ยาที่มีเป้าหมายเป็นเนื้องอกในทางเดินอาหาร stromal ยา Avapritinib (Avapriny, Ayvakit, BLU-285) ได้รับการอนุมัติจาก USFDA เมื่อวันที่ 9 มกราคม 2020 ยานี้ครอบคลุมถึงสองข้อบ่งใช้: สำหรับการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการผ่าตัดที่ผ่าตัดไม่ได้หรือ GIST ระยะแพร่กระจายที่มีตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของเกล็ดเลือด receptor alpha (PDGFRA) exon 18 การกลายพันธุ์ (รวมถึงการกลายพันธุ์ PDGFRA D842V) , และสี่บรรทัดผู้ป่วยผู้ใหญ่ GIST ที่ไม่ผ่าตัดหรือแพร่กระจาย
ORR สูงถึง 86% Avapritinib นำความหวังใหม่มาสู่ผู้ป่วยเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร
ในเดือนพฤศจิกายน 2019 การประชุมประจำปีของ Connective Tissue Oncology Society (CTOS) ได้ประกาศผลการทดลองทางคลินิก NAVIGATOR Phase I เกี่ยวกับ avapritinib ใน PDGFRA exon 18 การกลายพันธุ์และผู้ป่วยที่ได้รับ GIST บรรทัดที่สี่
1. พื้นฐานการวิจัย
ณ วันที่ 16 พฤศจิกายน 2018 มีการลงทะเบียนผู้ป่วยรายที่สี่ขึ้นไปทั้งหมด 121 ราย (ส่วนใหญ่เป็นการกลายพันธุ์ของ KIT) และผู้ป่วย GIST 43 รายที่มีการกลายพันธุ์ PDGFRA exon 18 ราย การทดลองสำรวจขนาดเริ่มต้นของการทดลองเป็น "400 มก. รับประทานวันละครั้ง" และต่อมาได้ลดขนาดที่แนะนำเป็น "300 มก. รับประทานวันละครั้ง" เนื่องจากความเป็นพิษ ผู้ป่วยได้รับ Avapritinib จนกว่าการดำเนินของโรคหรือความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้
2. ข้อมูลประสิทธิภาพ
สำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ PDGFRA exon 18 ครั้งมี 3 กรณีของการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ (OR) และ 34 รายของการให้อภัยบางส่วน (PR) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) เท่ากับ 86% ไม่ถึงระยะเวลาเฉลี่ยของการตอบสนอง (DOR) และค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) ณ วันที่ตัดข้อมูล (เวลาติดตามผลเฉลี่ยคือ 10.9 เดือน) 78% ของผู้ป่วยยังคงตอบสนอง
จาก 111 ผู้ป่วย GIST ที่มีเส้นที่ 1 ขึ้นไป 23 รายมีอาการทุเลาสมบูรณ์ 22 รายมีอาการทุเลาบางส่วน ORR เท่ากับ 10.2% ระยะเวลาตอบสนองเฉลี่ย 3.7 เดือนค่ามัธยฐาน PFS เท่ากับ 10.8 เดือนและค่ามัธยฐานในการติดตามผลเท่ากับ XNUMX เดือน.
ในแง่ของความปลอดภัยเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ส่วนใหญ่ (AEs) ส่วนใหญ่เป็นระดับ 1, 2 และที่พบบ่อยคือคลื่นไส้อ่อนเพลียโลหิตจางท้องเสียอาเจียน ฯลฯ เกรด 3-4 ที่เกี่ยวข้องกับ AE ≥ 2%, โรคโลหิตจาง, อ่อนเพลีย, ฟอสฟอรัสต่ำ, ภาวะไขมันในเลือดสูง, นิวโทรพีเนียและท้องร่วง ผู้ป่วย 10% หยุดการรักษาเนื่องจาก AE ที่เกี่ยวข้องกับการรักษา
3. คุณค่าทางคลินิก
Avapritinib is the first precision therapy approved for GIST patients with PDGFRA exon 18 mutation. It is an oral, potent and selective KIT and PDGFRα inhibitor. Avapritinib has shown extensive inhibition in เนื้องอกในทางเดินอาหาร (GIST) with KIT and PDGFRα mutations, including the D842V mutation of the PDGFRα gene and other primary or secondary resistance mutations.
Keyless lock-PDGFRA exon 18 GIST ที่กลายพันธุ์
ทางเดินอาหาร stromal เนื้องอก (GIST) is a rare mesenchymal tissue tumor, accounting for 0.1% to 3% of all gastrointestinal malignant tumors, with an incidence of 1 to 1.5 / 10 million. In people with เนื้องอกในทางเดินอาหาร, the most common sites are the stomach and small intestine, but they may also be found anywhere in or near the gastrointestinal tract. If the tumor cannot be completely removed by surgery or the tumor has metastasized, targeted therapy is a standard treatment.
