เมษายน 2022: โดยปกติขั้นตอนการผลิตเซลล์สำหรับการบำบัดด้วย CAR T-cell จะใช้เวลาเก้าถึงสิบสี่วัน อย่างไรก็ตาม นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยเพนซิลวาเนียสามารถสร้างทีเซลล์ CAR T ที่ใช้งานได้พร้อมประสิทธิภาพในการต่อต้านเนื้องอกที่เพิ่มขึ้นในเวลาเพียง 24 ชั่วโมงโดยใช้เทคนิคใหม่
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันรูปแบบใหม่ที่เรียกว่าการบำบัดด้วยทีเซลล์ CAR แบบอัตโนมัตินั้นใช้ทีเซลล์ภูมิคุ้มกันของผู้ป่วยเอง เปลี่ยนแปลงเซลล์เหล่านี้ภายนอกร่างกายโดยการเพิ่มยีน CAR ที่ทำให้พวกมันแสดงตัวรับที่กำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งได้ดีขึ้น จากนั้นจึงนำพวกมันกลับเข้าไปในผู้ป่วย . ในทางกลับกัน การรักษาเหล่านี้มีชื่อเสียงในด้านเวลาการผลิตที่ยาวนาน ซึ่งอาจรบกวนความสามารถของเซลล์ในการทำซ้ำ และทำให้ประสิทธิภาพในการรักษาลดลง ไม่ต้องเอ่ยถึง ทำให้ผู้ป่วยที่ป่วยหนักมีอาการแย่ลงขณะรอการรักษา เป็นผลให้ผู้ผลิตการรักษาเซลล์แบบอัตโนมัติให้ความสำคัญกับการลดเวลาระหว่างการสกัดเลือดและการฉีดเซลล์ใหม่แบบดัดแปลง หรือที่เรียกว่าเวลาจากหลอดเลือดดำถึงหลอดเลือดดำ
การศึกษาก่อนทางคลินิกที่ตีพิมพ์ใน Nature Biomedical Engineering แสดงให้เห็นว่าระยะเวลา วัสดุ และแรงงานที่ต้องใช้ในการผลิตเซลล์ CAR T อาจลดลงอย่างมาก นักวิจัยกล่าวว่าสิ่งนี้อาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งในบุคคลที่เป็นโรคที่กำลังดำเนินไปอย่างรวดเร็วและในสถานพยาบาลที่มีทรัพยากรจำกัด
“แม้ว่าวิธีการผลิตแบบดั้งเดิมในการสร้างทีเซลล์ CAR ที่ใช้เวลาหลายวันหรือหลายสัปดาห์ยังคงใช้ได้ผลกับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็ง 'ของเหลว' เช่น มะเร็งเม็ดเลือดขาว แต่ก็ยังมีความจำเป็นที่สำคัญในการลดเวลาและต้นทุนในการผลิตการรักษาที่ซับซ้อนเหล่านี้” ดร. กล่าว ไมเคิล มิโลน รองศาสตราจารย์ด้านพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการและหนึ่งในผู้นำร่วมของการศึกษาวิจัย วิธีการผลิตที่รายงานในการศึกษาครั้งนี้เป็นข้อพิสูจน์ถึงศักยภาพในการคิดค้นและปรับปรุงการผลิต การบำบัดด้วยเซลล์ CAR T เพื่อประโยชน์ของผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น จากการวิจัยของเราในปี 2018 ที่ลดวิธีการผลิตมาตรฐานลงเหลือสามวัน และตอนนี้เหลือน้อยกว่า 24 ชั่วโมง
นักวิจัยค้นพบว่าคุณภาพของผลิตภัณฑ์เซลล์ CAR T มากกว่าจำนวน เป็นตัวขับเคลื่อนที่สำคัญของความสำเร็จในแบบจำลองสัตว์ การวิจัยของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าเซลล์ CAR T คุณภาพสูงจำนวนน้อยที่สร้างขึ้นนอกร่างกายโดยไม่มีการขยายตัวมากนั้นดีกว่าจำนวนเซลล์ CAR T คุณภาพต่ำกว่าที่ขยายออกไปอย่างกว้างขวางก่อนจะกลับไปหาผู้ป่วย
