Erdafitinib ได้รับการอนุมัติจาก USFDA สำหรับมะเร็งท่อปัสสาวะระยะลุกลามหรือระยะลุกลามเฉพาะที่

Erdafitinib (Balversa, Janssen Biotech) ได้รับการอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาเมื่อวันที่ 19 มกราคม พ.ศ. 2024 สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม FGFR3 ซึ่งเป็นมะเร็งท่อปัสสาวะในระยะแพร่กระจายหรือลุกลามเฉพาะที่ (mUC) ผู้ป่วยที่เป็นโรคจะแย่ลงหลังจากได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบก่อนหน้านี้อย่างน้อยหนึ่งครั้งจะมีสิทธิ์ได้รับการอนุมัตินี้ ตามการทดสอบวินิจฉัยร่วมที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ไม่แนะนำให้ใช้ Erdafitinib ในการรักษาผู้ป่วยที่เข้าเกณฑ์และไม่เคยผ่านการบำบัดด้วยสารยับยั้ง PD-1 หรือ PD-L1 มาก่อน การอนุมัตินี้เปลี่ยนแปลงการใช้งานเดิมสำหรับผู้ที่เป็นมะเร็งท่อปัสสาวะระยะลุกลาม (mUC) ซึ่งมีการกลายพันธุ์บางอย่างในยีน FGFR3 หรือ FGFR2 และได้รับการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่มีแพลตตินัมแล้ว

การศึกษา BLC3001 Cohort 1 พิจารณาว่าวิธีนี้ทำงานได้ดีเพียงใด เป็นการทดลองแบบสุ่มแบบ open-label กับผู้ป่วย 266 รายที่เป็นมะเร็งท่อปัสสาวะระยะลุกลาม (mUC) และการกลายพันธุ์ของ FGFR3 บางอย่าง ผู้ป่วยเหล่านี้เคยผ่านการบำบัดแบบเป็นระบบมาแล้ว 1-2 ครั้ง ซึ่งรวมถึงสารยับยั้ง PD-1 หรือ PD-L1 ผู้เข้าร่วมได้รับการสุ่มในอัตราส่วน 1:1 เพื่อรับยา erdafitinib หรือตัวเลือกเคมีบำบัดที่ผู้วิจัยต้องการ ซึ่งอาจเป็น docetaxel หรือ vinflunine การสุ่มแบบแบ่งชั้นดำเนินการตามพื้นที่ สถานะการปฏิบัติงาน และการเกิดการแพร่กระจายของอวัยวะภายในหรือกระดูก ในผู้ป่วย 75% ในห้องปฏิบัติการกลาง ชุด therascreen FGFR RGQ RT-PCR (Qiagen) ตรวจพบการกลายพันธุ์ของ FGFR3 ในเนื้อเยื่อเนื้องอก โดยผู้ป่วยที่เหลือซึ่งมีการศึกษาลำดับถัดไปในท้องถิ่นจะพบการกลายพันธุ์

การวัดประสิทธิภาพหลักคืออัตราการรอดชีวิตโดยรวม (OS) การอยู่รอดโดยปราศจากความก้าวหน้าที่ประเมินโดยผู้วิจัย (PFS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) เป็นตัวชี้วัดผลลัพธ์เสริม

มีการปรับปรุงที่มีนัยสำคัญทางสถิติในการรอดชีวิตโดยรวม (OS) การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า (PFS) และอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) เมื่อใช้ erdafitinib แทนเคมีบำบัด ค่ามัธยฐานการรอดชีวิตโดยรวมคือ 12.1 เดือน (95% CI: 10.3, 16.4) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย erdafitinib และ 7.8 เดือน (95% CI: 6.5, 11.1) สำหรับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด อัตราส่วนอันตราย (HR) เท่ากับ 0.64 (95% CI: 0.47, 0.88) โดยมีค่า p เท่ากับ 0.0050 ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้าคือ 5.6 เดือน (95% CI: 4.4, 5.7) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย erdafitinib และ 2.7 เดือน (95% CI: 1.8, 3.7) สำหรับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด อัตราส่วนอันตรายคือ 0.58 (95% CI: 0.44, 0.78) โดยมีค่า p เท่ากับ 0.0002 อัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ได้รับการยืนยันคือ 35.3% (95% CI: 27.3, 43.9) สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย erdafitinib และ 8.5% (95% CI: 4.3, 14.6) สำหรับผู้ที่ได้รับเคมีบำบัด (p-value<0.001 ).

อาการไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุด ซึ่งเกิดขึ้นมากกว่า 20% ของกรณี ได้แก่ ระดับฟอสเฟตที่สูงขึ้น ปัญหาเล็บ อาการท้องร่วง อาการอักเสบในปาก ระดับอัลคาไลน์ฟอสฟาเตสที่เพิ่มขึ้น ระดับฮีโมโกลบินลดลง ระดับอะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสที่เพิ่มขึ้น ระดับแอสปาร์เตตอะมิโนทรานสเฟอเรสที่เพิ่มขึ้น ลดลง ระดับโซเดียม, ระดับครีเอตินีนเพิ่มขึ้น, ปากแห้ง, ระดับฟอสเฟตลดลง, สภาพผิวที่ส่งผลต่อฝ่ามือและฝ่าเท้า, การรับรู้รสชาติเปลี่ยนไป, เหนื่อยล้า, ผิวแห้ง, ท้องผูก, ความอยากอาหารลดลง, ระดับแคลเซียมเพิ่มขึ้น, ผมร่วง, ตาแห้ง, ระดับโพแทสเซียมสูง และการลดน้ำหนัก

ขนาดยาเออร์ดาฟิทินิบที่แนะนำคือ 8 มก. รับประทานวันละครั้ง และอาจเพิ่มขึ้นเป็น 9 มก. วันละครั้งหลังจากผ่านไป 14 ถึง 21 วัน ขึ้นอยู่กับความสามารถในการทนต่อยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะฟอสเฟตในเลือดสูง ทำการรักษาต่อไปจนกว่าโรคจะแย่ลงหรือผลข้างเคียงไม่สามารถทนได้