పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో కూడిన ఎన్‌ఫోర్టుమాబ్ వెడోటిన్-ఇజెఎఫ్‌వి స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన లేదా మెటాస్టాటిక్ యూరోథెలియల్ క్యాన్సర్‌కు USFDAచే ఆమోదించబడింది

డిసెంబర్ 15, 2023 నాటికి, ఫుడ్ అండ్ డ్రగ్ అడ్మినిస్ట్రేషన్ (FDA) ఆమోదించింది enfortumab vedotin-ejfv (Padcev, Astellas Pharma) పాటు పెంబ్రోలిజుమాబ్ (కీత్రుడా, మెర్క్) స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన లేదా మెటాస్టాటిక్ యూరోథెలియల్ కార్సినోమా (la/mUC) ఉన్న వ్యక్తుల కోసం సిస్ప్లాటిన్-కలిగిన చికిత్సను పొందలేని స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన లేదా మెటాస్టాటిక్ యూరోథెలియల్ కార్సినోమా ఉన్న రోగుల కోసం FDA గతంలో ఈ కలయికకు వేగవంతమైన ఆమోదం ఇచ్చింది.

ఈ అధ్యయనం EV-302/KN-A39 (NCT04223856)లో ఎంత బాగా పని చేసిందో చూసింది, స్థానికంగా అభివృద్ధి చెందిన లేదా మెటాస్టాటిక్ యూరోథెలియల్ కార్సినోమా ఉన్న 886 మంది వ్యక్తులతో యాదృచ్ఛిక, ఓపెన్-లేబుల్ ట్రయల్ మరియు ఇంతకు ముందు అధునాతన అనారోగ్యానికి ఎటువంటి దైహిక చికిత్స లేదు. రోగులకు యాదృచ్ఛికంగా పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో ఎన్‌ఫోర్టుమాబ్ వెడోటిన్-ఇజెఎఫ్‌వి లేదా ప్లాటినం-ఆధారిత కెమోథెరపీ (సిస్ప్లాటిన్ లేదా కార్బోప్లాటిన్‌తో కూడిన జెమ్‌సిటాబిన్) ఇవ్వబడింది. సిస్ప్లాటిన్ అర్హత, PD-L1 వ్యక్తీకరణ మరియు కాలేయ మెటాస్టేజ్‌ల ఉనికి ఆధారంగా రాండమైజేషన్ వర్గీకరించబడింది.

పక్షపాతం లేకుండా నిష్పాక్షికమైన కేంద్ర సమీక్ష బృందం ద్వారా మూల్యాంకనం చేయబడిన మొత్తం మనుగడ (OS) మరియు పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) ప్రాథమిక సమర్థత చర్యలు.

Enfortumab vedotin-ejfv ప్లస్ పెంబ్రోలిజుమాబ్ ప్లాటినం-ఆధారిత చికిత్సతో పోలిస్తే మొత్తం మనుగడ (OS) మరియు పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS)లో గణాంకపరంగా గణనీయమైన మెరుగుదలలను చూపించింది. enfortumab vedotin-ejfv ప్లస్ పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులకు సగటు మొత్తం మనుగడ 31.5 నెలలు (95% CI: 25.4, అంచనా వేయదగినది కాదు), మరియు ప్లాటినమ్ ఆధారిత చికిత్స చేయించుకున్న వారికి 16.1 నెలలు (95% CI: 13.9, 18.3). ప్రమాద నిష్పత్తి 0.47 (95% CI: 0.38, 0.58) p-విలువ 0.0001 కంటే తక్కువ. enfortumab vedotin-ejfv ప్లస్ పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో చికిత్స పొందిన రోగులకు మధ్యస్థ పురోగతి-రహిత మనుగడ (PFS) 12.5 నెలలు (95% CI: 10.4, 16.6), మరియు తక్కువ వయస్సు ఉన్నవారికి 6.3 నెలలు (95% CI: 6.2, 6.5) ఆధారిత కెమోథెరపీ. ప్రమాద నిష్పత్తి (HR) 0.45 (95% CI: 0.38, 0.54) p-విలువ 0.0001 కంటే తక్కువ.

పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో కలిపి ఎన్‌ఫోర్టుమాబ్ వెడోటిన్-ఇజెఎఫ్‌వితో చికిత్స పొందిన రోగులలో గమనించిన అత్యంత తరచుగా ప్రతికూల ప్రతిచర్యలు (≥20%) అస్పార్టేట్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ పెరగడం, క్రియేటినిన్ పెరగడం, దద్దుర్లు, పెరిగిన గ్లూకోజ్, పెరిఫెరల్ న్యూరోపతి, తగ్గుదల, లైంపేస్ తగ్గడం వంటి వివిధ ప్రయోగశాల అసాధారణతలు ఉన్నాయి. అలనైన్ అమినోట్రాన్స్‌ఫేరేస్ పెరగడం, హిమోగ్లోబిన్ తగ్గడం, అలసట, సోడియం తగ్గడం, ఫాస్ఫేట్ తగ్గడం, అల్బుమిన్ తగ్గడం, ప్రురిటస్, డయేరియా, అలోపేసియా, బరువు తగ్గడం, ఆకలి తగ్గడం, యూరేట్ తగ్గడం, న్యూట్రోఫిల్స్ తగ్గడం, పొటాషియం తగ్గడం, పొడి కన్ను, వికారం, మలబద్ధకం, మలబద్ధకం పెరగడం , యూరినరీ ట్రాక్ట్ ఇన్ఫెక్షన్ మరియు ప్లేట్‌లెట్స్ తగ్గడం.

పెంబ్రోలిజుమాబ్‌తో కలిపి ఎన్‌ఫోర్టుమాబ్ వెడోటిన్-ఇజెఎఫ్‌వి సూచించిన మోతాదు 1.25 mg/kg (125 కిలోలు లేదా అంతకంటే ఎక్కువ బరువున్న రోగులకు 100 mg వరకు) 30 రోజుల చక్రంలో 1 మరియు 8 రోజులలో 21 నిమిషాల పాటు ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్‌గా ఇవ్వబడుతుంది. వ్యాధి పురోగతి లేదా భరించలేని దుష్ప్రభావాలు.

enfortumab vedotin-ejfvతో కలిపి పెంబ్రోలిజుమాబ్ యొక్క సూచించబడిన మోతాదు 200 mg ఇంట్రావీనస్ ఇన్ఫ్యూషన్ ద్వారా ప్రతి 3 వారాలకు లేదా 400 mg ప్రతి 6 వారాలకు వ్యాధి పురోగతి, భరించలేని విషపూరితం లేదా రెండు సంవత్సరాల చికిత్స వరకు ఇవ్వబడుతుంది.