ในการประชุมระดับโลกครั้งที่ 18 ของมะเร็งระบบทางเดินอาหารการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 1 แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันต่อต้าน PD-LXNUMX ร่วมกับสารยับยั้ง MEK สามารถรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีความเสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
นักวิจัยหลักของการศึกษา Johanna Bendell จาก Sarah Cannon Cancer Institute ชี้ให้เห็นว่าจนถึงขณะนี้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันได้ผลดีสำหรับผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีไมโครแซทเทลไลต์สูงเท่านั้นและผู้ป่วยประเภทนี้มีสัดส่วนเพียง 5% ของประชากร
มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ไม่เสถียรด้วยไมโครแซทเทลไลท์สูงมีการกลายพันธุ์จำนวนมากขึ้นดังนั้นจึงตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัดต่อต้าน PD-1 / PD-L1 อย่างไรก็ตามประมาณ 95% ของผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายจะมีจุดโฟกัสที่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ จนถึงขณะนี้ผู้ป่วยส่วนนี้แทบจะไม่ตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันบำบัด
การศึกษาก่อนคลินิกชี้ให้เห็นว่าสารยับยั้ง MEK สามารถทำให้เนื้องอกมีความไวต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมากขึ้น กลไกเฉพาะอาจเพิ่มจำนวนเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ใช้งานอยู่ (เช่นเซลล์บวก CD8) ในเนื้องอกและเพิ่มการแสดงออกของปัจจัยกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน
ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 23 ใช้ตัวยับยั้ง MEK Cobimetinib ในการรักษาผู้ป่วย 3 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่ได้รับการรักษาตามสูตรการเพิ่มขนาดยา (Q800W) ผู้ป่วยส่วนใหญ่สามารถทนได้ในปริมาณมากและได้รับการรักษาด้วย Atezolizumab ตัวยับยั้ง PD-L1 2 มก. (ฉีดเข้าเส้นเลือดดำ QXNUMXW)
ในการติดตามการรักษานักวิจัยสังเกตว่าผู้ป่วย 4 ราย (17%) มีการหดตัวของเนื้องอกอย่างน้อย 30% และผู้ป่วย 5 ราย (22%) มีโรคที่คงที่ เวลาในการให้อภัยอย่างต่อเนื่องมากกว่า 4 ~ 15 เดือน จากข้อมูลปัจจุบันผู้ป่วย 2 ใน 4 รายที่ได้รับการบรรเทาอาการบางส่วนได้รับการบรรเทาอาการอย่างต่อเนื่อง ในกลุ่มผู้ป่วยที่มีอาการทุเลาบางส่วน 3 ราย ได้แก่ microsatellite stable หรือ microsatellite instability ในระดับต่ำและ 1 รายมีสถานะ microsatellite ที่ไม่ทราบสถานะ ในบรรดาผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษาไม่มีกรณีของจุลินทรีย์ที่ไม่เสถียรสูง
นอกจากนี้ระดับพื้นฐานของ PD-L1 จะไม่ส่งผลต่อการบรรเทาของโรคยาที่ใช้ร่วมกันได้รับการยอมรับอย่างดีและไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรงเกี่ยวกับการรักษา
เบนเดลล์สรุปว่า:“ ผลการศึกษาสอดคล้องกับสมมติฐานของการบำบัดแบบผสมผสานซึ่งทำให้ผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักอีก 95% มีโอกาสได้รับภูมิคุ้มกันบำบัด” ผู้วิจัยกำลังจะเริ่มการศึกษาทางคลินิกระยะที่ XNUMX การวางแผนที่จะเข้ากลุ่มเป็นเรื่องยากสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายที่รักษาได้ให้เปรียบเทียบประสิทธิภาพของการบำบัดแบบผสมผสานนี้กับสูตรมาตรฐาน
