2023 พฤษภาคม: Chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy is an innovative development in the field of individualized cancer therapy. The patient’s own T-cells are genetically modified during the manufacturing process to express a synthetic receptor that binds to a tumour antigen. The patient’s body is then infused with CAR T-cells that have been grown for clinical usage and are ready to fight cancer cells. Even though CAR T-cell therapy is regarded as a significant advancement in cancer immunotherapy, it is not without drawbacks.
Chimeric antigen receptor T-cell (CAR T-cell) therapy is a ground-breaking component in the treatment of hematologic malignancies. Six CAR T-cell therapies have currently been approved by the US Food and Drug Administration (US FDA) (axicabtagene ciloleucel, brexucabtagene autoleucel, idecabtagene vicleucel, lisocabtagene maraleucel, tisagenlecleucel, and ciltacabtagene autoleucel), but only one (tisa-cel) is offered in Korea. In this study, we talk about the difficulties and obstacles that CAR T-cell treatment is now facing in Korea, such as the difficulties with patient accessibility, cost, and reimbursement.
ในปี 2021 ธุรกิจในเกาหลีจำนวนมากกระโดดเข้าสู่การพัฒนาการบำบัดด้วย CAR-T คนในวงการอ้างว่าบริษัทชีวเวชภัณฑ์ในท้องถิ่นรู้สึกตื่นเต้นกับการอนุมัติในท้องถิ่นสำหรับการบำบัดด้วย CAR-T ของ Novartis (ส่วนผสม: tisagenlecleucel)
ด้วยการแนะนำตัวรับแอนติเจน chimeric เข้าไปในเซลล์ T ภูมิคุ้มกัน การบำบัดด้วย CAR-T เป็นการบำบัดด้วยเซลล์ประเภทหนึ่งที่กำหนดเป้าหมายไปที่เซลล์มะเร็ง บางครั้งมันถูกเรียกว่า "ยาต้านมะเร็งมหัศจรรย์" เนื่องจากอัตราการตอบสนองที่น่าทึ่ง
การผลิตเป็นกระบวนการที่ลำบากซึ่งรวมถึงการรวบรวมทีเซลล์ของผู้ป่วยที่โรงพยาบาลและเพาะเลี้ยงในโรงงานที่ปฏิบัติตามแนวทางการผลิตที่ดี (GMP)
กระบวนการผลิตและการบริหาร CAR T-Cell
Tisa-cel เป็นผลิตภัณฑ์ CAR T-cell ที่ได้รับอนุญาตในเชิงพาณิชย์แต่เพียงผู้เดียวในเกาหลี เป็นการบำบัดด้วยเซลล์เฉพาะบุคคลแบบ autologous ซึ่งต้องมีการดำเนินการ leukapheresis ก่อนการบริจาค T-cell จากผู้ป่วย การผลิตเซลล์เหล่านี้ได้รับความไว้วางใจในเวลาต่อมาจากโรงงานผลิตที่ได้รับอนุญาต (ในซีกโลกอื่นๆ) ผลิตภัณฑ์สำเร็จรูปจะถูกส่งไปยังโรงพยาบาลเพื่อให้ผู้ป่วยฉีดตามขั้นตอนการผลิตและการตรวจสอบคุณภาพ [2] ผู้ป่วยต้องเผชิญกับอุปสรรคใหญ่เนื่องจากเทคนิคการบริหารและความซับซ้อนของการผลิต CAR T-cell ช่องการผลิตที่จำกัดสามารถขัดขวางการดำเนินการของกระบวนการที่ประสบความสำเร็จได้ เนื่องจากการผลิตนั้นขึ้นอยู่กับแรงงานของผู้ผลิตเป็นอย่างมาก ในขณะที่การหยุดชะงักของห่วงโซ่อุปทานในบางครั้งทำให้เกิดความล่าช้าที่คาดไม่ถึง
การไม่มีสิ่งอำนวยความสะดวกในการบำบัด CAR T-cell ที่ได้รับการรับรองยังเป็นอีกปัญหาสำคัญเกี่ยวกับการเข้าถึงของผู้ป่วย การรักษาด้วย CAR T-cell ใช้ทรัพยากรจำนวนมากอยู่แล้ว เนื่องจากต้องใช้ผู้เชี่ยวชาญที่มีทักษะสูงจำนวนมากและโครงสร้างพื้นฐานที่เชื่อถือได้ [3] มีความจำเป็นสำหรับแผนกผู้ป่วยหนัก, สิ่งอำนวยความสะดวกเกี่ยวกับเม็ดเลือดขาว, ที่เก็บเซลล์ที่เพียงพอ, หน่วยทางคลินิกที่มีโครงสร้างพร้อมโปรโตคอลที่กำหนดเพื่อตรวจสอบและจัดการผู้ป่วยที่มีปัญหาเฉียบพลัน และหน่วยทางคลินิกที่มีพื้นที่การทำงานที่มีการจัดการอย่างดี นักโลหิตวิทยา ผู้เชี่ยวชาญด้านเวชศาสตร์การดูแลผู้ป่วยวิกฤตโดยเฉพาะ นักประสาทวิทยา และพยาบาลที่ผ่านการฝึกอบรมเป็นที่ต้องการอย่างต่อเนื่องในแง่ของบุคลากรทางการแพทย์ นอกจากนี้ กระทรวงความปลอดภัยด้านอาหารและยาของเกาหลียังต้องประเมินศูนย์ทุกแห่งที่วางแผนให้บริการการบำบัดด้วยเซลล์ CAR T-cell ตาม “กฎหมายว่าด้วยความปลอดภัยและการสนับสนุนสำหรับยาฟื้นฟูขั้นสูงและผลิตภัณฑ์ชีวภาพขั้นสูง” และ “คำสั่งบังคับใช้ของกฎหมายว่าด้วย ความปลอดภัยและการสนับสนุนสำหรับเวชศาสตร์ฟื้นฟูขั้นสูงและผลิตภัณฑ์ชีวภาพขั้นสูง” [4] ด้วยเหตุนี้ กรุงโซลจึงเป็นที่ตั้งของศูนย์บำบัดด้วยเซลล์ CAR T-cell ส่วนใหญ่ของเกาหลี ซึ่งเป็นการเพิ่มข้อจำกัดที่มีอยู่แล้ว
ต้นทุนสูง & การผลิต CAR T-Cell บำบัดในเกาหลี
ราคายาที่พัฒนาโดยบริษัทยาข้ามชาติมีราคาสูงทำให้ผู้ป่วยชาวเกาหลีเข้าถึงได้ยาก เป็นผลให้ธุรกิจในเกาหลีได้สร้างและแปลการรักษา CAR-T ในท้องถิ่นเพื่อพยายามแก้ไขปัญหาเหล่านี้ ธุรกิจจำนวนมากได้เริ่มพัฒนาการบำบัดด้วย CAR-T หรือประกาศความตั้งใจที่จะทำเช่นนั้น รวมถึง Curocell, Abclon, GC Cell, Ticaros, Helixmith, Toolgen, Cllengene, Eutilex และ Vaxcell Bio
ในฐานะบริษัทเกาหลีแห่งแรกที่เริ่มการทดลองทางคลินิกการรักษาด้วย CAR-T ในเกาหลี Curocell ได้รับการอนุมัติจากกระทรวงความปลอดภัยด้านอาหารและยาในเดือนกุมภาพันธ์สำหรับการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ CRC01 ซึ่งเป็นตัวเลือกการรักษาด้วย CAR-T
The company has used its unique technology known as “overcome immune suppression” to develop CRC01, a CD19 CAR-T therapy that inhibits the expression of immune checkpoint receptors, PD-1 and TIGIT.
หลังจากการรับสมัครผู้ป่วยมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ขนาดใหญ่แบบกระจายที่มีอาการกำเริบหรือดื้อยาหลังจากการรักษาด้วยเคมีบำบัดแบบทั่วร่างกาย 1 รอบขึ้นไป ขณะนี้บริษัทกำลังดำเนินการทดลองที่ศูนย์การแพทย์ซัมซุง บริษัท Curocell ซึ่งเริ่มการรักษาในเดือนเมษายนเพิ่งกระตุ้นความคาดหมายด้วยการเปิดเผยผลการวิจัยเบื้องต้นของข้อมูลกลุ่มที่ได้รับปริมาณรังสีต่ำสุดระยะที่ XNUMX
At101 เป็นผู้เข้ารับการบำบัดด้วย CD19 CAR-T และ Abclon ได้ส่งใบสมัครยาใหม่สำหรับการทดลองระยะที่ 1 ในเดือนมิถุนายน ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ชนิดนอน-ฮอดจ์กินที่กลับเป็นซ้ำหรือดื้อยาคือประชากรเป้าหมายของบริษัท
แม้ว่าหน่วยงานกำกับดูแลยังไม่ได้ให้ บริษัท ไป GC Cell ตั้งใจที่จะพัฒนาการรักษา CAR-T ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งแตกต่างจาก Curocell และ Abclon
Novacel ตั้งใจที่จะดำเนินการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษาด้วย CAR-T เฉพาะเมโสเทลิน นอกจากนี้ บริษัทยังต้องการจัดการกับมะเร็งที่เป็นของแข็ง
โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยใหญ่ๆ ได้เริ่มค้นคว้าเกี่ยวกับการบำบัดด้วย CAR-T และกำลังเตรียมพร้อมที่จะวางโครงสร้างพื้นฐานที่เกี่ยวข้อง ดังนั้นความสนใจในการบำบัดด้วย CAR-T จึงไม่จำกัดเฉพาะธุรกิจเท่านั้น
ศูนย์บำบัดเซลล์ CAR-T แห่งแรกในประเทศเปิดตัวในเดือนเมษายนที่ศูนย์การแพทย์ซัมซุง โรงพยาบาล Seoul St. Mary's และ Eutilex ได้ลงนามใน MOU ในเดือนกันยายนเพื่อทำงานร่วมกันเพื่อพัฒนาการบำบัดด้วย CAR-T
Additionally, earlier this month the Ministry of Food and Drug Safety and the Ministry of Health and Welfare gave Seoul National University Hospital their blessing for a clinical trial of CAR-T therapy for paediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia.
