జూలై 9: ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ మెటాస్టాటిక్ కాస్ట్రేషన్-రెసిస్టెంట్ ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ (mCRPC)లో హోమోలాగస్ రీకాంబినేషన్ రిపేర్ (HRR) జన్యు ఉత్పరివర్తనాల కోసం enzalutamideతో తలాజోపరిబ్ (Talzenna, Pfizer, Inc.)ని క్లియర్ చేసింది.
TALAPRO-2 (NCT03395197), a randomised, double-blind, placebo-controlled, multi-cohort study with 399 patients with HRR gene-mutated mCRPC, looked at how well the drug worked. The patients were given either enzalutamide 160 mg daily plus talazoparib 0.5 mg daily or a dummy every day. Patients had to get an orchiectomy first, and if that didn’t happen, they were given gonadotropin-releasing hormone (GnRH) analogues. Patients who had received systemic treatment for mCRPC before were not allowed, but patients who had received CYP17 inhibitors or docetaxel before for metastatic castration-sensitive ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ (mCSPC) were allowed. Prior treatment with a CYP17 inhibitor or docetaxel changed how the randomization was done. HRR genes (ATM, ATR, BRCA1, BRCA2, CDK12, CHEK2, FANCA, MLH1, MRE11A, NBN, PALB2, or RAD51C) were looked at using next-generation sequencing tests based on tumour tissue and/or circulating tumour DNA (ctDNA).
మృదు కణజాలం కోసం RECIST వెర్షన్ 1.1 ప్రకారం రేడియోగ్రాఫిక్ ప్రోగ్రెషన్-ఫ్రీ సర్వైవల్ (rPFS) మరియు ఎముక కోసం ప్రోస్టేట్ క్యాన్సర్ వర్కింగ్ గ్రూప్ 3 ప్రమాణాలు ప్రభావానికి అత్యంత ముఖ్యమైన కొలత. ఇది గుడ్డి, స్వతంత్ర కేంద్ర సమీక్ష ద్వారా జరిగింది.
HRR జన్యు-పరివర్తన చెందిన సమూహంలో, ఎంజలుటామైడ్‌తో ఉన్న తలాజోపరిబ్ 13.8 నెలల మధ్యస్థం వర్సెస్ వర్సెస్ 0.45 నెలలు (HR 95; 0.33% CI: 0.61, 0.0001; p155)తో పోలిస్తే, ఎంజాలుటామైడ్‌తో ప్లేసిబోతో పోలిస్తే rPFSలో గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదలను చూపించింది. . BRCA మ్యుటేషన్ స్థితి ద్వారా అన్వేషణాత్మక అధ్యయనంలో, BRCA-పరివర్తన చెందిన mCRPC (n=0.20) ఉన్న రోగులలో rPFS యొక్క ప్రమాద నిష్పత్తి 95 (0.11% CI: 0.36–0.72) మరియు BRCAm కాని HRR జన్యు-పరివర్తన చెందిన mCRPC ఉన్న రోగులలో, అది 0.49 (1.07–XNUMX).
ప్రయోగశాల అసాధారణతలు మరియు సైడ్ ఎఫెక్ట్స్ 10% కంటే ఎక్కువ సమయం అలసట, ప్లేట్‌లెట్స్ తగ్గడం, కాల్షియం తగ్గడం, వికారం, ఆకలి తగ్గడం, సోడియం తగ్గడం, ఫాస్ఫేట్ తగ్గడం, పగుళ్లు, మెగ్నీషియం తగ్గడం, మైకము, పెరిగిన బిలిరుబిన్, పొటాషియం తగ్గడం మరియు డైస్జియాసియా. TALAPRO-511లో తలాజోపరిబ్ మరియు ఎంజలుటామైడ్‌తో చికిత్స పొందిన mCRPC ఉన్న మొత్తం 2 మంది రోగులకు రక్తమార్పిడి అవసరం, 22% మందికి ఒకటి కంటే ఎక్కువ అవసరం. మైలోడిస్ప్లాస్టిక్ సిండ్రోమ్/అక్యూట్ మైలోయిడ్ లుకేమియా (MDS/AML)తో ఇద్దరు రోగులు కనుగొనబడ్డారు.
Talazoparib యొక్క సూచించిన మోతాదు 0.5 mg నోటి ద్వారా రోజుకు ఒకసారి ఎంజాలుటామైడ్‌తో తీసుకుంటే వ్యాధి మరింత తీవ్రమయ్యే వరకు లేదా దుష్ప్రభావాలు చాలా చెడ్డవి. Enzalutamide నోటి ద్వారా రోజుకు ఒకసారి 160 mg మోతాదులో తీసుకోవాలి. తలాజోపరిబ్ మరియు ఎంజలుటామైడ్ తీసుకున్న రోగులు కూడా GnRH అనలాగ్ తీసుకోవాలి లేదా వారి రెండు వృషణాలను తొలగించాలి.
Talzenna కోసం పూర్తి సూచించే సమాచారాన్ని వీక్షించండి
