ผู้ป่วยมะเร็งตับเลือกการตรวจทางพันธุกรรมอย่างไรเพื่อให้ได้การรักษาที่แม่นยำอย่างแท้จริง?

The occurrence of cancer is ultimately due to genetic abnormalities, which makes the growth of mutant cells into an uncontrolled state, and cancer cells begin to divide and increase in value endlessly. In other words, cancer is a genetic disease. However, external factors such as high life pressure, low immunity, smoking and drinking, and irregular work and rest are the causes of gene errors.

ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับโรคมะเร็ง ได้แก่ :

• อายุ
• แอลกอฮอล์
• สารก่อมะเร็ง (อะฟลาทอกซิน)
• การอักเสบเรื้อรัง
• พฤติกรรมการกิน
• ฮอร์โมน
• ภูมิคุ้มกัน
• เชื้อก่อโรค (ไวรัสตับอักเสบบี, Helicobacter pylori)
• ความอ้วน
• การแผ่รังสี
• ไฟส่องสว่าง
• ยาสูบ

After more than ten years of development, cancer genetic testing has become the immediate need of a large number of cancer patients. The test report guidance provided by tumor genetic testing perfectly fits the development concept of precision medicine, and has penetrated into all aspects of the diagnosis and treatment of cancer patients, so that patients can choose targeted drugs for precise treatment, avoid detours, and avoid unnecessary side effects bitter.

สถานะปัจจุบันของการรักษาเป้าหมายสำหรับมะเร็งตับ

เฉพาะการจำแนกลักษณะที่สำคัญของมะเร็งตับจากระดับโมเลกุลเท่านั้นที่จะช่วยให้การวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคในระยะเริ่มต้นของเนื้องอกมีความสมเหตุสมผลและแม่นยำมากขึ้น และยาที่กำหนดเป้าหมายระดับโมเลกุลสามารถใช้เพื่อปรับแต่งและรักษาผู้ป่วยได้อย่างแม่นยำ ยารักษามะเร็งตับที่ได้รับการรับรองมีดังนี้

1.โซราเฟนิบ (โซราเฟนิบ, ดอร์เจมี)

Sorafenib เป็นยาเป้าหมายที่มีผลสองประการ หนึ่งคือเพื่อป้องกันหลอดเลือดใหม่ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตของเนื้องอก และยังสามารถกำหนดเป้าหมายโปรตีนที่ส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็ง เป้าหมายหลักคือ VEGFR-1 / 2/3, RET , FLT3 , BRAF และอื่นๆ

Sorafenib สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์เนื้องอกได้โดยตรง และยังสามารถดำเนินการกับ VEGFR และ PDGFR เพื่อยับยั้งการก่อตัวของหลอดเลือดใหม่และตัดสารอาหารของเซลล์เนื้องอก ซึ่งจะช่วยควบคุมการเติบโตของเนื้องอก Sorafenib เหมาะสำหรับการรักษามะเร็งตับระยะลุกลามขั้นแรกที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้

Sorafenib เป็นยารับประทานวันละสองครั้ง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยานี้ ได้แก่ ความเมื่อยล้าของฝ่ามือหรือฝ่าเท้าผื่นเบื่ออาหารท้องเสียความดันโลหิตสูงแดงปวดบวมหรือเป็นแผลพุพอง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ผิดปกติ) ได้แก่ ปัญหาการไหลเวียนของเลือดไปที่หัวใจและกระเพาะอาหารหรือลำไส้ทะลุ

2.regorafenib (เรโกเฟนิบ, ไบแวนโก)

Regefenib สามารถปิดกั้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ของเนื้องอก และยังสามารถกำหนดเป้าหมายโปรตีนหลายชนิดบนพื้นผิวของเซลล์มะเร็งเพื่อป้องกันการเติบโตของเซลล์มะเร็ง มันคือตัวยับยั้งไคเนสแบบหลายเป้าหมายในช่องปากที่สามารถยับยั้ง VEGFR-1, 2 , 3 , TIE-2 , BRAF , KIT , RET , PDGFR และ FGFR และโครงสร้างของมันคล้ายกับโซราเฟนิบ

