ยาที่ได้รับการอนุมัติโดย ASCO ตั้งแต่ปี 2005 ถึง 2014
นับตั้งแต่ ASCO เผยแพร่รายงานความก้าวหน้าของมะเร็งทางคลินิกฉบับแรกในปี 2005 ได้เห็นความก้าวหน้าที่มั่นคงและมุ่งมั่นในด้านเนื้องอกวิทยาในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา
ในช่วง 10 ปีที่ผ่านมา มียาต้านเนื้องอกมากกว่า 60 ชนิดที่ได้รับการรับรองจากอย. (ภาพที่ 1) ด้วยความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นเกี่ยวกับชีววิทยาของเนื้องอก นักวิทยาศาสตร์ได้พัฒนาชุดยามุ่งเป้าระดับโมเลกุลชุดใหม่ และการเกิดขึ้นของยาก็เปลี่ยนไปนับพัน สถานะผู้ป่วยมะเร็งนับหมื่นรายที่รักษายาก
Such new drugs can target specific molecules or molecular clusters necessary for เนื้องอก cell growth, survival or spread.
สิบปีที่แล้วสถาบันสุขภาพแห่งชาติได้เปิดตัวโครงการ TCGA ซึ่งเป็นโครงการที่เก่าแก่และกว้างขวางที่สุดในโครงการดังกล่าว จนถึงปัจจุบันเครือข่ายการวิจัย TCGA ได้สรุปแผนผังโมเลกุลที่สมบูรณ์ของมะเร็ง 10 ชนิดที่แตกต่างกัน
ปัจจุบัน TCGA และโครงการจัดลำดับปริมาณงานสูงอื่น ๆ ยังคงสำรวจข้อมูลที่มีค่าซึ่งจะช่วยปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยผ่านทางต่างๆ เป็นไปได้ที่ผู้ป่วยจะเลือกวิธีการรักษาที่เหมาะสมที่สุด การศึกษายังพบความผิดปกติของยีนขับมะเร็งชนิดใหม่ ยีนเหล่านี้อาจกลายเป็นเป้าหมายของยาตัวใหม่
หลังจากทศวรรษของการพัฒนาอย่างต่อเนื่อง สนามของแอนติบอดี วัคซีนภูมิแพ้ ในที่สุดก็นำไปสู่ความสำเร็จครั้งสำคัญที่รอคอยมานานในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา เกิดขึ้นครั้งแรกในการรักษาขั้นสูง เนื้องอก, followed by a series of other cancer types, including lung cancer. Common types have also made progress.
ประชากรของผู้ป่วยที่เคยขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพก่อนหน้านี้มีการรอดชีวิตที่ยาวนานขึ้นอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการรักษาด้วยวิธีการรักษาใหม่ ๆ การศึกษาระยะยาวเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าภูมิคุ้มกันบำบัดด้วยแอนติบอดียังคงมีผลต่อการเติบโตของเนื้องอกหลังจากได้รับการรักษาเป็นเวลาหลายปี
การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันอีกประเภทหนึ่งมุ่งมั่นที่จะจัดระเบียบเซลล์ภูมิคุ้มกันของตัวเองใหม่เพื่อโจมตีเซลล์เนื้องอก นอกจากนี้ยังทำงานได้ดีสำหรับเนื้องอกในเลือดที่เฉพาะเจาะจงและเนื้องอกที่เป็นของแข็งหลายชนิด
ครั้งแรก วัคซีนมะเร็ง ในทศวรรษที่ผ่านมาก็มีการเปิดตัวเช่นกัน (วัคซีน Gardasil มะเร็งปากมดลูก) การทดลองเพื่อสำรวจวัคซีนป้องกันมะเร็งประเภทอื่นๆ ยังอยู่ระหว่างดำเนินการ
Finally, large-scale screening studies have brought new and important evidence that it can advance screening practices for some common cancers such as lung cancer, breast cancer, and มะเร็งต่อมลูกหมาก.
