2022 พฤศจิกายน: สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งทางเดินน้ำดีในระยะลุกลามหรือระยะลุกลาม สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาได้อนุมัติให้ใช้ยา durvalumab (Imfinzi, AstraZeneca UK Limited) ร่วมกับ gemcitabine และ cisplatin (BTC)
ประสิทธิผลของ TOPAZ-1 (NCT03875235) ซึ่งเป็นการทดลองแบบหลายภูมิภาค สุ่มตัวอย่าง ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอกที่ลงทะเบียนผู้ป่วย 685 รายที่ได้รับการยืนยันทางเนื้อเยื่อวิทยาว่า BTC ขั้นสูง ไม่สามารถผ่าตัดได้ หรือแพร่กระจายได้ แต่ไม่เคยได้รับการรักษาตามระบบสำหรับโรคขั้นสูงมาก่อน ได้รับการประเมิน
ต่อไปนี้เป็นการแบ่งเชื้อชาติและเพศของการทดลอง: ชาย 50% และหญิง 50%; อายุมัธยฐาน 64 ปี (ช่วง 20-85); และ 47% ของผู้เข้าร่วมมีอายุ 65 ปีขึ้นไป นอกจากมะเร็งถุงน้ำดีและมะเร็งท่อน้ำดีนอกตับแล้ว ร้อยละ 56 ของผู้ป่วยยังเป็นมะเร็งท่อน้ำดีในตับอีกด้วย
ผู้ป่วยได้รับการสุ่มให้ได้รับ:
Durvalumab 1,500 mg ในวันที่ 1 ร่วมกับ gemcitabine 1,000 mg/m2 และ cisplatin 25 mg/m2 ในวันที่ 1 และ 8 ของแต่ละรอบ 21 วัน จนถึง 8 รอบ จากนั้น durvalumab 1,500 mg ทุกสี่สัปดาห์ หรือ
ยาหลอกในวันที่ 1+ ตามด้วยยาหลอกทุกๆ 1,000 สัปดาห์ ตามด้วยยาเจมซิตาไบน์ 2 มก./ตร.ม. และซิสพลาติน 25 มก./ตร.ม. ในวันที่ 2 และ 1 ของแต่ละรอบ 8 วัน สูงสุด 21 รอบ
จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเกิดผลข้างเคียงจนทนไม่ได้ Durvalumab หรือยาหลอกยังคงดำเนินต่อไป หากผู้ป่วยมีความคงตัวทางคลินิกและได้รับผลประโยชน์ทางคลินิกตามที่ผู้วิจัยประเมิน การรักษาจะได้รับอนุญาตนอกเหนือจากการลุกลามของโรค
ผลลัพธ์ของประสิทธิผลหลักคือการรอดชีวิตโดยรวม (OS) ในช่วง 24 สัปดาห์แรก มีการประเมินเนื้องอกทุก 6 สัปดาห์; หลังจากนั้นทำทุก 8 สัปดาห์ จนกว่าจะพิสูจน์ได้ว่าการดำเนินโรคเป็นไปตามวัตถุประสงค์หรือไม่ บุคคลที่ได้รับการสุ่มให้ได้รับ durvalumab ร่วมกับ gemcitabine และ cisplatin มีการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในระบบปฏิบัติการ เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มให้ได้รับยาหลอกร่วมกับ gemcitabine และ cisplatin ในกลุ่ม Durvalumab และยาหลอก ค่ามัธยฐานของ OS คือ 12.8 เดือน (95% CI: 11.1, 14) และ 11.5 เดือน (95% CI: 10.1, 12.5) ตามลำดับ (อัตราส่วนอันตราย 0.80; 95% CI: 0.66, 0.97; p =0.021). ในกลุ่ม Durvalumab และยาหลอก ค่ามัธยฐานของการรอดชีวิตโดยปราศจากการลุกลามคือ 7.2 เดือน (95% CI: 6.7, 7.4) และ 5.7 เดือน (95% CI: 5.6, 6.7) ตามลำดับ ในกลุ่มยา Durvalumab และยาหลอก อัตราการตอบสนองโดยรวมที่ผู้วิจัยประเมินคือ 27% (95% CI: 22% – 32%) และ 19% (95% CI: 15% – 23%) ตามลำดับ
เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดที่ผู้ป่วยพบ (20%) คือ pyrexia เซื่องซึม คลื่นไส้ ท้องผูก ความอยากอาหารลดลง และอาการปวดทางเดินอาหาร
เมื่อใช้ร่วมกับยาเจมซิตาบีนและซิสพลาติน ปริมาณที่แนะนำของเดอร์วาลูแมบคือ 1,500 มก. ทุกสามสัปดาห์สำหรับผู้ป่วยที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 30 กก. ตามด้วย 1,500 มก. ทุกสี่สัปดาห์ในลักษณะเดียว จนกว่าโรคจะลุกลามหรือเป็นพิษจนเกินทน ขนาดยาที่แนะนำสำหรับบุคคลที่มีน้ำหนักตัวน้อยกว่า 30 กก. คือ 20 มก./กก. ทุกสามสัปดาห์ร่วมกับเจมซิตาบีนและซิสพลาติน ตามด้วย 20 มก./กก. ทุกสี่สัปดาห์จนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ทนไม่ได้
View full prescribing information for Imfinzi.
