ในเดือนกุมภาพันธ์rและ 2023, the Food and Drug Administration (FDA) approved elacestrant (Orserdu, Stemline Therapeutics, Inc.) for women or men over 50 who have advanced or metastatic breast cancer and are ER-positive, HER2-negative, and have ESR1 mutations. The disease has progressed after at least one line of endocrine therapy.
การทดสอบ Guardant360 CDx ยังได้รับการอนุมัติจาก FDA ให้เป็นเครื่องมือวินิจฉัยร่วมสำหรับการรักษาผู้ป่วยมะเร็งเต้านม
EMERALD (NCT03778931), a randomised, open-label, active-controlled, multicenter trial that included 478 postmenopausal women and men with advanced or metastatic มะเร็งเต้านม in whom 228 patients had ESR1 mutations, investigated the effectiveness of the treatment. Patients had to have seen disease progression after receiving one or more lines of endocrine therapy in the past, including at least one line that contained a CDK4/6 inhibitor. Patients who were eligible could have had up to one prior line of chemotherapy for advanced or metastatic disease. Elacestrant 345 mg orally once daily was given to patients who were randomly assigned (1:1) to receive it or investigator’s choice of endocrine therapy, which included fulvestrant (n=166) or an aromatase inhibitor (n=73). ESR1 mutation status (found vs. not found), previous fulvestrant treatment (yes vs. no), and visceral metastasis were used to divide the patients into groups for randomization (yes vs. no). The Guardant360 CDx assay was used to identify ESR1 missense mutations in the ligand binding domain and was limited to blood circulating tumour deoxyribonucleic acid (ctDNA).
The main efficacy outcome measure was progression-free survival (PFS), which underwent evaluation by a blinded imaging review committee. In the population with ITT and in the subgroup of patients with ESR1 mutations, there was a statistically significant difference in PFS.
ค่ามัธยฐานของ PFS คือ 3.8 เดือน (95% CI: 2.2, 7.3) สำหรับผู้ป่วย 228 ราย (48%) ที่มีการกลายพันธุ์ของ ESR1 ที่ได้รับการรักษาด้วย elacestrant และ 1.9 เดือน (95% CI: 1.9, 2.1) สำหรับผู้ที่รักษาด้วย fulvestrant หรือสารยับยั้งอะโรมาเตส (อัตราส่วนความเป็นอันตราย [HR] ที่ 0.55 [95% CI: 0.39, 0.77], ค่า p 2 ด้าน = 0.0005)
ผู้ป่วย 250 ราย (52%) ที่ไม่มีการกลายพันธุ์ของ ESR1 ในการวิเคราะห์เชิงสำรวจของ PFS มี HR เท่ากับ 0.86 (95% CI: 0.63, 1.19) ซึ่งบ่งชี้ว่าผลลัพธ์ที่เห็นในประชากรกลายพันธุ์ของ ESR1 มีส่วนรับผิดชอบหลักในการปรับปรุงในกลุ่ม ITT .
ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, คลื่นไส้, คอเลสเตอรอลสูง, AST สูง, ไตรกลีเซอไรด์สูง, อ่อนเพลีย, ฮีโมโกลบินลดลง, อาเจียน, ALT สูง, โซเดียมสูง, ครีเอตินินสูง, ความอยากอาหารลดลง, ท้องเสีย, ปวดศีรษะ, ท้องผูก, ปวดท้อง, ร้อนวูบวาบ และอาการอาหารไม่ย่อยมากที่สุด เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อย (10%) รวมถึงความผิดปกติในห้องปฏิบัติการ
แนะนำให้รับประทาน elacestrant 345 มก. วันละครั้งพร้อมกับอาหาร จนกว่าโรคจะลุกลามหรือความเป็นพิษไม่สามารถทนได้
View full prescribing information for Orserdu.