การพัฒนาอย่างรวดเร็วของการบำบัดแบบกำหนดเป้าหมายในการรักษามะเร็ง
ในช่วงสิบปีที่ผ่านมา เราได้เห็นการเพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่องและรวดเร็วในจำนวนยารักษาแบบกำหนดเป้าหมายใหม่ที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ซึ่งเกินกว่าความเร็วในการพัฒนายาเคมีบำบัดแบบใหม่ (รูปที่ 2)
ในช่วงเวลานี้มีการอนุมัติยาเป้าหมายใหม่ประมาณ 40 รายการซึ่งหลายตัวเปลี่ยนรูปแบบการรักษาแบบเดิมและปรับปรุงการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยมะเร็งจำนวนมากอย่างมาก
ครั้งแรกเราแนะนำตัวยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ซึ่งเป็นกลุ่มยาที่ออกแบบมาเพื่อลดการสร้างเนื้องอกของเนื้องอกและกลายเป็นวิธีการรักษาที่ประสบความสำเร็จสำหรับมะเร็งขั้นสูงและระยะลุกลามหลายชนิด
The first drug approved by the FDA is บีวาซิซูมาบ, which was approved for advanced colorectal cancer in 2004 and has since been used in certain lung, kidney, ovarian, and brain tumors.
Subsequently, other angiogenesis inhibitor drugs such as axitinib, carbotinib, pazopanib, rigefenib, sorafenib, sunitinib, vandetanib, and abecept were successively Approved for the treatment of advanced kidney cancer, pancreatic cancer, colorectal cancer, thyroid cancer, and เนื้องอกในทางเดินอาหาร and sarcomas.
สารยับยั้ง EGFR: กำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญ
เนื้องอกและเส้นเลือด
ยากลุ่มเป้าหมายหลักอีกประเภทหนึ่งได้รับการออกแบบมาเพื่อขัดขวางเส้นทางการส่งสัญญาณที่สำคัญในเซลล์โดยเฉพาะเครือข่ายการส่งสัญญาณที่ควบคุมการเติบโตของเซลล์มะเร็ง หนึ่งในเส้นทางเหล่านี้ถูกควบคุมโดยโปรตีน EGFR
The first EGFR drug was gefitinib, which was approved for the treatment of NSCLC in 2003. Two years later, the FDA approved the second EGFR drug cetuximab for the treatment of advanced โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่, and another similar drug panitumumab was also approved in 2006.
อย่างไรก็ตามในปี 2008 งานวิจัยใหม่เปิดเผยว่าผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักที่มีการกลายพันธุ์ของ KRAS ได้พัฒนาความต้านทานต่อ cetuximab และ panitumumab การค้นพบนี้จำเป็นต้องมีการทดสอบการกลายพันธุ์ของยีน KRAS เป็นประจำเพื่อให้แน่ใจว่าผู้ป่วยจะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยยาสองวิธีข้างต้นในขณะที่ปกป้องผู้ป่วยรายอื่นจากผลข้างเคียงของการรักษาที่ไม่ช่วยเหลือ
In 2004 and 2005, the FDA approved the EGFR inhibitor erlotinib for the treatment of NSCLC and advanced มะเร็งตับอ่อน. Recently, in 2013, the US FDA approved afatinib for the treatment of advanced NSCLC patients with specific mutations in the EGFR gene. Other EGFR targeted drugs are undergoing clinical trials.