ปัจจุบัน เนื้องอก GIST มากถึง 85% มีการกลายพันธุ์ของยีน PDGFRA และ KIT หนึ่งในสองแบบ การกลายพันธุ์เหล่านี้นำไปสู่การผลิตโปรตีน KIT และ PDGFRA ที่ผิดปกติ ซึ่งเป็นตัวขับเคลื่อนมะเร็ง โดยปกติแล้วโปรตีนทั้งสองชนิดนี้สามารถถูกปิดได้โดยอิมาทินิบและยาที่คล้ายคลึงกันซึ่งขัดขวางการทำงานของโปรตีน แต่การกลายพันธุ์ของ PDGFRA exon 18 นั้นพิเศษมาก มันเปลี่ยนรูปร่างของโปรตีน PDGFRA ซึ่งทำให้ยาไม่สามารถจับกับมันได้ สำหรับการกลายพันธุ์ PDGFR [exon 18] "คีย์" ก่อนหน้าไม่เหมาะกับ "การล็อก" นี้
Avapritinib คัดเลือกโปรตีน PDGFRA และ KIT ในการศึกษาในห้องปฏิบัติการยาสามารถจับกับโปรตีน PDGFRA ที่กลายพันธุ์ที่ผ่านการทดสอบแล้วและยับยั้งการทำงานของมันในเซลล์มะเร็ง
ปัจจุบันยาสี่ชนิดได้รับการอนุมัติสำหรับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร ได้แก่ Avapritinib, imatinib, sunitinib และ rifaginib Avapritinib จับเฉพาะกับเอนไซม์ที่กลายพันธุ์เฉพาะที่เรียกว่าไคเนส (วงกลมสีแดง) ในเซลล์ในขณะที่ยาที่คล้ายกันจะจับกับไคเนสมากขึ้น ภาพ: Cell Signaling Technology
| ยาเป้าหมายที่ได้รับการรับรองสำหรับเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร (GIST) | สารบ่งชี้มะเร็งอื่น ๆ | รายชื่อในประเทศ |
| Gleevec | อิมาตินิบ | มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน (ฟิลาเดลเฟียโครโมโซมเป็นบวก), มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดอีโอซิโนฟิลิกเรื้อรัง, มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังที่เป็นบวกในฟิลาเดลเฟีย, เนื้องอกที่ผิวหนัง | จดทะเบียนและรวมอยู่ในประกันสุขภาพ |
| Regorafenib | สติวาร์กา | Liver cancer, โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ | จดทะเบียนและรวมอยู่ในประกันสุขภาพ |
| Sutent | สุนิทินิบ | Xixianai มะเร็งไต | จดทะเบียนและรวมอยู่ในประกันสุขภาพ |
| Avapritinib (อัยวากิจ) | ไม่ | ไม่แสดง |
ความคืบหน้าการวิจัยอื่น ๆ ของเนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร
ริเพรตินิบ
Ripretinib เป็นสารยับยั้งไคเนสประเภท II ที่สามารถยับยั้งการกลายพันธุ์ของลูปกระตุ้นใน KIT และ PDGFRA ได้อย่างกว้างขวาง มันเป็นตัวยับยั้งไคเนสที่มีฟังก์ชัน "การควบคุมสวิตช์" ซึ่งสามารถกระตุ้นลูปการกระตุ้น (หรือเปิดใช้งาน "สวิตช์") ในโครงสร้างที่ใช้งานอยู่ในทางกลับกันจะยับยั้งการกลายพันธุ์ของ KIT และ PDGFRA ที่ทดสอบ ประสิทธิผลของ Ripretinib ในรูปแบบมะเร็งพรีคลินิกและการทดลองทางคลินิกเบื้องต้นยังตรวจสอบว่า Ripretinib สามารถยับยั้งการกลายพันธุ์ของ KIT สากลในผู้ป่วย GIST ที่ดื้อยาได้
ข้อมูลจากการศึกษาระยะที่ 85 (INVICTUS) แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยที่ได้รับ Ripretinib มีความเสี่ยงต่อการลุกลามหรือการเสียชีวิตของเนื้องอกลดลง 15.1% เมื่อเทียบกับยาหลอกโดยมีค่ามัธยฐานของ OS 6.6 เดือนและ XNUMX เดือนในกลุ่มยาหลอก การรักษาตามบรรทัดที่สี่ของ GIST ในช่วงปลายหรือสูงกว่าทำให้เกิดประโยชน์สองประการของ PFS และ OS และ Ripretinib แสดงให้เห็นถึงความทนทานที่ดีขึ้น
ลาโรเทรคนิบ
ยาเป้าหมายตัวแรกของโลกที่ไม่แยกแยะแหล่งที่มาของเนื้องอกสำหรับการรักษาเบื้องต้น -Vitrakvi ® (larotrectinib ซึ่งต่อไปนี้จะเรียกว่า larotinib) ได้รับการอนุมัติจากชุมชนเนื้องอกทั่วโลกเนื่องจากได้รับการอนุมัติให้ทำการตลาดในเดือนพฤศจิกายน 2018 แพทย์และผู้ป่วยได้นำผลิตภัณฑ์ใหม่ ๆ ความหวังและทางเลือก
The biggest attraction of the drug is that it is a new anti-cancer drug that targets specific gene mutations but not specific cancer types. The NTRK gene fusion solid tumors that it can treat include 17 types of cancers including breast cancer, colorectal cancer, lung cancer, and มะเร็งต่อมไทรอยด์และสามารถใช้ได้ทั้งเด็กและผู้ใหญ่ ฟิวชั่นยีน NTRK มีอยู่ใน 0.7% ~ 3.6% ของเนื้องอกในทางเดินอาหาร
ดังนั้นหากคุณทำการทดสอบทางพันธุกรรมก่อนอื่นคุณสามารถดูได้ว่ามีการกลายพันธุ์ที่อาจนำมาซึ่งปาฏิหาริย์แห่งการรอดชีวิตหรือไม่คุณสามารถโทรติดต่อแผนกการแพทย์ของ Global Oncologist Network เพื่อตีความรายงาน
ฉันเชื่อว่าด้วยการกำเนิดของยาที่ตรงเป้าหมายมากขึ้นเรื่อย ๆ ผู้ป่วยที่เป็นโรคระบบทางเดินอาหาร
เนื้องอกจะได้รับทางเลือกในการรักษามากขึ้นและผลประโยชน์ในการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้น ฉันยังหวังว่ายาเหล่านี้สามารถจดทะเบียนในประเทศจีนได้โดยเร็วที่สุด และรวมอยู่ในประกันสุขภาพเพื่อประโยชน์ของผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น
