีน PD-L1 กับเซลล์มะเร็งการพรางตัวของเซลล์มะเร็งจะถูกป้องกันและเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถจดจำและกำจัดเซลล์มะเร็งได้
Pembrolizumab (Pembrolizumab, Keytruda) และ Nivolumab (Nivolumab, Opdivo) เป็นยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่ PD-1 โดยการปิดกั้น PD-1 ยาเหล่านี้สามารถเพิ่มการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันต่อเซลล์มะเร็ง สิ่งนี้สามารถทำให้เนื้องอกบางตัวหดตัวหรือชะลอการเติบโตได้ ยาเหล่านี้สามารถใช้ในผู้ป่วยมะเร็งตับที่เคยได้รับการรักษาด้วยยาโซราเฟนิบ (โดจิเมะ)
เพมโบรลิซูแมบ (Pembrolizumab, Keytruda)