New HER2 therapy brings continuous breakthrough in มะเร็งเต้านม การรักษา
เมื่อประมาณ 15 ปีที่แล้วนักวิทยาศาสตร์ได้ค้นพบวิธีการรักษาเนื้อเยื่อเนื้องอกครั้งแรกที่แสดงออกถึงตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ (HER2) มากเกินไป ประมาณ 2% ถึง 15% ของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมมีความผิดปกติทางพันธุกรรมข้างต้น (มะเร็ง HER20-positive) เช่นเดียวกับ EGFR ในตระกูลเดียวกัน HER2 ยังสามารถส่งเสริมการเติบโตของเซลล์มะเร็ง ตั้งแต่นั้นมายาที่กำหนดเป้าหมาย HER2 2 ชนิดได้ถือกำเนิดขึ้นซึ่งทั้งหมดนี้สามารถปรับปรุงการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเต้านม HER2-positive
ยา HER2 ตัวแรกคือ trastuzumab เมื่อใช้ร่วมกับเคมีบำบัดสามารถปรับปรุงการรอดชีวิตของผู้หญิงที่เป็นมะเร็งเต้านม HER2-positive ขั้นสูงได้อย่างมาก ในปี 2006 trastuzumab ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม HER2-positive ในระยะเริ่มต้นเพื่อลดความเสี่ยงของการกลับเป็นซ้ำหลังการผ่าตัด
เมื่อเร็ว ๆ นี้การศึกษาที่สำคัญพบว่าการตีสองครั้งกับ HER2 มีประสิทธิภาพมากกว่าการรักษาด้วยยา trastuzumab ซึ่งนำไปสู่การอนุมัติของ FDA สำหรับยา HER2 ตัวที่สอง Pertuzumab ร่วมกับ trastuzumab ในปี 2012 Monoclonal antibody ใช้ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม HER2-positive ขั้นสูง และได้รับการอนุมัติให้รักษาโรคระยะเริ่มต้นในปี 2013
ในปีเดียวกันนี้ยังได้รับการอนุมัติ trastuzumab-emtansine (T-DM1) (trastuzumab ร่วมกับยาเคมีบำบัด) การรักษาแบบผสมผสานนี้ไม่เพียง แต่ได้ผลดีกว่าการรักษาด้วยยาเดี่ยวเท่านั้น แต่ยังช่วยให้ยาสามารถกำหนดเป้าหมายไปยังเซลล์มะเร็งเต้านมได้อย่างแม่นยำซึ่งจะช่วยลดผลเสียต่อเซลล์เนื้อเยื่อที่แข็งแรง สำหรับมะเร็งเต้านม HER2-positive ที่มีการเสื่อมสภาพหลังจากการรักษาหลายครั้งก่อนหน้านี้เป็นแผนการรักษาที่ดีที่สุด
ยา HER2 ตัวที่ 2007 คือ lapatinib ได้รับการอนุมัติในปี 2 เมื่อใช้ร่วมกับยายับยั้งอะโรมาเตสจะสามารถรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย HER2-positive และ HERXNUMX-positive และ HERXNUMX-positive ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
ยาที่กำหนดเป้าหมายไปที่วิถีโมเลกุลหลายแบบ: กลุ่มเป้าหมายที่มีแนวโน้ม
Researchers continue to find that many cancer drugs can block multiple molecular targets or pathways at the same time, which makes them a more effective anti-cancer weapon. For example, vandetanib (approved for the treatment of มะเร็งต่อมไทรอยด์ in 2011) can Block EGFR, VEGFR (protein involved in tumor blood vessel growth) and RET.
ยา gefitinib สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (ได้รับการอนุมัติในปี 2012) จะสกัดกั้นมะเร็ง 6 เส้นทาง: VEGFR1-3, TIE2, PDGFR, FGFR, KIT และ RET
เป้าหมายใหม่และยาใหม่ในการรักษามะเร็ง
ผู้มีโอกาสเป็นลูกค้า
ts สำหรับการพัฒนายาใหม่เป็นสิ่งที่น่าสนใจอย่างยิ่ง ในปี 2013 และ 2014 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ Trametinib และ Dalafenib ซึ่งเป็นยาสองชนิดที่สามารถใช้ในการรักษาเนื้องอกที่กลายพันธุ์เฉพาะของยีน BRAF ซึ่งควบคุมวิถีของ MEK
Crizotinib (approved in 2013) can target โรคมะเร็งปอด and childhood cancer with ALK gene mutation. Tisirolimus (approved in 2007) and everolimus (approved in 2012) block the mTOR pathway, which can control the growth of several cancers, including breast cancer, pancreatic cancer, and kidney cancer.