จะต้องกระตุ้นทีเซลล์ในลักษณะที่ทำให้พวกมันขยายตัวและเพิ่มจำนวนเพื่อที่จะนำไปใช้ในวิธีการผลิตแบบดั้งเดิม นักวิจัยของ Penn ใช้วิธีการทางวิศวกรรมโดยอาศัยความเข้าใจว่าเอชไอวีติดเชื้อ T เซลล์ตามธรรมชาติอย่างไร นักวิจัยของ Penn สามารถขจัดขั้นตอนนี้ในกระบวนการผลิตได้ ทีมงานได้ค้นพบวิธีถ่ายโอนยีนไปยังทีเซลล์ที่ไม่ได้กระตุ้นซึ่งเพิ่งสกัดจากเลือดโดยตรง สิ่งนี้ให้ประโยชน์สองประการในการเร่งกระบวนการผลิตทั้งหมดในขณะที่ยังคงรักษาประสิทธิภาพของทีเซลล์ไว้ ขั้นตอนนี้ไม่อนุญาตให้ผู้ป่วยติดเชื้อเอชไอวี
การเข้าถึงการบำบัดด้วยเซลล์ของผู้ป่วยมีจำกัดเนื่องจากต้นทุน นักวิจัยคาดหวังว่าการลดต้นทุนและเวลาที่เกี่ยวข้องกับการผลิตจะทำให้การรักษาเหล่านี้มีความคุ้มค่ามากขึ้น และทำให้ผู้ป่วยสามารถเข้าถึงได้มากขึ้น
“แนวทางที่เป็นนวัตกรรมใหม่นี้มีความโดดเด่นตรงที่สามารถช่วยเหลือผู้ป่วยที่ไม่สามารถได้รับประโยชน์จาก CAR T เซลล์บำบัดเช่น มะเร็งที่ลุกลามอย่างรวดเร็ว เนื่องจากต้องใช้เวลาอย่างมากในการสร้างการรักษาเหล่านี้” ดร. ซาบา กัสเซมี ผู้ช่วยศาสตราจารย์วิจัยด้านพยาธิวิทยาและเวชศาสตร์ในห้องปฏิบัติการ และผู้นำร่วมอีกคนหนึ่งของการศึกษาวิจัยกล่าว “การตั้งโปรแกรมทีเซลล์ใหม่อย่างมีประสิทธิผลด้วย CAR ในเวลาเพียง 24 ชั่วโมงในวิธีการผลิตที่เรียบง่ายยิ่งขึ้น โดยไม่ต้องกระตุ้นทีเซลล์หรือการเพาะเลี้ยงภายนอกร่างกายอย่างมีนัยสำคัญ ยังเปิดทางเลือกในการขยายสถานที่และเวลาที่การรักษาเหล่านี้เกิดขึ้น” ไม่เพียงแต่อาจเพิ่มขีดความสามารถของโรงงานผลิตแบบรวมศูนย์เท่านั้น แต่หากเรียบง่ายและสม่ำเสมอเพียงพอ อาจเป็นไปได้ที่จะผลิตวิธีการรักษาเหล่านี้ในพื้นที่ใกล้กับผู้ป่วย โดยจัดการกับความท้าทายด้านลอจิสติกส์มากมายที่ขัดขวางการส่งมอบการบำบัดที่มีประสิทธิผลนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในทรัพยากรที่ขาดแคลน สภาพแวดล้อม”
นักวิจัยระบุว่าการศึกษาของพวกเขา "เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสำหรับการวิจัยทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจว่าเซลล์ CAR T ที่ได้รับการดัดแปลงทำงานอย่างไรในผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเฉพาะโดยใช้กลยุทธ์แบบย่อนี้"
ผู้เชี่ยวชาญของเพนน์ร่วมมือกับโนวาร์ทิสและโรงพยาบาลเด็กในฟิลาเดลเฟียเป็นหัวหอกในการวิจัย การพัฒนา และการทดลองทางคลินิกสำหรับการบำบัดด้วย CAR T ที่ก้าวล้ำนี้ โนวาร์ทิสได้อนุญาตเทคโนโลยีบางส่วนที่ใช้ในการสืบสวนเหล่านี้จากมหาวิทยาลัยเพนซิลวาเนีย
