พ.ย. 2021: แอสซิมินิบ (Scemblix, Novartis AG) ได้รับการอนุมัติอย่างเร่งด่วนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบมัยอีลอยด์ที่มีโครโมโซมในเชิงบวกของฟิลาเดลเฟีย (Ph+ CML) ในระยะเรื้อรัง (CP) ซึ่งเคยได้รับสารยับยั้งไทโรซีนไคเนส (TKIs) ตั้งแต่สองตัวขึ้นไป เช่นเดียวกับผู้ป่วยที่เป็นผู้ใหญ่ ด้วย Ph+ CML ใน CP ที่มีการกลายพันธุ์ T315I
ASCEMBL (NCT03106779) is a multi-center, randomised, active-controlled, open-label clinical trial investigating asciminib in patients with Ph+ CML in CP who have had two or more TKIs before. A total of 233 patients were randomly assigned (2:1) to receive either asciminib 40 mg twice daily or bosutinib 500 mg once daily, based on their significant cytogenetic response (MCyR) status. Patients were kept on treatment until they experienced intolerable toxicity or treatment failure. At 24 weeks, the main efficacy outcome measure was the major molecular response (MMR). The MMR rate in patients treated with asciminib was 25% (95 percent CI: 19, 33) compared to 13% (95 percent CI: 6.5, 23; p=0.029) in those treated with โบซูตินิบ. The median length of MMR has not yet been attained, with a median follow-up of 20 months.
Asciminib กำลังได้รับการทดสอบในผู้ป่วยที่มี Ph+ CML ใน CP โดยมีการกลายพันธุ์ T315I ใน CABL001X2101 (NCT02081378) ซึ่งเป็นการตรวจทางคลินิกแบบเปิดหลายศูนย์ ศึกษาประสิทธิภาพของ asciminib 200 มก. วันละสองครั้งในผู้ป่วย 45 รายที่มีการกลายพันธุ์ T315I ผู้ป่วยได้รับการรักษาจนกว่าจะพบความเป็นพิษที่ทนไม่ได้หรือการรักษาล้มเหลว MMR เป็นตัวชี้วัดประสิทธิผลหลัก MMR ไปถึง 42 เปอร์เซ็นต์ (19/45, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น: 28 เปอร์เซ็นต์ถึง 58 เปอร์เซ็นต์) ของผู้ป่วยหลัง 24 สัปดาห์ MMR ไปถึง 49 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย (22/45, 95 เปอร์เซ็นต์ช่วงความเชื่อมั่น: 34 เปอร์เซ็นต์ถึง 64 เปอร์เซ็นต์) หลังจาก 96 สัปดาห์ เวลาในการรักษาเฉลี่ยคือ 108 สัปดาห์ (ช่วง 2 ถึง 215 สัปดาห์)
การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน, ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก, ความเหนื่อยล้า, คลื่นไส้, ผื่นและท้องร่วงเป็นผลข้างเคียงที่แพร่หลายมากที่สุด (20%) จำนวนเกล็ดเลือดลดลง ไตรกลีเซอไรด์เพิ่มขึ้น ลดจำนวนนิวโทรฟิลและฮีโมโกลบิน และไคเนสครีเอทีนที่เพิ่มขึ้น อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรส ไลเปส และอะไมเลสเป็นความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่แพร่หลายที่สุด
ในผู้ป่วยที่มี Ph + CML ใน CP ซึ่งเคยได้รับการรักษาด้วย TKI สองตัวขึ้นไป ยาแอสซิมินิบที่แนะนำคือ 80 มก. รับประทานวันละครั้งในเวลาเดียวกันในแต่ละวัน หรือ 40 มก. วันละสองครั้งในช่วงเวลาประมาณ 12 ชั่วโมง ในผู้ป่วยที่มี Ph+ CML ใน CP ที่มีการกลายพันธุ์ T315I ปริมาณ asciminib ที่แนะนำคือ 200 มก. วันละสองครั้งในช่วงเวลาประมาณ 12 ชั่วโมง