Everolimus เป็นยาเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพตัวแรกสำหรับมะเร็งเต้านม HER2-negative ประเภทนี้เป็นมะเร็งเต้านมส่วนใหญ่ Everolimus ร่วมกับยายับยั้ง aromatase ได้รับการอนุมัติสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านมระยะลุกลามในวัยหมดประจำเดือนและ HER2
Nilotinib (ได้รับการอนุมัติในปี 2007) และ dasatinib (ได้รับการอนุมัติในปี 2010) สามารถกำหนดเป้าหมาย BCR-ABL ซึ่งเป็นโปรตีนเฉพาะที่พบในมะเร็งเม็ดเลือดขาวบางชนิดเท่านั้น
ยินดีต้อนรับสู่ยุคของภูมิคุ้มกันบำบัด
นักวิทยาศาสตร์ทราบดีว่าระบบภูมิคุ้มกันเป็นพลังที่มีประสิทธิภาพในการต่อต้านมะเร็งในช่วงต้นร้อยปีที่ผ่านมา แต่เมื่อไม่ถึงทศวรรษที่ผ่านมาการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเริ่มปฏิวัติการรักษามะเร็ง ความคืบหน้าเกิดขึ้นในหลายทิศทางตั้งแต่ยารับประทานไปจนถึงการรักษาแบบเซลล์ที่ปรับให้เหมาะกับผู้ป่วยแต่ละราย
กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง
ทีเซลล์มีส่วนสำคัญในการต่อสู้กับมะเร็ง ในปี 2011 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้ ipilimumab เป็นวิธีการรักษาที่ก้าวหน้าสำหรับมะเร็งผิวหนัง Ipilimumab เป็นยาภูมิคุ้มกันที่กำหนดเป้าหมายไปที่โปรตีน CTLA-4 ของ T cells ซึ่งสามารถยับยั้งผลการฆ่า T cells ได้
ในการทดลองทางคลินิกผู้ป่วยจะพบการถดถอยของเนื้องอกอย่างรวดเร็วและชัดเจนและจะยังคงได้รับประโยชน์เป็นเวลานานหลังจากการรักษาสิ้นสุดลง (สำหรับผู้ป่วยบางรายอาจอยู่ได้นานหลายปี)
ตั้งแต่นั้นมาได้มีการพัฒนาสิ่งที่เรียกว่ายาตัวยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันโดยเฉพาะยาบางชนิดสามารถกำหนดเป้าหมายไปที่วิถี PD-1 / PD-L1 ซึ่งช่วยให้เนื้องอกหลบหนีระบบภูมิคุ้มกัน
องค์การอาหารและยาได้รับรางวัล PD-1 blocker drugs nivolumab และ MK-3475 ชื่อการบำบัดที่ก้าวหน้า ในการทดลองทางคลินิกในระยะเริ่มต้นเมื่อเร็ว ๆ นี้เกี่ยวกับเนื้องอกทั้งสองได้แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพที่ดีอย่างไม่เคยปรากฏมาก่อน (nivolumab ยังสามารถใช้ในมะเร็งไตและการรักษามะเร็งปอดได้อย่างมีประสิทธิภาพ)
ในเดือนกันยายน 2014 Mk-3475 (pembrolizumab) กลายเป็นยาเป้าหมาย PD-1 ตัวแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA PD-1 ยาเป้าหมาย MPDL3280A ยังแสดงให้เห็นผลต่อมะเร็งผิวหนังขั้นสูงในการทดลองทางคลินิก
การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าการใช้ยายับยั้งจุดตรวจร่วมกันหรือการรวมกันของยากระตุ้นภูมิคุ้มกันเช่น interferon, interleukin และยายับยั้งจุดตรวจอื่น ๆ อาจช่วยให้ผู้ป่วยได้รับประโยชน์มากขึ้น
Patients and ผู้รอดชีวิต have significantly improved quality of life
