ఫిబ్రవరి 2023: ఆస్ట్రాజెనెకా మరియు డైచి సాంక్యో నుండి ఎన్హెర్టు (ట్రాస్టూజుమాబ్ డెరుక్స్టెకాన్) ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ ముందు HER2-ఆధారిత నియమావళిని పొందిన, గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ HER2-పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న వయోజన రోగుల చికిత్స కోసం మోనోథెరపీగా ఆమోదించబడింది.
ఎన్హెర్టు అనేది ప్రత్యేకంగా ఇంజినీరింగ్ చేయబడిన HER2-డైరెక్ట్ చేసిన యాంటీబాడీ డ్రగ్ కంజుగేట్ (ADC), ఆస్ట్రాజెనెకా మరియు డైచి సాంక్యో సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేస్తున్నాయి మరియు వాణిజ్యీకరించాయి.
In the DESTINY-Breast03 Phase III trial, Enhertu demonstrated a 72% reduction in the risk of disease progression or death compared to trastuzumab emtansine (T-DM1) (hazard ratio [HR] 0.28; 95% confidence interval [CI] 0.22-0.37; p0.000001) in patients with HER2-positive unresectable and/or metastatic రొమ్ము క్యాన్సర్ previously treated with trastuzumab and a taxan
చైనాలో, రొమ్ము క్యాన్సర్ మహిళల్లో అత్యంత ప్రబలమైన క్యాన్సర్, 415,000లో 2020 కేసులు నిర్ధారణ అవుతాయని అంచనా.
1 ప్రపంచ రొమ్ము క్యాన్సర్ మరణాలలో దాదాపు 18% 2020లో చైనాలో సంభవించాయి, దాదాపు 120,00 మరణాలు రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో సంభవించాయి. 1 రొమ్ము క్యాన్సర్ యొక్క ప్రతి ఐదు కేసులలో దాదాపు ఒకటి HER2-పాజిటివ్. 2
Binghe Xu, MD, ప్రొఫెసర్ మరియు మెడికల్ ఆంకాలజీ విభాగం, క్యాన్సర్ హాస్పిటల్ మరియు ఇన్స్టిట్యూట్ క్యాన్సర్ హాస్పిటల్, చైనీస్ అకాడమీ ఆఫ్ మెడికల్ సైన్సెస్, "ఈ ఆమోదం చైనాలోని రొమ్ము క్యాన్సర్ కమ్యూనిటీకి, HER2- ఉన్న రోగులకు ఒక ముఖ్యమైన మైలురాయిని సూచిస్తుంది. పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌కు అదనపు చికిత్సా ఎంపికలు అవసరమవుతాయి. ప్రారంభ చికిత్స ఉన్నప్పటికీ, HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులు తరచుగా వ్యాధి పురోగతిని అనుభవిస్తారు, ఇది ప్రారంభ దైహిక వ్యాధి నియంత్రణ యొక్క ప్రాముఖ్యతను మరియు చికిత్సకు అర్హులైన మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగులకు సహాయం చేయడానికి ఎన్హెర్టు యొక్క సామర్థ్యాన్ని ప్రదర్శిస్తుంది.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Daiichi Sankyo యొక్క ఆసియా, దక్షిణ మరియు మధ్య అమెరికా (ASCA) బిజినెస్ యూనిట్ హెడ్ కిమినోరి నాగో ఇలా అన్నారు, “Enhertu వ్యాధి పురోగతి లేదా మరణానికి ముందు సమయాన్ని పొడిగిస్తోంది మరియు గతంలో చికిత్స పొందిన HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్న రోగులకు ఫలితాలను పునర్నిర్వచించడంలో సహాయపడుతుంది మరియు ఇప్పుడు చైనాలోని వైద్యులు తమ రోగులకు ఈ ముఖ్యమైన ఔషధాన్ని అందుబాటులోకి తెచ్చారు. ఈ ఆమోదంతో, రెండవ-లైన్ సెట్టింగ్‌లో HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు చైనాలో ఎన్హెర్టు ఒక కొత్త ప్రమాణ సంరక్షణగా మారే అవకాశం ఉంది.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous క్లినికల్ ట్రయల్స్, and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
ఈ ఆమోదం 2022లో ఈ రకమైన రొమ్ము క్యాన్సర్ కోసం చైనా యొక్క NMPA యొక్క బ్రేక్‌త్రూ థెరపీ హోదా మరియు ఎన్హెర్టు యొక్క ప్రాధాన్యత సమీక్షను అనుసరిస్తుంది.