เมื่อวันที่ 12 ธันวาคม 2017 สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งรัฐ (CFDA) ได้อนุมัติให้ใช้ยา regorafenib ซึ่งเป็นสารยับยั้งพอลิไคเนสชนิดรับประทานสำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับ (HCC) ที่เคยได้รับการรักษาด้วยโซราเฟนิบ รับประทานวันละครั้งเป็นเวลา 3 สัปดาห์ติดต่อกัน จากนั้นพักเป็นเวลา XNUMX สัปดาห์ จากนั้นทำรอบต่อไป

ผลข้างเคียงที่พบบ่อย ได้แก่ เหนื่อยล้า เบื่ออาหาร กลุ่มอาการมือเท้า (รอยแดงและระคายเคืองที่มือและเท้า) ความดันโลหิตสูง มีไข้ ติดเชื้อ น้ำหนักลด ท้องร่วง และปวดท้อง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ไม่ปกติ) อาจรวมถึงความเสียหายของตับอย่างรุนแรง เลือดออกรุนแรง ปัญหาการไหลเวียนของเลือดในหัวใจ และการเจาะของกระเพาะอาหารหรือลำไส้

3.lenvatinib (เลวาตินิบ, เลอ ไวมา )

Lenvatinib เป็นยาหลายเป้าหมาย เป้าหมายหลักของ levatinib ได้แก่ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเยื่อบุผนังหลอดเลือด VEGFR1-3 ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ FGFR1-4 ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด PDGFR- α, cKit , Ret et al ทำงานโดยป้องกันไม่ให้เนื้องอกสร้างหลอดเลือดใหม่ที่จำเป็นต้องเติบโต

ในเดือนสิงหาคมปีนี้ Eisai (Eisai) และ Merck (MSD) ของ lovastinib ได้รับการอนุมัติจาก US FDA สำหรับการตลาด Leweima ถูกรวมอยู่ในการรักษาขั้นแรกสำหรับมะเร็งตับระยะลุกลามแบบไม่ผ่าตัดโดยแนวทาง CSCO มะเร็งตับ (เวอร์ชัน 2018) ซึ่งเป็นแนวทางการวินิจฉัยและการรักษาเนื้องอกที่เชื่อถือได้มากที่สุดในประเทศจีน

Lenvatinib รับประทานวันละครั้ง ผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุดของยานี้คืออาการผื่นแดงจากฝ่ามือฝ่าเท้า, ผื่น, เบื่ออาหาร, ท้องร่วง, ความดันโลหิตสูง, ปวดข้อหรือกล้ามเนื้อ, น้ำหนักลด, ปวดท้องหรือแผลพุพอง ผลข้างเคียงที่ร้ายแรง (ไม่ปกติ) อาจรวมถึงปัญหาเลือดออกและการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ

4. คาโบซานทินิบ (Cabozantinib)

Cabozantinib (Cabozantinib) เป็นตัวยับยั้งหลายเป้าหมายโมเลกุลขนาดเล็กที่พัฒนาโดย Exelixis แห่งสหรัฐอเมริกา ซึ่งสามารถกำหนดเป้าหมาย VEGFR , MET , NTRK , RET , AXL และ KIT XL184” .

เมื่อวันที่ 29 พฤษภาคม พ.ศ. 2018 องค์การอาหารและยาอนุมัติให้ Carbotinib รักษามะเร็งตับระยะลุกลามขั้นที่สอง การอนุมัติขึ้นอยู่กับการทดลองทางคลินิกระยะที่ XNUMX CELESTIAL ผู้ป่วยมะเร็งตับระยะลุกลามที่มีความก้าวหน้าหลังการรักษาด้วยโซราเฟนิบ อัตราการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับยาหลอก อัตรารอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าและอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ก็ดีขึ้นอย่างมากเช่นกัน

5.nivolumab ( Navumab , Opdivo®)

Opdivo ช่วยให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายโจมตีเซลล์มะเร็งด้วยการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์ PD-1 / PD-L1 (PD-1 และ PD-L1 เป็นโปรตีนที่มีอยู่ในเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายและเซลล์มะเร็งบางชนิด) ในแง่ของฆราวาส: โดยการปิดกั้นการเชื่อมโยงของโปรตีน PD-L1 กับเซลล์มะเร็ง การอำพรางของเซลล์มะเร็งสามารถป้องกันได้ และเซลล์ภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถรับรู้และกำจัดเซลล์มะเร็งได้

