ในที่สุด Braftovi และ Erbitux ก็บรรลุผลลัพธ์เชิงบวกสำหรับโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

Targeted treatment of colorectal  cancer, BRAF V600E gene mutation targeted therapy of colorectal cancer Braftovi + Erbitux finally achieved positive results

สถานะการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก

Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.

การศึกษาพบว่าประมาณ 15% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายจะมีการกลายพันธุ์ของยีน BRAF และการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี การกลายพันธุ์ของ V600E เป็นการกลายพันธุ์ของยีน BRAF ที่พบบ่อยที่สุด ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E คือการนำยีน BRAF ของผู้ป่วยไปสองครั้ง

Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the บราฟโตวี สูตรการใช้ยาที่สองเป็นการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายครั้งแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับผู้ป่วย mCRC ที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF

การบำบัดด้วย Braftov แบบ double และ triple ช่วยยืดอายุการรอดชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ

เร็วเท่าที่ธันวาคม 2019 องค์การอาหารและยายอมรับการสมัครยาใหม่เสริมของ Pfizer Braftovi Second Drug Program และได้รับคุณสมบัติการตรวจสอบลำดับความสำคัญ การอนุมัตินี้อิงจากผลการทดลองทางคลินิกของบีคอน ซีอาร์ซี ระยะที่ 3

การศึกษาได้ดำเนินการในผู้ป่วยที่มี mCRC กลายพันธุ์ BRAF V600E ขั้นสูงซึ่งมีความก้าวหน้าก่อนหน้านี้หลังจากได้รับการบำบัดหนึ่งหรือสองครั้ง ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของแผนการรักษาของริติการ่วมกับยา (กลุ่มควบคุม)

ตารางที่ 1 แผนการใช้ยาของแต่ละกลุ่ม

ผลการวิจัยหลัก

1. ค่ามัธยฐานการรอดชีวิต (OS): 9.0 เดือนในกลุ่มการบำบัดด้วยสามวิธี

8.4 เดือนในกลุ่มบำบัดคู่

กลุ่มควบคุมคือ 5.4 เดือน

2. การรอดชีวิตที่ปราศจากความก้าวหน้า: 4.3 เดือนในกลุ่มบำบัดสามกลุ่ม

4.2 เดือนสำหรับกลุ่มบำบัดคู่

กลุ่มควบคุมคือ 1.5 เดือน

3. อัตราการรอดชีวิต 6 เดือน: 71% ในกลุ่มบำบัด XNUMX กลุ่ม

65% ในกลุ่มการบำบัดแบบคู่

กลุ่มควบคุมคือ 47%

4. Objective Remission Rate (ORR): 26% ในกลุ่มการบำบัดด้วย XNUMX กลุ่ม

20% ในกลุ่มการบำบัดแบบคู่

กลุ่มควบคุมคือ 2%

ภาพด้านซ้ายเปรียบเทียบราฟโทวียาสามชนิดกับระบบปฏิบัติการของกลุ่มควบคุม และรูปภาพทางด้านขวาเปรียบเทียบสูตรยาราฟโทวีสองยากับระบบปฏิบัติการของกลุ่มควบคุม

โดยทั่วไป เมื่อเปรียบเทียบกับสูตรการรักษาที่ประกอบด้วยยา Erbitux และยาไอริโนทีแคน ประสิทธิภาพของสูตรยาสองยาและสูตรยาสามชนิดไม่แตกต่างกันมากนัก และมีผลข้างเคียงทางคลินิกน้อยกว่า

Dr. Scott Kopetz ผู้วิจัยหลักกล่าวว่า: "ในฐานะผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายที่กลายพันธุ์ BRAF V600E ที่รักษาก่อนหน้านี้ Braftovi + Erbitux (conefinil + cetuximab) เป็นการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายแรกและแบบเดียว นี่เป็นทางเลือกใหม่ในการรักษาที่ผู้ป่วยดังกล่าวไม่ต้องการ “

หลักการและข้อบ่งชี้ของการบำบัดแบบผสมผสาน Braftovi

Braftovi’s active pharmaceutical ingredient บินิเมตินิบ is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).

จากการศึกษาพบว่าวิถีนี้ควบคุมกิจกรรมสำคัญต่างๆ ของเซลล์ รวมถึงการเพิ่มจำนวนเซลล์ การแยกตัว การอยู่รอด และการสร้างเส้นเลือดใหม่ ในมะเร็งหลายชนิด เช่น เนื้องอก, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.

ในสหรัฐอเมริกา ชุดค่าผสม Braftovi + Mektovi ได้รับการอนุมัติสำหรับเนื้องอกที่ไม่สามารถผ่าตัดหรือแพร่กระจายได้ด้วยการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E หรือ BRAF V600K Braftovi ไม่เหมาะสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนังชนิด BRAF melanoma ในยุโรป ชุดค่าผสมนี้ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งผิวหนังที่ไม่สามารถผ่าตัดได้หรือระยะแพร่กระจายที่มีการกลายพันธุ์ของ BRAF V600 ในญี่ปุ่น การรวมกันได้รับการอนุมัติสำหรับเนื้องอกที่ไม่สามารถตัดออกได้ซึ่งกลายพันธุ์ด้วย BRAF

แนวทางของ NCCN สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักปี 2019 ได้เพิ่มวิธีการรักษาแบบผสมผสานสามตัวของ EGFR / BRAF / MEK สำหรับผู้ป่วยโรคขั้นสูงที่มีผลบวกจากการกลายพันธุ์ของ BRAF V600E ได้แก่:

[1] ดาบราเฟนิบ + ทราเมทินิบ + เซตูซิแมบ / พานิตูมูแมบ (Cetuximab / พานิตูมูแมบ)

[2] เอนโคราเฟนิบ (โคเนฟินิล) + บินิเมทินิบ (บิเมทินิบ) + เซตูซิแมบ / พานิตูมูแมบ (เซตูซิแมบ / พานิตูมูแมบ)

Xiaobian มีอะไรจะพูด

ในยุคของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมาย ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ทุกรายควรผ่านการตรวจหา MSI การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของ RAS และ BRAF และดำเนินการขยาย HER2, NTRK และการตรวจหายีนอื่นๆ ให้มากที่สุด การทดสอบทางพันธุกรรม (NGS) จะรวมอยู่ในมาตรฐานการตรวจเบื้องต้นสำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ เพื่อนมะเร็งที่ได้รับการทดสอบทางพันธุกรรมสามารถส่งรายงานไปยังแผนกการแพทย์เพื่อแปลผลเพื่อดูว่ามีตัวเลือกการรักษาที่เกี่ยวข้องหรือไม่

บรรณาธิการเชื่อว่าในอนาคตจะมีความก้าวหน้าทางการวิจัยล่าสุดและยาที่ดีที่สุดสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และไส้ตรง เฉพาะผู้เชี่ยวชาญด้านมะเร็งชั้นนำทั้งในและต่างประเทศเท่านั้นที่มีประสบการณ์ทางคลินิกมากมาย ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่สามารถยื่นขออำนาจผ่านการปรึกษาผู้เชี่ยวชาญเครือข่ายเนื้องอกวิทยาระดับโลก เพื่อรับการวินิจฉัยและแผนการรักษาที่ดีที่สุด