గమనికలు
రొమ్ము క్యాన్సర్ మరియు HER2 వ్యక్తీకరణ
రొమ్ము క్యాన్సర్ అత్యంత సాధారణ క్యాన్సర్ మరియు ప్రపంచవ్యాప్తంగా క్యాన్సర్ సంబంధిత మరణాలకు ప్రధాన కారణాలలో ఒకటి.3 2020లో రెండు మిలియన్ల కంటే ఎక్కువ మంది రోగులు రొమ్ము క్యాన్సర్‌తో బాధపడుతున్నారు, ప్రపంచవ్యాప్తంగా దాదాపు 685,000 మంది మరణించారు.3 చైనాలో, రొమ్ము క్యాన్సర్ మహిళల్లో అత్యంత సాధారణ క్యాన్సర్, 415,000లో 2020 కంటే ఎక్కువ మంది రోగులు నిర్ధారణ అయ్యారు.1 120,000లో చైనాలో దాదాపు 2020 రొమ్ము క్యాన్సర్ మరణాలు సంభవించాయి, ఇది ప్రపంచ రొమ్ము క్యాన్సర్ మరణాలలో దాదాపు 18%కి ప్రాతినిధ్యం వహిస్తుంది.1 రొమ్ము క్యాన్సర్ యొక్క ఐదు కేసులలో ఒకటి HER2-పాజిటివ్‌గా పరిగణించబడుతుంది.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
ట్రాస్టూజుమాబ్ మరియు టాక్సేన్‌తో ప్రాథమిక చికిత్స ఉన్నప్పటికీ, HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులు తరచుగా వ్యాధి పురోగతిని అనుభవిస్తారు.6,7
డెస్టినీ-రొమ్ము03
DESTINY-Breast03 అనేది గ్లోబల్, హెడ్-టు-హెడ్, యాదృచ్ఛిక, ఓపెన్-లేబుల్, రిజిస్ట్రేషన్ ఫేజ్ III ట్రయల్ యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను అంచనా వేస్తుంది. ఎన్హెర్టు (5.4mg/kg) HER1-పాజిటివ్ అన్‌రెసెక్టబుల్ మరియు/లేదా మెటాస్టాటిక్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో T-DM2కి వ్యతిరేకంగా గతంలో ట్రాస్టూజుమాబ్ మరియు టాక్సేన్‌తో చికిత్స పొందారు.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in ది న్యూ ఇంగ్లాండ్ జర్నల్ ఆఫ్ మెడిసిన్,8 నవీకరించబడిన PFS మరియు OS ఫలితాలతో ప్రచురించబడింది ది లాన్సెట్.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
ఎన్హెర్tu
ఎన్హెర్టు HER2 దర్శకత్వం వహించిన ADC. Daiichi Sankyo యొక్క యాజమాన్య DXd ADC సాంకేతికతను ఉపయోగించి రూపొందించబడింది, Enhertu Daiichi Sankyo యొక్క ఆంకాలజీ పోర్ట్‌ఫోలియోలో లీడ్ ADC మరియు AstraZeneca యొక్క ADC సైంటిఫిక్ ప్లాట్‌ఫారమ్‌లో అత్యంత అధునాతన ప్రోగ్రామ్. ఎన్హెర్టు స్థిరమైన టెట్రాపెప్టైడ్-ఆధారిత క్లీవబుల్ లింక్ ద్వారా టోపోయిసోమెరేస్ I ఇన్హిబిటర్ పేలోడ్, ఎక్సాటేకాన్ డెరివేటివ్‌కు జోడించబడిన HER2 మోనోక్లోనల్ యాంటీబాడీని కలిగి ఉంటుంది.er.
ఎన్హెర్టు (5.4mg/kg) 40 కంటే ఎక్కువ దేశాల్లో గుర్తించలేని లేదా మెటాస్టాటిక్ HER2-పాజిటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ ఉన్న పెద్దల రోగుల చికిత్స కోసం ఆమోదించబడింది, వారు మెటాస్టాటిక్‌లో ముందుగా HER2-ఆధారిత నియమావళిని (లేదా ఒకటి లేదా అంతకంటే ఎక్కువ) స్వీకరించారు. సెట్టింగు లేదా నియోఅడ్జువాంట్ లేదా అడ్జువాంట్ సెట్టింగ్‌లో, మరియు డెస్టినీ-బ్రెస్ట్03 ట్రయల్ ఫలితాల ఆధారంగా థెరపీని పూర్తి చేసిన ఆరు నెలల సమయంలో లేదా లోపల వ్యాధి పునరావృతతను అభివృద్ధి చేసింది.
