ในช่วงไม่กี่สิบปีที่ผ่านมา การรักษามะเร็งด้วยโมโนโคลนัลแอนติบอดีได้รับการยอมรับว่าเป็นหนึ่งในกลยุทธ์การรักษาที่ประสบความสำเร็จมากที่สุดสำหรับเนื้องอกที่เป็นก้อนและมะเร็งเม็ดเลือด ดังที่ชื่อบอกเป็นนัย โมโนโคลนอลแอนติบอดี (mAbs) คือแอนติบอดีที่สร้างจากเซลล์โคลนที่ได้มาจากเซลล์ต้นกำเนิดเดี่ยว ดังนั้นจึงมีลำดับกรดอะมิโนที่เหมือนกัน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดมัลติเพิลเป็นมะเร็งในเลือดที่พบได้บ่อย และมหาวิทยาลัยโอซาก้าในญี่ปุ่นได้พัฒนาวิธีการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันรูปแบบใหม่เพื่อรักษาโรคนี้
ตามรายงานมีผู้ป่วยประมาณ 18,000 คนที่มี multiple myeloma ในญี่ปุ่น แม้ว่าระดับการรักษาจะดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญและระยะเวลาการรอดชีวิตของผู้ป่วยยาวนานขึ้น แต่การรักษาให้หายขาดทำได้ยากมากและมีแนวโน้มที่จะกลับเป็นซ้ำได้
การบำบัดด้วย CAR T-Cell
โมเลกุลที่เพียงพอต่อการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกันเพื่อผลิตการกลายพันธุ์ที่จำเพาะต่อแอนติบอดี-มะเร็งของโปรตีนที่ผิวเซลล์เป็นเป้าหมายที่ยอดเยี่ยม อย่างไรก็ตาม การบำบัดด้วย mAb กับแอนติเจนนี้ไม่สามารถทำได้เนื่องจากโปรตีนเหล่านี้มีความหลากหลายมากภายในและระหว่างเนื้องอกแต่ละตัว ซึ่งทำให้ยากต่อการระบุแอนติเจนเป้าหมายที่จำเพาะต่อมะเร็งชนิดใหม่ อย่างไรก็ตาม นักวิจัยที่มีศูนย์กลางอยู่ที่มหาวิทยาลัยโอซาก้าในญี่ปุ่นได้ค้นพบแอนติเจนที่จำเพาะต่อมะเร็งซึ่งเกิดจากการดัดแปลงโปรตีน เช่น ไกลโคซิเลชัน (การเชื่อมต่อของมอยอิตีน้ำตาลกับโปรตีน) หรือการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ทีมวิจัยเชื่อว่า epitope ใหม่เป็นส่วนหนึ่งของแอนติเจนที่เซลล์ภูมิคุ้มกันรู้จัก และสามารถพบได้โดยการค้นหา mAb เฉพาะมะเร็งอย่างละเอียดและระบุแอนติเจนที่รู้จัก รูปที่ 2. ภาพรวมของ CAR T เซลล์บำบัด. ที่มา: มหาวิทยาลัยโอซาก้า “เราใช้กลยุทธ์นี้เพื่อระบุเป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับ multiple myeloma (MM), Naoki Hosen ผู้เขียนนำการศึกษาซึ่งตีพิมพ์เมื่อเร็ว ๆ นี้ใน Nature Medicine” แม้จะมีความคืบหน้าในการรักษา MM การกำเริบของโรคยังคงเกิดขึ้นเป็นปกติ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการรักษาใหม่ ซึ่งรวมถึงการรักษาโดยใช้ mAb ทีมวิจัยได้คัดกรองโคลน mAb ต้าน MM มากกว่า 10,000 ตัว และระบุ MMG49 เป็น mAb ที่จำแนกเฉพาะ integrin β7 ซึ่งเป็นตัวรับที่ผิวเซลล์ที่ส่งเสริมการยึดเกาะของเมทริกซ์นอกเซลล์ MMG49 ทำปฏิกิริยากับเซลล์ MM แต่ไม่มีเซลล์ไขกระดูกชนิดอื่นในตัวอย่างผู้ป่วย MM สิ่งนี้กระตุ้นให้นักวิจัยออกแบบ CAR ที่หลอมรวมกับชิ้นส่วน MMG49 พบว่า MMG49 CAR T ที่ผลิตขึ้นนั้นมีฤทธิ์ต้าน MM โดยไม่ทำลายเซลล์เม็ดเลือดปกติ “ผลลัพธ์ของเรายังแสดงให้เห็นว่า โครงสร้างเชิงรุกของอินทีกริน β7 สามารถใช้เป็นเป้าหมายการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันสำหรับ MM ได้” ยูกิโกะ มัตสึนางะ ผู้ร่วมวิจัยกล่าว ดังนั้น แม้ว่าการแสดงออกของโปรตีนเองจะไม่จำเพาะต่อมะเร็ง แต่ก็ยังมีเป้าหมายภูมิคุ้มกันบำบัดมะเร็งอื่นๆ ในโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์จำนวนมาก เป้าหมายเหล่านี้ยังไม่ถูกค้นพบในการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง ซึ่งสมเหตุสมผลมาก รูปที่ 3 ฤทธิ์ต้าน myeloma ของเซลล์ MMG49 CAR T เครดิต: Fred Hutch จากมหาวิทยาลัยโอซาก้า นักวิจัยให้การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนสำหรับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำเริบ การรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่กำเริบได้