เมื่อวันที่ 23 กันยายน 2017 ตามการทดลองทางคลินิกของ Checkmate-040 องค์การอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกาได้อนุมัติ Opdivo สำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับขั้นสูงหลังการรักษาล้มเหลวของ sorafenib ( dojime ): อัตราประสิทธิผล 20% อัตราการควบคุมโรค 64%

6. larotrectinib (Larotinib ชื่อทางการค้า Vitrakvi)

Larotrectinib (ชื่อที่คุ้นเคยมากกว่าอาจเป็น LOXO-101) ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเมื่อวันที่ 27 พฤศจิกายน 2018 สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และผู้ป่วยเด็กที่มีเนื้องอกระยะลุกลามหรือเนื้องอกในระยะแพร่กระจายที่มีการหลอมรวมของยีน NTRK ยาที่กำหนดเป้าหมายนี้ไม่เพียงมีประสิทธิภาพเท่านั้น แต่ยังเป็นยาต่อต้านมะเร็งในวงกว้างซึ่งมีประสิทธิภาพสำหรับเนื้องอกที่แตกต่างกันมากมาย! ตราบใดที่คุณผ่านการทดสอบทางพันธุกรรมแล้ว และมียีนฟิวชั่น NTRK1 , NTRK2 หรือ NTRK3 คุณสามารถเลือกยาต้านมะเร็งแบบสเปกตรัมที่ไม่แยกแยะประเภทของเนื้องอกได้

วิธีการเลือกการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับผู้ป่วยมะเร็งตับ?

ผู้เชี่ยวชาญจาก Global Oncologist Network บอกเพื่อนของพวกเขาอย่างชัดเจนว่าการทดสอบทางพันธุกรรมของมะเร็งและการวิเคราะห์การรักษาทางคลินิกเป็นโครงการที่เป็นระบบซึ่งต้องการการสนับสนุนจากห้องปฏิบัติการอย่างเข้มงวด การควบคุมคุณภาพการทดสอบที่มีมาตรฐานสูงและทีมวิเคราะห์ข้อมูลในระดับสูง การวิเคราะห์การทดสอบทางพันธุกรรมที่ดีสามารถช่วยชีวิตผู้ป่วยโรคมะเร็งได้ และรายงานการวิเคราะห์การเย็บปะติดปะต่อกันจะทำให้ผู้ป่วยสูญเสียโอกาสในการรักษา ปัจจุบันมีสถาบันทดสอบทางพันธุกรรมหลายสิบแห่งในตลาด และผู้ป่วยต้องเลือกบริษัททดสอบทางพันธุกรรมอย่างรอบคอบเพื่อให้แน่ใจว่าผลการทดสอบมีความแม่นยำ

บรรณาธิการต่อไปนี้จะแนะนำสองเทคโนโลยีการทดสอบทางพันธุกรรมที่แม่นยำในสหรัฐอเมริกา!

1. เทคโนโลยีการวิเคราะห์โมเลกุลหลายแพลตฟอร์มของ Keris

เทคโนโลยีการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลแบบหลายแพลตฟอร์มของ Careris Cancer Precision Therapy ของ Careris Life Sciences ในสหรัฐอเมริกาเป็นตัวเลือกที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ป่วยมะเร็ง เพราะมันไม่เพียงรวมการทดสอบทางพันธุกรรมระดับ DNA แต่ยังรวมถึง RNA และ mo ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีน
การทดสอบทางวิชาการ บริษัททดสอบพันธุกรรมอื่นๆ ทั้งหมดไม่มี เนื่องจากเทคนิคการวิเคราะห์ที่หลากหลาย เทคโนโลยีการวิเคราะห์โมเลกุลแบบหลายแพลตฟอร์มจึงสามารถวิเคราะห์ความผันแปรของเนื้องอกของผู้ป่วยได้อย่างครอบคลุมและครอบคลุมยิ่งขึ้น และคำแนะนำการใช้ยาที่ให้ไว้นั้นเชื่อถือได้มากกว่า

