การอนุมัติการบำบัดด้วย CAR T-Cell และความพร้อมใช้งาน

กรกฎาคม: ในเดือนมิถุนายน 2014 KITE Biotechnology Company ซึ่งมีพนักงานเพียง 19 คน ได้จดทะเบียนใน NASDAQ ในสหรัฐอเมริกา และทำรายได้ถึง 130 ล้านดอลลาร์สหรัฐในวันเดียว! เพียงสองเดือนต่อมา Juno Biotechnology มีพนักงานน้อยกว่า 20 คน บริษัทประกาศว่าสามารถระดมทุนได้สำเร็จ 130 ล้านดอลลาร์สหรัฐในก้อนเดียว ดังนั้น Juno จึงระดมทุนได้มากกว่า 300 ล้านในปีเดียว! บริษัทเล็กๆ ทั้งสองแห่งนี้ไม่มีรายได้และไม่มียาอยู่ในตลาดหลักทรัพย์ แล้วทำไมพวกเขาถึงได้รับความนิยมจากนักลงทุนและมีเงินส่งถึงพวกเขา ? เพราะพวกเขาเชี่ยวชาญเทคโนโลยีที่เรียกว่า CAR-T cell therapy เทคโนโลยีที่อาจรักษามะเร็งได้! ปัจจุบันมีการกล่าวถึง CAR-T อันโด่งดัง เกือบทุกคนรู้เรื่องนี้ การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้เข้าสู่การประยุกต์ใช้ทางคลินิกอย่างเป็นทางการแล้ว

องค์การอาหารและยาได้อนุมัติการบำบัดด้วย CAR-T สองวิธี

ปัจจุบัน การบำบัดด้วย CAR T-cell XNUMX แบบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA คือ Yescarta และ Kymriah ถูกใช้เพื่อรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวและ โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองตามลำดับ

การรักษาเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นให้เกิดการตอบสนองอย่างมีนัยสำคัญแม้กระทั่งผู้ป่วยมะเร็งขั้นสูงที่รอดชีวิตเพียงไม่กี่เดือนก็สามารถกำจัดให้หมดไปได้และในบางกรณีจะตอบสนองอย่างรุนแรงเป็นเวลาหลายเดือนหรือหลายปี

ตัวอย่างเช่น Emily เด็กหญิงที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวได้รับการรักษาให้หายขาดโดย CAR-T cell therapy เป็นเวลา 7 ปี เธอยังกลายเป็นโฆษกของการบำบัดครั้งยิ่งใหญ่นี้และได้รับการบันทึกไว้ในประวัติศาสตร์

มหัศจรรย์แห่งการบำบัดด้วย CAR T-Cell

EMILY - LEUKEMIA GIRL 2019

ดร. คาร์ลจูน - ผู้พัฒนา T-CELL THERAPY

CAR T Cell Therapy คืออะไร?

การบำบัดนี้จะแยกเซลล์ T ที่มีภูมิคุ้มกันออกจากผู้ป่วยและสร้างพันธุวิศวกรรมเซลล์เหล่านี้ในหลอดทดลองโดยโหลดด้วย "ตัวรับแอนติเจนของไคเมอริก" (CARs) ที่รับรู้แอนติเจนที่พื้นผิวของเซลล์มะเร็ง ต่อจากนั้นเซลล์ที่ถูกดัดแปลงเหล่านี้จะได้รับการขยายตัวอย่างกว้างขวางในห้องปฏิบัติการก่อนที่จะถูกส่งกลับเข้าไปในผู้ป่วย ที่นั่นพวกเขาเป็นเหมือนกองทัพที่ได้รับการฝึกฝนมาเป็นอย่างดีซึ่งติดตั้งอาวุธใหม่ล่าสุดเพื่อโจมตีเซลล์มะเร็งอย่างไม่หยุดยั้ง

