ตามรายงานล่าสุดจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งสหรัฐอเมริกา (CDC) อุบัติการณ์ของมะเร็งเกือบทั้งหมดลดลงในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมา ในขณะที่อุบัติการณ์ของมะเร็งมดลูกเพิ่มขึ้น แพทย์เริ่มให้ความสนใจกับสถานการณ์นี้และเตือนให้ผู้หญิงใส่ใจกับประเด็นสำคัญหลายประการของโรคนี้
According to statistics from the American Cancer Society (ACS), more than 90% of uterine cancers occur in the endometrium, called endometrial cancer. Early endometrial cancer has a good prognosis. According to the US Centers for Disease Control and Prevention, the five-year relative survival rate is estimated to be 80% to 90%. Because มะเร็งมดลูก can usually be diagnosed early, its most typical symptoms are abnormal bleeding before and after menopause, weight loss and pelvic pain. For advanced metastatic patients, treatment options are very limited.
Recently, the US FDA approved the PD-1 inhibitor Keytruda (pabolizumab) in combination with the oral tyrosine kinase inhibitor Lenvima (Levatinib) to treat patients with specific advanced endometrial cancer. It is worth noting that these patients do not require high microsatellite instability (MSI-H) or mismatch repair defect (dMMR) types. As long as the disease continues to progress after receiving early systemic therapy and cannot receive curative surgery or radiotherapy, this new combination therapy can be accepted.
ต้องระบุว่าการอนุมัติแบบเร่งนี้ได้รับการอนุมัติพร้อมกันในสหรัฐอเมริกาออสเตรเลียและแคนาดา
การอนุมัติขึ้นอยู่กับผลการศึกษาของผู้ป่วย 94 รายที่เป็นเนื้องอกมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ซึ่งไม่มี MSI-H หรือ dMMR ในผู้ป่วยเหล่านี้อัตราการตอบสนองทั้งหมด (ORR) เท่ากับ 38.3% ซึ่งรวมถึงอัตราการตอบสนองที่สมบูรณ์ (CR) 10.6% และอัตราการตอบสนองบางส่วนที่ 27.7% ผู้ป่วย 69% (n = 25) มีระยะเวลาตอบสนอง (DOR) ≥ 6 เดือน
“ อย่างน้อย 75% ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกไม่ได้อยู่ในประเภท MSI-H หรือ dMMR ดังนั้นการอนุมัติการบำบัดนี้จึงนำมาซึ่งทางเลือกใหม่ในการรักษาและหวังว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
ในปัจจุบันยังมีการแนะนำความก้าวหน้าในการวิจัยอื่น ๆ ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่นี่:
01avelumab (Bavincia monoclonal antibody) ร่วมกับ talazoparib (ทาราโซพานิบ)
การทดลองที่นำโดย Konstantinopoulos ใช้ avelumab ตัวยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันร่วมกับทาลาโซพาริบตัวยับยั้ง PARP (สารยับยั้งจุดตรวจช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันโจมตีมะเร็งได้ชัดเจนสารยับยั้ง PARP ทำลายเซลล์มะเร็งโดยขัดขวางความสามารถในการซ่อมแซมดีเอ็นเอที่เสียหาย) ในการทดลองก่อนหน้านี้ avelumab เป็นผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่“ ไม่เสถียร” มีประสิทธิภาพมาก แต่โดยพื้นฐานแล้ว ไม่มีการใช้งานในรูปแบบของโรค“ microsatellite stable” (MSS) ที่พบบ่อยมากขึ้น การทดลองจะสำรวจว่าการรวม avelumab กับสารยับยั้ง PARP มีประสิทธิภาพมากกว่าในผู้ป่วยโรค MSS หรือไม่
02pembrolizumab (pabolizumab) ร่วมกับ mirvetuximab
การทดสอบรวม pembrolizumab ตัวยับยั้งจุดตรวจกับ mirvetuximab (Pembrolizumab มุ่งเป้าไปที่โปรตีนจุดตรวจภูมิคุ้มกันที่เรียกว่า PD-1; mirvetuximab เพิ่มแอนติบอดีให้กับโมเลกุลของยาที่กำหนดเป้าหมายโครงสร้างสำคัญในการแบ่งเซลล์มะเร็งอย่างรวดเร็ว) การทดลองนี้นำโดย Jennifer Veneris จากโครงการมะเร็งนรีเวชจะตรวจสอบประสิทธิผลร่วมกันใน ผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก MSS
03abemaciclib + LY3023414 + ฮอร์โมนบำบัด
