July 2023: Evidence from a small-scale clinical trial shows that myasthenia gravis, an autoimmune disorder of the nervous system, could be treated with a variation of CAR-T, an advanced blood cancer immunotherapy. The modified CAR-T treatment, which stands for chimeric antigen receptor T-cell, was used by scientists. It could reduce myasthenia gravis symptoms for a longer time and didn’t cause any major side effects. The study, which was published in The Lancet Neurology, was paid for by a small business grant from the National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS), which is part of the National Institutes of Health. The grant was given to Gaithersburg, Maryland-based company Cartesian Therapeutics.
Using a groundbreaking therapy like CAR-T to potentially treat a neurological disorder shows how flexible రోగనిరోధక చికిత్సలు can be when there are few or no other treatment options,” said Emily Caporello, Ph.D., head of the NINDS Small Business Programme.
మస్తీనియా గ్రావిస్ అనేది దీర్ఘకాలిక స్వయం ప్రతిరక్షక వ్యాధి, ఇది శరీరం యొక్క రోగనిరోధక వ్యవస్థ నాడీ కణాలు కండరాలతో మాట్లాడే చోట కనుగొనబడిన ప్రోటీన్‌పై దాడి చేసినప్పుడు సంభవిస్తుంది. ఈ వ్యాధి కండరాల బలహీనత ద్వారా వర్గీకరించబడుతుంది, ఇది వ్యక్తి చురుకుగా ఉన్నప్పుడు తీవ్రమవుతుంది మరియు వ్యక్తి విశ్రాంతి తీసుకున్నప్పుడు కొన్నిసార్లు మెరుగుపడుతుంది. మేము ఇప్పుడు కలిగి ఉన్న చికిత్సల యొక్క ప్రధాన లక్ష్యం లక్షణాలను తగ్గించడం, ముఖ్యంగా కండరాల బలహీనత.
అధ్యయనంలో, సాధారణీకరించిన మస్తీనియా గ్రేవిస్‌తో బాధపడుతున్న 14 మందికి వివిధ మొత్తాలలో డెస్కార్టెస్-08 ఇవ్వబడింది, ఇది CAR-T థెరపీ యొక్క సవరించిన రూపం, ఇది మస్తీనియా గ్రావిస్‌కు కారణమయ్యే ప్రతిరోధకాలను తయారు చేసే కణాలను లక్ష్యంగా చేసుకుంటుంది. ఉత్తమ మోతాదు ఆరు వారాల పాటు వారానికి ఒకసారి ఒక మాత్ర అని కనుగొనబడింది. చికిత్స ఎంత బాగా పనిచేస్తుందనే దాని గురించి ముందస్తు సమాచారం ప్రోత్సాహకరంగా ఉంది, అయితే ఇది ఎంత బాగా పనిచేస్తుందో తెలుసుకోవడానికి మరిన్ని క్లినికల్ పరీక్షలు అవసరం. డెస్కార్టెస్-08 తీసుకున్న ముగ్గురు వ్యక్తులు వారి అన్ని లేదా దాదాపు అన్ని లక్షణాలు దూరంగా ఉన్నారు. ఈ ప్రభావాలు చికిత్స తర్వాత ఆరు నెలల పాటు కొనసాగాయి. మరో ఇద్దరికి ఇంట్రావీనస్ ఇమ్యునోగ్లోబులిన్‌తో చికిత్స అవసరం లేదు, ఇది తీవ్రమైన MG ఉన్న కొంతమందికి ఇవ్వబడుతుంది.
మురత్ V. కలాయోగ్లు, MD, Ph.D., కార్టేసియన్ థెరప్యూటిక్స్ ప్రెసిడెంట్ మరియు CEO, "మేము Decartes-08కి లోతైన, దీర్ఘకాలిక ప్రతిస్పందనలను చూశాము, అది చికిత్స తర్వాత కనీసం ఆరు నెలల పాటు కొనసాగింది." "మేము ఇప్పుడు ఒక పెద్ద యాదృచ్ఛిక, ప్లేసిబో-నియంత్రిత అధ్యయనాన్ని ప్రారంభించాము, ఇది ఇంజనీర్డ్ అడాప్టివ్ సెల్ థెరపీకి ఇదే మొదటిది."
In CAR-T therapy, a patient’s T-cells are reprogrammed to fight a specific target. T-cells are a key part of the immune system that can find and kill invading pathogens. With రక్త క్యాన్సర్లు, the cancer itself is now the new target. For myasthenia gravis, the goal is to kill the bad cells that make the antibodies that cause damage.
CAR-Tతో సహా అనేక ఇమ్యునోథెరపీలు పెద్ద దుష్ప్రభావాలకు కారణమవుతాయి, ఇవి అధునాతన క్యాన్సర్ కేసులలో సహించదగినవి అయినప్పటికీ, మస్తీనియా గ్రావిస్ మరియు ఇతర దీర్ఘకాలిక పరిస్థితులలో ఉపయోగించడం అసాధ్యం. T-కణాలు సాధారణంగా DNA ద్వారా మార్చబడతాయి, ఇది సెల్‌లోనే ఉంటుంది మరియు సెల్ విభజించబడిన ప్రతిసారీ కాపీ చేయబడుతుంది. ఇది చర్యను బలపరుస్తుంది మరియు ప్రమాదకరమైన దుష్ప్రభావాలను కలిగిస్తుంది.
T-కణాలను మార్చడానికి Descartes-08 DNAని ఉపయోగించదు ఎందుకంటే కణాలు విభజించబడినప్పుడు DNA స్వయంగా కాపీ చేస్తుంది. బదులుగా, ఇది మెసెంజర్ RNA (mRNA)ని ఉపయోగిస్తుంది, ఇది కణాలు విభజించబడినప్పుడు దానిని కాపీ చేయదు. ఫలితంగా ఒకే డోస్‌కు బదులుగా ఒకటి కంటే ఎక్కువసార్లు ఇవ్వబడిన ఒక చిన్న చికిత్స వ్యవధి, ఇది సాధారణంగా DNA- ప్రోగ్రామ్ చేయబడిన CAR-T థెరపీ ఎలా పనిచేస్తుంది. ఈ అధ్యయనం యొక్క ప్రధాన లక్ష్యం కండరాల బలహీనత లక్షణాలను తగ్గించడానికి డెస్కార్టెస్-08 యొక్క సరైన మోతాదును కనుగొనడం, అయితే వీలైనంత తక్కువ దుష్ప్రభావాలను కలిగించడం.
ఒక పెద్ద లో క్లినికల్ ట్రయల్, Descartes-08 therapy is now being tried to see if it can help reduce the symptoms of myasthenia gravis. Importantly, there will also be a placebo group in this study. This is an important control to make sure that any improvement seen is due to the treatment and not something else.