คอขวดของเทคโนโลยี CAR-T ในเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

อย่างไรก็ตาม สาเหตุที่ทำให้เลือดมีประสิทธิผลก็เพราะว่า เนื้องอก เซลล์ของเม็ดเลือดมีเป้าหมายที่เป็นบรรพบุรุษ-CD19 (เก็บไว้ในเซลล์เนื้องอกเท่านั้นแต่ไม่ได้อยู่ในเซลล์ปกติ) เราสามารถพึ่งพาเซลล์ Lead CAR-T เป้าหมายนี้ได้อย่างง่ายดายเพื่อค้นหาเซลล์มะเร็งและกำจัดมะเร็ง การบำบัดด้วย CAR T-cell ครั้งที่สามที่กำหนดเป้าหมายแอนติเจนที่เรียกว่า BCMA นั้นคาดว่าจะได้รับการอนุมัติสำหรับ หลาย myeloma (บลูเบิร์ด) ปลายปีนี้. แต่ไม่มีเป้าหมายที่ชัดเจนในเนื้องอกที่เป็นของแข็งซึ่งมีอยู่ในเซลล์มะเร็งเท่านั้นไม่ใช่ในเซลล์ปกติ

ดังนั้นเซลล์ CAR-T จึงไม่มีประสิทธิภาพทางการแพทย์ในการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็ง วงการแพทย์หวังมาโดยตลอดว่าเซลล์ CAR T สามารถพัฒนาเป้าหมายเฉพาะใหม่สำหรับเนื้องอกที่แข็งขึ้นได้

ความก้าวหน้าในการบำบัดด้วย CAR-T เพื่อต่อต้านเนื้องอกที่เป็นของแข็ง

ในปัจจุบันด้วยการเปลี่ยนแปลงของพีชคณิต CAR-T ทำให้ CAR-T มีการขยายตัวอย่างเห็นได้ชัดและ การปล่อยไซโตไคน์. This technology has finally broken the ice, and more and more clinical trials have begun to try to use CAR-T for solid tumors. Treatment, patients with advanced solid tumors ushered in a warm spring!

เป้าหมายแอนติเจนโดยทั่วไป ได้แก่ :

เมโสเทลินใช้รักษา โรค, pancreatic cancer, ovarian cancer, lung cancer; CEA, used to treat lung cancer, colon cancer, stomach cancer, breast cancer and pancreatic cancer; MUC-1, used to treat liver cancer, lung cancer , Pancreatic cancer, colon cancer, gastric cancer; GPC3, for the treatment of liver cancer; EGFRvII, for the treatment of gliomas, head and neck tumors; B7-H3, for the treatment of Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, nerves Blastoma and medulloblastoma and brain stem tumors (DIPG), which are particularly difficult to treat;

PSMA ใช้สำหรับ มะเร็งต่อมลูกหมากฯลฯ ;

Claudin 18.2, used for gastric cancer, มะเร็งตับอ่อนฯลฯ

01 เมโสเธลิน CAR-T

เมโซเทลินเป็นไกลโคโปรตีนที่ผิวเซลล์ซึ่งแสดงออกอย่างมากในเนื้องอกต่างๆ เช่น มะเร็งเยื่อหุ้มปอดชนิดร้าย มะเร็งตับอ่อน มะเร็งรังไข่ และมะเร็งปอดบางชนิด และแสดงในระดับต่ำบนพื้นผิวของเยื่อหุ้มปอดปกติ เยื่อบุช่องท้อง และเยื่อหุ้มหัวใจ เซลล์ CAR-T ที่ต่อต้านเมโซเทลินมีผลต้านเนื้องอกที่อาจเกิดขึ้น

ผลลัพธ์ล่าสุดของการบำบัดด้วยเมโซเทลินด้วย CAR-T ที่เผยแพร่โดยมหาวิทยาลัยเพนซิลเวเนียที่ American Society of Clinical Oncology ในปี 2019 แสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยทั้งหมด 6 รายที่เป็นท่อตับอ่อนระยะแพร่กระจายที่ทนไฟ มะเร็งของต่อม ลงทะเบียนสำเร็จแล้ว และผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาหลายครั้งตั้งแต่ 2 วิธีขึ้นไป ผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับยา Mesothelin CAR T cells 3 ครั้งต่อสัปดาห์ รวมเป็น 9 ครั้ง ผลการวิจัยพบว่ามีผู้ป่วยโรคคงที่ 2 ราย และระยะเวลารอดชีวิตที่ไม่มีการลุกลามคือ 3.8 เดือน 5.4 เดือน