การทดลองอื่นที่นำโดย Konstantinopoulos จะทดสอบการรวมกันของการรักษาด้วยฮอร์โมน abemaciclib + LY3023414 + (LY3023414 มุ่งเป้าไปที่เอนไซม์ของเซลล์มะเร็งที่เรียกว่า PI 3 kinase abemaciclib ขัดขวางระยะวิกฤตของวัฏจักรของเซลล์) มะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก 70% ถึง 90% ได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนและเริ่มตอบสนองต่อการรักษาด้วยการปิดกั้นฮอร์โมน แต่จะกลับเป็นซ้ำในที่สุด ด้วยการเพิ่ม abemaciclib และ LY3023414 (สามารถสัมผัสสองส่วนของทางเดินโมเลกุลเดียวกัน) สำหรับการบำบัดด้วยการปิดกั้นฮอร์โมนนักวิจัยหวังว่าจะเอาชนะปัญหาการดื้อยาได้
04AZD1775
การทดลองที่นำโดย Joyce Liu, MD, MPH ผู้อำนวยการฝ่ายวิจัยทางคลินิกของ Department of Gynecologic Oncology ที่ Dana-Farber ใช้ AZD1775 สำหรับผู้ป่วยมะเร็งมดลูกชนิดซีรัมคุณภาพสูง ซึ่งคิดเป็น 10-15% ของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก มะเร็งดังกล่าวจะลุกลามและมักเกิดขึ้นอีกหลังการรักษามาตรฐาน การทดลองที่เพิ่งเปิดล่าสุดอิงจากการศึกษาที่นำโดย Dr. Liu และ Ursula Matulonis ผู้อำนวยการแผนก Dana-Farber Department of Gynecologic Oncology แสดงให้เห็นว่า AZD1775 ทำงานในรูปแบบผู้ป่วยที่มีซีรั่มคุณภาพสูง มะเร็งรังไข่.
05 โดสตาร์ลิแมบ (TSR-042)
ผลของการทดลอง Phase I / II GARNET ได้รับการเผยแพร่เมื่อเร็ว ๆ นี้และอัตราประสิทธิผลโดยรวมของ dostarlimab ตัวยับยั้ง PD-1 (TSR-042) สำหรับผู้ป่วยมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกที่กำเริบหรือระยะลุกลามอยู่ใกล้ถึง 30%
นอกจากนี้ทั้งกลุ่มความไม่เสถียรของไมโครดาวเทียม (MSI-H) และความเสถียรของไมโครดาวเทียม (MSS) ยังคงมีอยู่
Dostarlimab (TSR-042) เป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีต่อต้าน PD-1 ที่พัฒนาร่วมกันโดย TESARO และ AnaptysBio มันผูกกับตัวรับ PD-1 ที่มีความสัมพันธ์กันสูงดังนั้นจึงปิดกั้นการผูกมัดกับแกนด์ PD-L1 และ PD-L2
ผลการวิจัยพบว่าอัตราประสิทธิผลของประชากรทั้งหมดคือ 29.6% อัตราประสิทธิผลของกลุ่มผู้ป่วย MSI-H คือ 48.8% และอัตราประสิทธิผลในกลุ่ม MSS คือ 20.3% ผู้ป่วยหกราย (2 MSI-H และ 4 MSS) มีอาการทุเลาอย่างสมบูรณ์
หลังจากติดตามผลเฉลี่ย 10 เดือน 89% ของผู้ป่วยได้รับการรักษา> 6 เดือนและ 49% ของผู้ป่วยได้รับการรักษาเป็นเวลา> 1 ปี นอกจากนี้ผู้ป่วย 84% ที่ได้ผลในการรักษายังคงได้รับการรักษา
Finally, in 85% of MSI-H responders, the total เนื้องอก burden was reduced by ≥50%, and 69% of patients with MSS had a total tumor burden of ≥50%.
Dostarlimab เป็นความหวังใหม่ในการรักษามะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก
The researchers will start further III studies in the second half of 2019. Dostarlimab and chemotherapy will be combined with first-line treatment of endometrial cancer, and we look forward to obtaining promising results soon!
การทดลองแต่ละครั้งระบุถึงข้อบกพร่องของการรักษามาตรฐานหรือปัญหาที่พบในการทดลองยาครั้งก่อนๆ ตัวอย่างเช่น การทดลองสองครั้งแรกมุ่งเป้าไปที่การเอาชนะสถานะปัจจุบันของคนจน วัคซีนภูมิแพ้ ในผู้ป่วยโรค MSS ส่วนที่สามแก้ปัญหาการดื้อต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน และเป้าหมายที่สี่มุ่งเป้าไปที่ชนิดย่อยเฉพาะของมะเร็งบุผนังหลอดเลือด
หากต้องการเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับความก้าวหน้าในการวิจัยล่าสุดและแผนการใช้ยาที่ดีที่สุดสำหรับมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูกมีเพียงผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งชั้นนำในและต่างประเทศเท่านั้นที่มีประสบการณ์ทางคลินิกมากมาย คุณสามารถขอคำปรึกษากับผู้เชี่ยวชาญที่มีอำนาจในประเทศและต่างประเทศดังต่อไปนี้เพื่อรับการวินิจฉัยและแผนการรักษาที่ดีที่สุด