ในทศวรรษที่ผ่านมาการวิจัยได้ค้นพบชุดวิธีการรักษาใหม่ ๆ ที่สามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยในทุกขั้นตอนตั้งแต่การวินิจฉัยจนถึงการอยู่รอด นอกจากนี้การเน้นการบูรณาการของการดูแลแบบประคับประคองในระยะเริ่มต้นและการรักษาแบบแอคทีฟจะช่วยให้ผู้ป่วยจำนวนมากโดยเฉพาะอย่างยิ่งการส่งเสริมผู้ป่วยขั้นสูงให้มีชีวิตที่ดีขึ้น
บรรเทาอาการไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง
กลยุทธ์ใหม่ที่มุ่งควบคุมผลข้างเคียงสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยได้อย่างมากทั้งในระหว่างและหลังการรักษา ตัวอย่างเช่นการศึกษาอิสระสองชิ้นแสดงให้เห็นว่ายากล่อมประสาท duloxetine และยารักษาโรคจิต olanzapine เป็นยาที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันผลข้างเคียงที่พบบ่อยสองอย่างเช่นเคมีบำบัดโรคระบบประสาทส่วนปลายและอาการคลื่นไส้
การศึกษาอื่นพบวิธีการรักษาอาการทั่วไปที่ไม่ดึงดูดความสนใจเพียงพอนั่นคือภาวะซึมเศร้าและความเจ็บปวด หลักฐานจำนวนมากขึ้นยืนยันประสิทธิภาพของวิธีการที่ไม่ใช่ทางการแพทย์เช่นการฝังเข็มและโยคะเพื่อปรับปรุงสุขภาพกายและใจของผู้ป่วยและผู้รอดชีวิต ประโยชน์ที่เป็นไปได้ ได้แก่ การบรรเทาความเหนื่อยล้าและความเจ็บปวดปรับปรุงคุณภาพชีวิตและลดการใช้ยา
การผสมผสานการรักษามะเร็งกับการดูแลแบบประคับประคองในระยะเริ่มต้น
การทดลองทางคลินิกที่สำคัญในปี 2010 ยืนยันว่าการผสมผสานของการรักษาแบบประคับประคองในช่วงต้นระหว่างการรักษาสามารถปรับปรุงคุณภาพชีวิตได้อย่างมีนัยสำคัญและยืดอายุการอยู่รอดของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งปอดระยะลุกลามเมื่อเทียบกับการรักษาแบบใช้งานเดี่ยว นอกจากนี้ผู้ป่วยที่ได้รับการดูแลแบบประคับประคองในช่วงต้นไม่น่าจะได้รับการดูแลที่มีความเข้มข้นสูงเช่นการช่วยชีวิตในช่วงท้ายของชีวิต
การศึกษาดังกล่าวก่อให้เกิดคลื่นลูกใหม่ของการดูแลแบบประคับประคองสำหรับผู้ป่วยขั้นสูง การศึกษายังกล่าวถึงข้อเสนอแนะของแนวทางชั่วคราวที่ออกโดย ASCO ในปี 2012: ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระยะแพร่กระจายหรือมีอาการสูงสามารถรักษาควบคู่ไปกับการรักษาแบบประคับประคองในการรักษามะเร็งมาตรฐานในระยะเริ่มต้น
ยาสามัญที่ลดความเสี่ยงมะเร็ง
A large number of clinical trials have shown that some commonly used drugs may have important effects on cancer prevention. For example, analysis of data from nearly 50 epidemiological studies shows that oral contraceptives can reduce the risk of ovarian cancer 20% ทุกๆ 5 ปี ผลการลดลงนี้ยังคงมีอยู่ภายใน 30 ปีหลังจากสิ้นสุดยา
การวิจัยเพิ่มเติมพบว่าการทานแอสไพรินทุกวันสามารถลดความเสี่ยงของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักได้ อย่างไรก็ตามเนื่องจากเลือดออกในกระเพาะอาหารและความเสี่ยงอื่น ๆ จึงไม่แนะนำให้ใช้แอสไพรินเป็นประจำเพื่อป้องกันมะเร็ง ขั้นตอนต่อไปของการศึกษาจะสำรวจยาต้านการอักเสบในการป้องกันมะเร็งและบทบาทของการรักษา