ดังนั้นการบำบัดแบบใหม่นี้จึงมีฤทธิ์ทางชีวภาพในผู้ป่วยมะเร็งตับอ่อนและการศึกษานี้ยังอยู่ในการทดลองทางคลินิก (NCT03323944)

02 - B7-H3“ มะเร็งตับ” CAR-T

ทีมของศาสตราจารย์ Majzner จาก Stanford Medical College ได้พัฒนาการบำบัดด้วย CAR-T แบบใหม่สำหรับก้อนเนื้องอก ความพิเศษนี้ การบำบัดด้วย CAR T-Cell ได้รับการยกย่องว่าเป็นหนึ่งในวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มมากที่สุดเนื่องจากมีเป้าหมายที่ B7-H3 ซึ่งเป็นแอนติเจนระดับสูงที่มีอยู่ในเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายชนิดรวมถึงมะเร็งในวัยเด็กบางชนิด

They screened 388 children’s tumors for testing. The results showed that B7-H3 was present in 84% of the samples (tumor cells). B7-H3 content was very high in 70% of the samples. These include Ewing’s sarcoma, rhabdomyosarcoma, nephroblastoma, neuroblastoma and medulloblastomaรวมทั้งเนื้องอกจากก้านสมอง (DIPG) ที่รักษายากเป็นพิเศษ

ต่อจากนั้นศาสตราจารย์ Majzner และทีมงานของเขาได้ก่อตั้ง CAR-T cells-B7-H3 CAR-T รุ่นใหม่โดยใช้เทคโนโลยีการแก้ไขยีน

หลังจากนั้นนักวิจัยแทบรอไม่ไหวที่จะเริ่มการทดลองกับหนู พวกเขาปลูกถ่ายเซลล์เนื้องอกของมนุษย์ในหนูเพื่อสร้างรูปแบบของมะเร็งในวัยเด็กของหนูหลายตัว เมาส์รุ่นนี้ได้รับ B7-H3 การบำบัดด้วย CAR T-Cell และกลุ่มควบคุม CD-19 CAR-T ตามลำดับ

ทุกคนตะลึง! ศาสตราจารย์ Majzner กล่าวว่า:“ เนื้องอกเพิ่งหายไป”

03, claudin18.2 รถ-T

ในช่วงสองปีที่ผ่านมาเนื้องอกที่เป็นของแข็งในประเทศของเราประสบความสำเร็จเป็นที่รู้จักในระดับโลกและเป็นเนื้องอกชนิดแข็งตัวแรกของโลก การบำบัดด้วย CAR-T มีการพัฒนาเป้าหมาย Claudin 18.2

Claudin18.2 (CLDN18.2) เป็นโปรตีนเมมเบรนเฉพาะในกระเพาะอาหารและถือเป็นเป้าหมายในการรักษาที่มีศักยภาพสำหรับมะเร็งกระเพาะอาหารและมะเร็งชนิดอื่น ๆ จากข้อมูลนี้นักวิจัยชาวจีนได้พัฒนาเซลล์ CAR-T ตัวแรกของโลกเพื่อต่อต้านคลอดิน 18.2

ในการประชุมประจำปีของ ASCO 2019 การอัปเดตข้อมูลทางคลินิกของ CAR-Claudin 18.2 T cells สำหรับมะเร็งกระเพาะอาหาร / ตับอ่อนพบว่าเซลล์ claudin 18.2 CAR T ที่กำหนดเป้าหมายถูกใช้เพื่อรักษามะเร็งต่อมลูกหมากระยะลุกลาม 12 ราย (มะเร็งกระเพาะอาหาร 7 รายและตับอ่อน 5 ราย โรคมะเร็ง). เกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ร้ายแรงการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษาหรือความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรง

ในบรรดาวัตถุประเมิน 11 ชิ้น:

1 ราย (มะเร็งในกระเพาะอาหาร) โล่งใจอย่างสมบูรณ์

3 ราย (มะเร็งกระเพาะอาหาร

มะเร็งตับอ่อน 2 ราย 1 ราย) ทุเลาบางส่วน;

5 รายมีเสถียรภาพ

คืบหน้า 2 คดี;

อัตราการตอบสนองต่อวัตถุประสงค์โดยรวมคือ 33.3%

ยิ่งไปกว่านั้นเซลล์ CAR-Claudin 18.2 T สำหรับการวิจัยทางคลินิกเบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งกระเพาะอาหารได้แสดงให้เห็นว่าเซลล์ CAR-T ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ Claudin 18.2 สามารถกำจัดเนื้องอกในกระเพาะอาหารได้อย่างสมบูรณ์ในเมาส์รุ่นโดยไม่มีความเป็นพิษนอกเป้าหมาย

The good news is that this trial has been pioneered by the Department of Gastroenterology and Oncology at Peking University Cancer Hospital, which is famous for เนื้องอกในระบบทางเดินอาหาร in China, to evaluate autologous humanized anti-claudin 18.2 chimeric antigen receptor T cells in advanced solid tumors. Safety and efficacy. Entry criteria (partial)

1. อายุ 18 ถึง 75 ปีชายหรือหญิง;

2. ผู้ป่วยที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งที่ได้รับการยืนยันทางพยาธิวิทยา (เช่นมะเร็งกระเพาะอาหารมะเร็งทางแยกหลอดอาหารและมะเร็งตับอ่อน) ที่ล้มเหลวในการรักษาตามมาตรฐาน

3. Claudin 18.2 IHC ย้อมสีเป็นบวก

4. อายุการใช้งานที่คาดหวัง> 12 สัปดาห์

การบำบัดด้วย CAR T-Cell ในการรับสมัครทางคลินิก

นอกเหนือจากความก้าวหน้าในการวิจัยทางคลินิกที่กล่าวมาข้างต้นแล้วโรงพยาบาลหลัก ๆ ในประเทศกำลังดำเนินการวิจัยทางคลินิก CAR-T เกี่ยวกับเนื้องอกต่างๆ

ความต้องการของผู้ป่วย: อายุ 18-80 ปีคาดว่าจะมีชีวิตอยู่ได้อย่างน้อย 6 เดือน (จากการตรวจสอบวัสดุเบื้องต้นจนเสร็จสิ้นการรักษาใช้เวลา 5-6 เดือน) โดยทั่วไปอยู่ในสภาพดีสามารถอยู่ได้ด้วยตนเอง

ขั้นตอนการสมัคร CAT T-Cell

1. การตรวจสอบวัสดุเบื้องต้น: รายงานพยาธิวิทยา, ข้อมูลการตรวจภาพภายในหนึ่งเดือน, รายงานการทำงานของตับและไตล่าสุด, สรุปการจำหน่ายล่าสุดที่ส่งไปยังแผนกการแพทย์ CancerFax;

2. การให้คำปรึกษาแบบตัวต่อตัว: ผู้ป่วยเองได้นำเอกสารกรณีทั้งหมดไปที่โรงพยาบาลจัดหางานเพื่อทำการวิจัยแบบตัวต่อตัว (รายงานผู้ป่วยสรุปการจำหน่ายภาพยนตร์รายงานการถ่ายภาพ);

3. Immuno histochemical detection: การตรวจหาแอนติเจนที่พื้นผิวของเซลล์เนื้องอก EGFR, MUC1 และ mesothelin ซึ่งหนึ่งในนั้นเป็นผลบวกอย่างมาก (high expression) สามารถใช้สำหรับการบำบัดด้วย CAR T-Cell

