หัวข้อหลักของการประชุมประจำปี NCCN ประจำปี 2019 คือการขยายการทดสอบตัวชี้วัดทางชีวภาพเพื่อเป็นแนวทางในการรักษาโรคมะเร็งอย่างแม่นยำ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงแนวปฏิบัติใหม่ๆ สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) อัตราการรอดชีวิตของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักในระยะเวลา 5 ปีอยู่ที่เพียง 11% และคาดว่าแผนการรักษาตามแนวทางการรักษาของ NCCN ที่อัปเดตจะช่วยให้อัตราการรอดชีวิตดีขึ้น
Currently, the FDA has approved a variety of drugs to treat colorectal cancer, of which only four are related to genetic mutations, and biomarkers need to be tested. The 2019 update of NCCN treatment guidelines for โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ adds treatment methods based on detection of biomarkers, including EGFR, MSI-H / dMMR, BRAF + MEK, and NTRK fusion targets.
มาดูการอัปเดตที่สำคัญและข้อมูลจำนวนมากโดยเฉพาะ:
เอ็มโฟลฟอกซิริ + EGFR
จากการทดลอง VOLFI ระยะที่ XNUMX mFOLFOXIRI (fluorouracil + leucovorin + oxaliplatin + irinotecan) ร่วมกับ panitumumab สำหรับตัวยับยั้ง EGFR สำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายที่ไม่สามารถผ่าตัดได้ การทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ป่วยต้องเป็น KRAS / NRAS / BRAF wild type และ ซ้ายเท่านั้น เนื้องอก เป็นปัจจุบัน
ในการทดลองของ VOLFI ผู้ป่วย 96 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย RAS ได้รับการสุ่มให้เป็น mFOLFOXIRI ร่วมกับ panitumumab (n = 63) หรือเฉพาะ mFOLFOXIRI (n = 33) ในอัตราส่วน 2: 1 กลุ่ม panitumumab รวมกันมีอัตราที่ได้ผล 85.7% ในขณะที่ mFOLFOXIRI เพียงอย่างเดียวเท่ากับ 54.5%
MSI/MMR
แม้ว่าความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลท์ (MSI) และการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกัน (MMR) มักไม่ใช่กรรมพันธุ์ แต่ก็ไม่รวมถึงเนื้องอกที่เกิดจากลินช์ซินโดรมซึ่งพบได้ใน 1% ของมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของ BRAF V600E หากคุณมีประวัติครอบครัวที่แข็งแกร่งคุณต้องทำการทดสอบทางพันธุกรรม
แนวทางล่าสุดระบุถึงการใช้อิมมูโนฮิสโตเคมีเพื่อตรวจหายีนที่กลายพันธุ์ทั้งสี่ที่มีอยู่ในกลุ่มอาการลินช์: MLH1, MSH2, MSH6 และ PMS2
ในแนวทางการรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะลุกลามหรือระยะแพร่กระจายของ NCCN บรรทัดแรก วัคซีนภูมิแพ้ options for patients with MSI-H and dMMR are nivolumab (nivolumab, Opdivo) or pembrolizumab (pembrolizumab, Keytruda), or nivolumab and ipilimumab (Iraq Combined therapy with Pitimab, Yervoy). These recommendations are category 2B recommendations and apply to patients who are not suitable for a combination cytotoxic chemotherapy regimen. These immunotherapy drug options are also listed in the guidelines as second- and third-line treatment recommendations for dMMR / MSI-H patients.
สำหรับ NTRK
Larotrectinib (Larotinib, Vitrakvi) เป็นทางเลือกในการรักษาทางเลือกที่สองสำหรับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจาย การทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ป่วยจำเป็นต้องตรวจพบการหลอมรวมของยีน NTRK ที่เป็นบวก ข้อมูลการวิจัยทางคลินิกของยาได้รับการตีพิมพ์ในวารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์ปี 2018
ดังนั้นในเดือนพฤศจิกายน พ.ศ. 2018 องค์การอาหารและยาจึงได้อนุมัติให้ใช้ลาโรตินิบในการรักษาผู้ป่วยผู้ใหญ่และเด็กที่มีเนื้องอกที่เป็นของแข็งบวม ตราบใดที่ผู้ป่วยมีการหลอมรวมยีน NTRK และไม่มีการกลายพันธุ์ของเชื้อดื้อยาที่เป็นที่รู้จักโรคนี้ก็แพร่กระจายไปและการผ่าตัดใหม่อาจส่งผลให้มีความเสี่ยงอย่างมากต่อการเสียชีวิตไม่มีแผนการรักษาทางเลือกอื่นที่น่าพอใจหรือมีความคืบหน้าเกิดขึ้นหลังการรักษา
ในการทดลองทางคลินิกมะเร็งเต็มรูปแบบนี้มีการลงทะเบียนผู้ป่วย 4 รายที่เป็นมะเร็งลำไส้ใหญ่ระยะแพร่กระจายและผู้ป่วย 1 รายตอบสนองได้ดี
สำหรับ BRAF และ MEK
ในการปรับปรุงแนวทาง NCCN นี้ได้เพิ่มการบำบัดแบบผสมผสานสองบรรทัดที่สองสำหรับไบโอมาร์คเกอร์นี้ ได้แก่ :
(1) dabrafenib (dalafinib, Tafinlar; BRAF) + trametinib (trametinib, Mekinist; MEK) ร่วมกับ cetuximab หรือ panitumumab (โมโนโคลนอลแอนติบอดี EGFR)
(2) Encorafenib (Braftovi; BRAF) plus บินิเมตินิบ (Mektovi; MEK) plus cetuximab or panitumumab.
พื้นที่ เอนโคราเฟนิบ / binimetinib and EGFR inhibitor treatment regimens are supported by data from the introduction of phase III BEACON trials. In 30 patients with metastatic colorectal cancer with BRAF V600E mutation, combined treatment with encorafenib / binimetinib plus cetuximab was followed up for 18.2 months, with an estimated overall survival of 15.3 months. According to local evaluation results, the combined The effective rate of treatment was 48%, and 3 patients achieved complete remission.
การปรับปรุงแนวทาง NCCN สำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักครั้งนี้เป็นการยืนยันอีกครั้งถึงบทบาทสำคัญของการทดสอบทางพันธุกรรมในการรักษามะเร็ง ด้วยอีกหนึ่งทางเลือกในการรักษาทำให้มีความหวังมากขึ้น! เพื่อนที่เป็นมะเร็งควรเลิกสงสัยในสถานะของการทดสอบทางพันธุกรรม ข่าวดีก็คือมียาเป้าหมายที่ได้รับการอนุมัติจำนวนมากสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก กรุณาทะนุถนอมสิ่งที่อยู่ในมือของคุณเอง
