มกราคม 2023: Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.)ซึ่งเป็นสารยับยั้งตระกูล RAS GTPase ได้รับการอนุมัติอย่างรวดเร็วจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา (FDA) สำหรับผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่เป็นมะเร็งปอดระยะลุกลามหรือเซลล์มะเร็งระยะลุกลามชนิด KRAS G12C ที่กลายพันธุ์ในพื้นที่ (NSCLC) ตามที่ระบุโดยการทดสอบที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA ที่เคยได้รับการรักษาอย่างเป็นระบบมาก่อนอย่างน้อยหนึ่งครั้ง
เพื่อเป็นการวินิจฉัยเพิ่มเติมสำหรับ Krazati องค์การอาหารและยาได้อนุมัติเพิ่มเติมชุด QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR (เนื้อเยื่อ) และ Agilent Resolution ctDx FIRST Assay (พลาสมา) ควรตรวจเนื้อเยื่อเนื้องอกหากไม่มีข้อบ่งชี้ถึงการกลายพันธุ์ในตัวอย่างพลาสมา
The KRYSTAL-1 การทดลองทางคลินิก (NCT03785249), which involved patients with locally advanced or metastatic NSCLC with KRAS G12C mutations, served as the foundation for the approval. Efficacy was assessed in 112 individuals whose illness had advanced during or after receiving immune checkpoint inhibitors and platinum-based chemotherapy, either concurrently or sequentially. Patients got adagrasib 600 mg twice daily until their condition progressed or the side effects became intolerable.
การวัดผลประสิทธิภาพเบื้องต้นคือระยะเวลาของการตอบสนองและอัตราการตอบสนองตามวัตถุประสงค์ (ORR) ที่ยืนยันตาม RECIST 1.1 ซึ่งประเมินโดย Blinded Independent Central Review (DOR) ค่ามัธยฐาน DOR คือ 8.5 เดือน (95% CI: 6.2, 13.8) และ ORR คือ 43% (95% CI: 34%, 53%)
อาการท้องเสีย คลื่นไส้ อ่อนเพลีย อาเจียน ปวดกล้ามเนื้อและกระดูก พิษต่อตับ ไตเสื่อม หายใจลำบาก บวมน้ำ เบื่ออาหาร ไอ ปอดบวม เวียนศีรษะ ท้องผูก ปวดท้อง และ QTc interval prolongation เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (20%) เซลล์เม็ดเลือดขาวที่ลดลง, aspartate aminotransferase เพิ่มขึ้น, โซเดียมเพิ่มขึ้น, โซเดียมลดลง, ฮีโมโกลบินลดลง, ครีเอตินินเพิ่มขึ้น, อัลบูมินลดลง, อะลานีนอะมิโนทรานสเฟอเรสเพิ่มขึ้น, ไลเปสเพิ่มขึ้น, เกล็ดเลือดลดลง, แมกนีเซียมลดลงและโพแทสเซียมลดลงเป็นความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่แพร่หลายมากที่สุด (25%)
อดากราซิบ ควรรับประทานยาเม็ดวันละสองครั้งในขนาด 600 มก. จนกว่าสภาวะจะดำเนินไปหรือมีความเป็นพิษที่ทนไม่ได้