ก่อนที่จะมีการบำบัดด้วยเซลล์เนื้องอกที่เป็นของแข็งซึ่งรวมถึงมะเร็งต่อมน้ำเหลืองในกระเพาะอาหารขั้นสูงและมะเร็งตับอ่อนมักได้รับการรักษาด้วยการผ่าตัดฉายแสงและเคมีบำบัด อุบัติการณ์ของมะเร็งในกระเพาะอาหารคิดเป็น 95% ของมะเร็งในกระเพาะอาหารและมะเร็งตับอ่อนเป็นเนื้องอกมะเร็งที่พบบ่อย เนื้องอกที่มีระดับสูงสุดระยะเวลาการรอดชีวิตเฉลี่ยและอัตราการรอดชีวิต 5 ปีต่ำกว่าเนื้องอกอื่น ๆ ที่เรียกว่า "ราชาแห่งมะเร็ง" มาก

อย่างไรก็ตามผู้ป่วยส่วนใหญ่มีอาการกำเริบในท้องถิ่นหรือการแพร่กระจายหลังการผ่าตัด นอกจากนี้เนื้องอกมะเร็งชนิดนี้ยังไม่ไวต่อการฉายแสงและเคมีบำบัด ดังนั้นผลการรักษาตามมาตรฐานในปัจจุบันจึงไม่เหมาะและการพยากรณ์โรคจึงไม่ดีมาก การถือกำเนิดของภูมิคุ้มกันบำบัดจะนำมาซึ่งความหวังและปาฏิหาริย์ของการรอดชีวิตในระยะยาวให้กับผู้ป่วยขั้นสูงมากขึ้น

เราเชื่อมั่นว่าหลังจากการเปิดตัวระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ที่สมบูรณ์แบบแล้วประเทศจะเปิดประตูสู่การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบเซลล์เพื่อเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วยโรคมะเร็งมากขึ้นและการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทางเซลล์ในประเทศของเราก็จะอยู่ในระดับสากลเช่นกัน

คุณอาจต้องการอ่าน: การบำบัดด้วย CAR T-Cell ในประเทศจีน

คำถามที่พบบ่อยเกี่ยวกับการบำบัดด้วย CAR T-Cell

มีการบำบัดด้วยเซลล์ Car-T หรือไม่? โรคมะเร็งส่วนใหญ่รักษาได้อย่างไร

A CAR-T cell immunotherapy has been ได้รับการอนุมัติ by the US FDA for the treatment of leukemia and lymphoma. อย่างไรก็ตามการรักษาเนื้องอกที่เป็นของแข็งยังไม่ได้รับการรับรองและกำลังอยู่ในการทดลองทางคลินิก

เซลล์ Car-T สามารถรักษามะเร็งกระเพาะอาหารได้หรือไม่?

คำตอบ CAR-T สำหรับมะเร็งกระเพาะอาหารกำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกในมะเร็งปักกิ่ง ผู้ป่วยจะต้องใช้ส่วนเนื้อเยื่อภายในหนึ่งปีกับกลุ่มทดลองเพื่อการตรวจหาเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง หากผลการทดสอบเป็นบวกแสดงว่า

มีการทดลองทางคลินิกของเซลล์ Car-T สำหรับมะเร็งกระเพาะอาหารหรือไม่?

A มีการทดลองทางคลินิกในประเทศของ CAR-T สำหรับมะเร็งกระเพาะอาหารซึ่งดำเนินการที่โรงพยาบาลมะเร็งมหาวิทยาลัยปักกิ่ง ผู้ป่วยจะต้องมีส่วนของเนื้อเยื่อที่มีพยาธิสภาพภายในหนึ่งปีเพื่อตรวจคัดกรองเป้าหมายที่เฉพาะเจาะจง ผู้ป่วยที่ลงทะเบียนในปัจจุบัน

ผู้ป่วยมะเร็งตับสามารถเข้าร่วมการทดลองทางคลินิก CAR-T ได้หรือไม่?

คำตอบ According to your main complaint; the clinical application of CAR-T immunotherapy for solid tumors of มะเร็งตับ is not approved. The principle of CAR-T is to extract immune cells, and then use in vitro culture

สมัคร CAR T-Cell therapy

Apply Now