In February 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
ผู้ป่วยได้รับ tucatinib 300 มก. รับประทานวันละ 8 ครั้ง ร่วมกับยา trastuzumab (หรือผลิตภัณฑ์ trastuzumab ที่ไม่ได้รับอนุญาตให้ใช้ในสหรัฐอเมริกา) โดยให้ขนาด 1 มก./กก. ทางหลอดเลือดดำในวันที่ 1 ของรอบที่ 6 และขนาดยาคงสภาพ 1 มก./กก. กก. ในวันที่ 21 ของแต่ละรอบ XNUMX วันถัดไป ผู้ป่วยได้รับการรักษาจนเกิดอาการข้างเคียงที่รับไม่ได้
อัตราการตอบสนองโดยรวม (ORR) และระยะเวลาของการตอบสนอง (DOR) ตามที่กำหนดโดยการตรวจสอบจากส่วนกลางที่เป็นอิสระแบบปิดตา เป็นมาตรการประสิทธิภาพหลัก (RECIST เวอร์ชัน 1.1.) ค่ามัธยฐาน DOR คือ 12.4 เดือน (95% CI: 8.5, 20.5) และ ORR คือ 38% (95% CI: 28, 49)
อาการท้องเสีย เซื่องซึม ผื่น คลื่นไส้ ความรู้สึกไม่สบายท้อง การตอบสนองที่เกี่ยวข้องกับการฉีดยา และอาการ pyrexia เป็นผลข้างเคียงที่พบบ่อยที่สุด (20%) การเพิ่มขึ้นของ creatinine, hyperglycemia, ALT, ฮีโมโกลบินลดลง, AST, บิลิรูบิน, alkaline phosphatase เพิ่มขึ้น, เซลล์เม็ดเลือดขาวลดลง, อัลบูมินลดลง, เม็ดเลือดขาวลดลงและโซเดียมลดลงเป็นความผิดปกติในห้องปฏิบัติการที่แพร่หลายมากที่สุด (20%)
ร่วมกับ trastuzumab แนะนำให้ใช้ tucatinib ขนาด 300 มก. รับประทานวันละ XNUMX ครั้ง จนกว่าโรคจะลุกลามหรือมีความเป็นพิษที่ยอมรับไม่ได้
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