ఎన్హెర్టు (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
ఎన్హెర్టు (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic చిన్న-కాని సెల్ lung పిరితిత్తుల క్యాన్సర్ whose tumours have activating HER2 (ERBB2) mutations, as detected by an FDA-approved test, and who have received a prior systemic therapy based on the results from the DESTINY-Lung02 trial. Continued approval for this indication may be contingent upon verification and description of clinical benefit in a confirmatory trial.
ఎన్హెర్టు (6.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with locally advanced or metastatic HER2-positive gastric or gastroesophageal junction ఎడెనోక్యార్సినోమా DESTINY-Gastric01 ట్రయల్ మరియు/లేదా DESTINY-Gastric02 ట్రయల్ ఫలితాల ఆధారంగా ముందుగా ట్రాస్టూజుమాబ్-ఆధారిత నియమావళిని పొందిన వారు.
ఎన్హెర్టు అభివృద్ధి కార్యక్రమం
యొక్క సమర్థత మరియు భద్రతను మూల్యాంకనం చేస్తూ సమగ్ర ప్రపంచ అభివృద్ధి కార్యక్రమం జరుగుతోంది ఎన్హెర్టు monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and పెద్దప్రేగు క్యాన్సర్. Trials in combination with other anticancer treatments, such as వ్యాధినిరోధకశక్తిని, కూడా జరుగుతున్నాయి.
Daiichi Sankyo సహకారం
Daiichi Sankyo కంపెనీ, లిమిటెడ్ (TSE: 4568) [దైచి Sankyo గా సూచిస్తారు] మరియు AstraZeneca సంయుక్తంగా అభివృద్ధి చేయడానికి మరియు వాణిజ్యీకరించడానికి ప్రపంచ సహకారంలోకి ప్రవేశించాయి. ఎన్హెర్టు (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of ఎన్హెర్టు మరియు datopotamab deruxtecan.
రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో ఆస్ట్రాజెనెకా
రొమ్ము క్యాన్సర్ జీవశాస్త్రంపై పెరుగుతున్న అవగాహనతో, ఆస్ట్రాజెనెకా సవాలు చేయడం మరియు పునర్నిర్వచించడం ప్రారంభించింది, రొమ్ము క్యాన్సర్‌ని ఎలా వర్గీకరించారు మరియు అవసరమైన రోగులకు మరింత ప్రభావవంతమైన చికిత్సలను అందించడానికి ఎలా చికిత్స చేస్తారు అనేదానికి ప్రస్తుత క్లినికల్ ఉదాహరణ - ఒక రోజు తొలగించాలనే ధైర్యమైన ఆశయంతో. రొమ్ము క్యాన్సర్ మరణానికి కారణం.
AstraZeneca అభివృద్ధిలో ఆమోదించబడిన మరియు ఆశాజనకమైన సమ్మేళనాల యొక్క సమగ్ర పోర్ట్‌ఫోలియోను కలిగి ఉంది, ఇది జీవశాస్త్రపరంగా వైవిధ్యమైన రొమ్ము క్యాన్సర్ కణితి వాతావరణాన్ని పరిష్కరించడానికి వివిధ చర్యలను ప్రభావితం చేస్తుంది.
తో ఎన్హెర్టు (trastuzumab deruxtecan), HER2-దర్శకత్వం వహించిన ADC, AstraZeneca మరియు Daiichi Sankyo గతంలో చికిత్స చేయబడిన HER2-పాజిటివ్ మరియు HER2-తక్కువ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో ఫలితాలను మెరుగుపరచడం లక్ష్యంగా పెట్టుకున్నాయి మరియు మునుపటి చికిత్సా విధానాలలో మరియు కొత్త రొమ్ము క్యాన్సర్ సెట్టింగ్‌లలో దాని సామర్థ్యాన్ని అన్వేషిస్తున్నాయి.