ตามข้อมูลอย่างเป็นทางการของ Keruis การศึกษาเนื้องอกก้อนใหญ่ของผู้ป่วย 1180 รายที่ลงทะเบียน หลังจากได้รับคำแนะนำจากการวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของ Keruis แบบหลายแพลตฟอร์ม ผู้ป่วยจะยืดอายุการอยู่รอดโดย 422 วัน . จำนวนยาเฉลี่ยสำหรับผู้ป่วยภายใต้คำแนะนำคือ 3.2 และจำนวนยาสำหรับผู้ป่วยที่ไม่มีคำแนะนำคือ 4.2 การใช้ยามากขึ้นหมายความว่าผู้ป่วยอาจต้องทนทุกข์ทรมานกับผลข้างเคียงและความสูญเสียทางเศรษฐกิจที่ไม่จำเป็น สิ่งที่ผู้ป่วยคาดไม่ถึงก็คือ นอกจากแนวทางในการเลือกยาเป้าหมายแล้ว Kerrys ยังสามารถวิเคราะห์ได้ว่ายาเคมีบำบัดชนิดใดที่เหมาะกับผู้ป่วย อันที่จริง การเลือกใช้ยาเคมีบำบัดยังต้องการคำแนะนำ และไม่สามารถคัดลอกตามแนวทางการรักษาได้ การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลของ Keris แบบหลายแพลตฟอร์มเป็นเทคโนโลยีการวิเคราะห์ที่ครอบคลุมเพื่อให้ผู้ป่วยมีทางเลือกในการรักษาที่ถูกต้องและเหมาะสมที่สุด

การวิเคราะห์ระดับโมเลกุลหลายแพลตฟอร์มในอาชีพการงานจะแนะนำการรักษาที่แม่นยำเพื่อครอบคลุมมะเร็งเกือบทุกประเภท

The most common targets of Keruis molecular analysis such as EGFR, ALK , ROS1 , MET , mTOR , BRAF , HER2 and so on, as well as immunotherapy targets PD-L1 , TMB and MSI-H , the test report can guide patients to choose targets Precise treatment of medicines helps patients avoid detours and avoid unnecessary side effects. Even if there is no mutation target and no opportunity to choose targeted drugs, Keruis can also guide the use of chemotherapy drugs and hormone drugs based on the analysis results, and also provide the opportunity to participate in the latest clinical trials in the United States.

2. FoundationOne®CDx

FoundationOne®CDx ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาให้เป็นผลิตภัณฑ์ตรวจวินิจฉัยเนื้องอกชนิด pan-tumor ชนิดแรก ในฐานะเครื่องมือวิจัย ช่วยในการค้นพบผลการวิจัยทางวิทยาศาสตร์จำนวนนับไม่ถ้วน และสะสมข้อมูลจำนวนมากในช่วงเวลานี้ การทดสอบที่ครอบคลุมในปัจจุบันประกอบด้วยยีน 324 ยีนและเครื่องหมายโมเลกุล 17 ตัว (MSI / TMB) ที่สามารถทำนายประสิทธิภาพของสารยับยั้งการตรวจภูมิคุ้มกัน สามารถครอบคลุมเนื้องอกที่เป็นก้อนทั้งหมด (ยกเว้นมะเร็งเนื้อร้าย) และสามารถรักษาได้ตรงเป้าหมาย XNUMX รายการที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA !

ในการประเมินทางคลินิกของยีนมะเร็ง เทคนิคที่ใช้กันทั่วไป ได้แก่ การจัดลำดับแซงเจอร์ แมสสเปกโตรเมทรีจีโนไทป์ การเรืองแสงในแหล่งกำเนิดไฮบริไดเซชัน (FISH) และการวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมี (IHC) “การตรวจจับมาร์กเกอร์เดี่ยวแบบมาตรฐาน” เช่น FISH , IHC และการตรวจจับฮอตสปอตหลายยีน (แผงฮอตสปอต) สามารถค้นหาความผิดปกติทางพันธุกรรมที่มีนัยสำคัญทางคลินิกได้เพียงหนึ่งหรือสองประเภทเท่านั้น (เช่น การแทนที่ฐานเท่านั้น) จากการศึกษาพบว่าเทคโนโลยีการจัดลำดับอนาคตที่ครอบคลุมล่าสุดสำหรับการทดสอบทางพันธุกรรมที่ครอบคลุมเกี่ยวกับมะเร็งสามารถตรวจพบความผิดปกติทางพันธุกรรมทั้งสี่ประเภท (การแทนที่ฐาน การแทรกและการลบ การแปรผันของจำนวนสำเนาและการจัดเรียงใหม่) และมีความแม่นยำมากกว่าการทดสอบแบบมาตรฐานทั่วไป