FDA గ్యాస్ట్రిక్ క్యాన్సర్ కోసం పెంబ్రోలిజుమాబ్ యొక్క సూచనను సవరించింది

ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ HER2-పాజిటివ్ గ్యాస్ట్రిక్ లేదా గ్యాస్ట్రోఎసోఫాగియల్ జంక్షన్ అడెనోకార్సినోమా చికిత్స కోసం ట్రాస్టూజుమాబ్, ఫ్లోరోపైరిమిడిన్ మరియు ప్లాటినం-కలిగిన కెమోథెరపీతో కలిపి పెంబ్రోలిజుమాబ్ (కీట్రూడా, మెర్క్) యొక్క ఆమోదించబడిన ఉపయోగాన్ని అప్‌డేట్ చేసింది. ముందస్తు చికిత్స పొందలేదు. సవరించిన ఆమోదం FDA-ఆమోదిత పరీక్ష ద్వారా గుర్తించబడిన PD-L1 (CPS ≥1)ని వ్యక్తీకరించే కణితులు ఉన్న రోగులకు ఈ సూచనను ఉపయోగించడాన్ని పరిమితం చేస్తుంది, అయితే ఇప్పటికీ వేగవంతమైన ఆమోదం నిబంధనలకు అనుగుణంగా ఉంటుంది.

PD-L1 వ్యక్తీకరణ (CPS ≥ 22) కలిగిన గ్యాస్ట్రిక్ లేదా GEJ అడెనోకార్సినోమా ఉన్న రోగులను గుర్తించడానికి సహచర రోగనిర్ధారణ పరికరంగా ఎజిలెంట్ PD-L3 IHC 1C1 ఫార్మ్‌డిఎక్స్‌ను FDA ఆమోదించింది.

అనేక కేంద్రాలలో నిర్వహించిన ఒక అధ్యయనం KEYNOTE-811 (NCT03615326)లో ప్రభావం అంచనా వేయబడింది, ఇక్కడ HER2-పాజిటివ్ స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన లేదా మెటాస్టాటిక్ గ్యాస్ట్రిక్ లేదా GEJ ఉన్న రోగులు ఎడెనోక్యార్సినోమా మెటాస్టాటిక్ అనారోగ్యం కోసం దైహిక చికిత్స చేయించుకోని వారు యాదృచ్ఛికంగా చికిత్స లేదా ప్లేసిబోను డబుల్ బ్లైండ్ పద్ధతిలో స్వీకరించడానికి కేటాయించబడ్డారు. రోగులు యాదృచ్ఛికంగా ట్రాస్టూజుమాబ్‌తో పాటు ప్రతి 200 వారాలకు పెంబ్రోలిజుమాబ్ 2 mg ఇంట్రావీనస్ లేదా ప్లేసిబో మరియు 1:1 నిష్పత్తిలో ఫ్లోరోరాసిల్ ప్లస్ సిస్ప్లాటిన్ లేదా కాపెసిటాబైన్ ప్లస్ ఆక్సాలిప్లాటిన్‌ను స్వీకరించడానికి కేటాయించబడ్డారు.

KEYNOTE-811 యొక్క ప్రాథమిక ప్రభావ ముగింపు పాయింట్లు మొత్తం మనుగడ (OS) మరియు పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS). ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) మరియు ప్రతిస్పందన వ్యవధి (DOR) యొక్క మధ్యంతర విశ్లేషణను మూల్యాంకనం చేసిన తర్వాత మే 5, 2021న ఆమోదం మంజూరు చేయబడింది. ఆ సమయంలో ప్రారంభ 264 యాదృచ్ఛిక పాల్గొనేవారిలో ORR మరియు DOR మూల్యాంకనం చేయబడ్డాయి. పెంబ్రోలిజుమాబ్ ప్లస్ కెమోథెరపీ గ్రూప్‌లో ఆబ్జెక్టివ్ రెస్పాన్స్ రేట్ (ORR) 74% (95% CI: 66, 82) మరియు ప్లేసిబో ప్లస్ కెమోథెరపీ గ్రూప్‌లో 52% (95% CI: 43, 61) (p-విలువ <0.0001) . వివిధ సమూహాలలో ప్రతిస్పందన యొక్క మధ్యస్థ వ్యవధి 10.6 నెలలు (పరిధి: 1.1 నుండి 16.5) మరియు 9.5 నెలలు (పరిధి: 1.4 నుండి 15.4).

698 మంది పాల్గొనేవారితో పూర్తిగా నమోదు చేయబడిన ట్రయల్ యొక్క మధ్యంతర విశ్లేషణలో PD-L104 CPS <1 ఉన్న 1 మంది రోగుల ఉపసమితిలో, మొత్తం మనుగడ (OS) మరియు పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) కోసం ప్రమాద నిష్పత్తులు (HR) 1.41 ( 95% CI 0.90, 2.20) మరియు 1.03 (95% CI 0.65, 1.64) వరుసగా.

కీనోట్-811లో పెంబ్రోలిజుమాబ్ మరియు ట్రాస్టూజుమాబ్ + కీమోథెరపీతో చికిత్స పొందిన రోగుల భద్రత ప్రొఫైల్ ట్రాస్టూజుమాబ్ + కీమోథెరపీ లేదా పెంబ్రోలిజుమాబ్ మోనోథెరపీ యొక్క ఏర్పాటు చేయబడిన భద్రతా ప్రొఫైల్‌ల మాదిరిగానే ఉంటుంది.

పెంబ్రోలిజుమాబ్ సూచించిన మోతాదు ప్రతి 200 వారాలకు 3 mg లేదా వ్యాధి పురోగతి, భరించలేని విషపూరితం లేదా గరిష్టంగా 400 నెలల వరకు ప్రతి 6 వారాలకు 24 mg. ట్రాస్టూజుమాబ్ మరియు కీమోథెరపీకి ముందు పెంబ్రోలిజుమాబ్‌ను ఒకే రోజున అందించినట్లయితే వాటిని నిర్వహించండి.