HR-పాజిటివ్ రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో, ఆస్ట్రాజెనెకా ఫౌండేషన్ ఔషధాలతో ఫలితాలను మెరుగుపరుస్తుంది ఫాస్లోడెక్స్ (ఫుల్వెస్ట్రాంట్) మరియు జోలాడెక్స్ (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP నిరోధకం లిన్‌పార్జా (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research లిన్‌పార్జా in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
రొమ్ము క్యాన్సర్ యొక్క దూకుడు రూపమైన ట్రిపుల్-నెగటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు చాలా అవసరమైన చికిత్సా ఎంపికలను తీసుకురావడానికి, ఆస్ట్రాజెనెకా డాటోపోటామాబ్ డెరక్స్టెకాన్ యొక్క సామర్థ్యాన్ని మాత్రమే మరియు ఇమ్యునోథెరపీతో కలిపి అంచనా వేస్తోంది. ఇమ్ఫింజి (durvalumab), కెమోథెరపీతో కలిపి capivasertib, మరియు ఇమ్ఫింజి ఇతర ఆంకాలజీ మందులతో కలిపి, సహా లిన్‌పార్జా మరియు ఎన్హెర్టు.
ఆంకాలజీలో ఆస్ట్రాజెనెకా
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
AstraZeneca క్యాన్సర్ సంరక్షణను పునర్నిర్వచించటానికి మరియు ఒక రోజు, మరణానికి కారణమైన క్యాన్సర్‌ను తొలగించే దృష్టిని కలిగి ఉంది.
ఆస్ట్రజేనేకా
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
ప్రస్తావనలు
1. వీ కావో, మరియు ఇతరులు. ప్రపంచవ్యాప్తంగా మరియు చైనాలో క్యాన్సర్ భారం యొక్క ప్రొఫైల్‌లను మార్చడం: ప్రపంచ క్యాన్సర్ గణాంకాల 2020 యొక్క ద్వితీయ విశ్లేషణ. చిన్ మెడ్ J (Engl). 2021 ఏప్రిల్ 5; 134(7): 783–791.
2. అహ్న్ S, మరియు ఇతరులు. రొమ్ము క్యాన్సర్‌లో HER2 స్థితి: మార్గదర్శకాలలో మార్పులు మరియు వివరణ కోసం సంక్లిష్ట కారకాలు. J పాథోల్ ట్రాన్స్ల్ మెడ్. 2020; 54(1): 34-44.
3. సంగ్ హెచ్, మరియు ఇతరులు. గ్లోబల్ క్యాన్సర్ స్టాటిస్టిక్స్ 2020: 36 దేశాల్లో 185 క్యాన్సర్‌లకు సంబంధించి ప్రపంచవ్యాప్తంగా సంభవం మరియు మరణాల గ్లోబోకాన్ అంచనాలు. CA క్యాన్సర్ J క్లిన్. 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. మోల్ బయోల్ ఇంట్. 2014; 852748.
5. Pillai R, et al. HER2 mutations in lung adenocarcinomas: A report from the ఊపిరితిత్తుల క్యాన్సర్ Mutation Consortium. క్యాన్సర్. 2017;1;123(21):4099-4105.
6. బరోక్ M, మరియు ఇతరులు. ట్రాస్టూజుమాబ్ ఎమ్టాన్సిన్: చర్య యొక్క యంత్రాంగం మరియు ఔషధ నిరోధకత. రొమ్ము క్యాన్సర్ రెస్. 2014; 16 (2): 209.
7. నాడర్-మార్టా జి, మరియు ఇతరులు. మెటాస్టాటిక్ HER2-పాజిటివ్ బ్రెస్ట్ క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులకు మేము ఎలా వ్యవహరిస్తాము. ESMO ఓపెన్. 2022; 7:1.
8. కోర్టెస్ J, మరియు ఇతరులు. రొమ్ము క్యాన్సర్ కోసం ట్రాస్టూజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్ వర్సెస్ ట్రాస్టూజుమాబ్ ఎమ్టాన్సిన్. ఎన్ ఎం ఎం ఎల్ జి మెడ్. 2022; 386: 1143-1154.
9. హర్విట్జ్ S, మరియు ఇతరులు. HER2-పాజిటివ్ మెటాస్టాటిక్ రొమ్ము క్యాన్సర్ ఉన్న రోగులలో ట్రాస్టూజుమాబ్ డెరక్స్టెకాన్ వర్సెస్ ట్రాస్టూజుమాబ్ ఎమ్టాన్సిన్: డెస్టినీ-బ్రెస్ట్03, యాదృచ్ఛిక, ఓపెన్-లేబుల్, ఫేజ్ 3 ట్రయల్ నుండి నవీకరించబడిన ఫలితాలు. లాన్సెట్. 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
