In February 2023, the Food and Drug Administration (FDA) sped up the approval of tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) and trastuzumab for the treatment of RAS wild-type HER2-positive colorectal cancer that has spread or can not be removed after fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-based chemotherapy.
An open-label, multicenter experiment called MOUNTAINEER (NCT03043313) examined effectiveness in 84 patients. Patients needed to have previously received treatment with fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan, and an anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) monoclonal antibody in addition to having HER2-positive, RAS wild-type, unresectable, or metastatic colorectal cancer (mAb). People who needed an anti-programmed cell death protein-1 mAb also had cancers that did not have mismatch repair (dMMR) proteins or had a lot of microsatellite instability (MSI-H). Patients who had previously received anti-HER2 targeted therapy were not eligible.
రోగులు ట్రస్టూజుమాబ్ (లేదా యునైటెడ్ స్టేట్స్‌లో ఉపయోగం కోసం లైసెన్స్ లేని ట్రాస్టూజుమాబ్ ఉత్పత్తి)తో పాటుగా టుకాటినిబ్ 300 mg నోటి ద్వారా రోజుకు రెండుసార్లు అందుకున్నారు, ఇది 8 mg/kg యొక్క లోడ్ మోతాదులో చక్రం 1 యొక్క రోజు 1 మరియు 6 mg/ నిర్వహణ మోతాదులో అందించబడింది. ప్రతి తదుపరి 1-రోజుల చక్రంలో 21వ రోజున కిలో. ఆమోదయోగ్యం కాని దుష్ప్రభావాల ప్రారంభమయ్యే వరకు రోగులు చికిత్స పొందారు.
బ్లైండ్ స్వతంత్ర కేంద్ర సమీక్ష ద్వారా నిర్ణయించబడిన మొత్తం ప్రతిస్పందన రేటు (ORR) మరియు ప్రతిస్పందన వ్యవధి (DOR), కీలకమైన సమర్థతా చర్యలు (RECIST వెర్షన్ 1.1.). మధ్యస్థ DOR 12.4 నెలలు (95% CI: 8.5, 20.5), మరియు ORR 38% (95% CI: 28, 49).
అతిసారం, నీరసం, దద్దుర్లు, వికారం, పొత్తికడుపు అసౌకర్యం, ఇన్ఫ్యూషన్-సంబంధిత ప్రతిస్పందనలు మరియు పైరెక్సియా చాలా తరచుగా దుష్ప్రభావాలు (20%). పెరిగిన క్రియాటినిన్, హైపర్గ్లైసీమియా, ALT, తగ్గిన హిమోగ్లోబిన్, AST, బిలిరుబిన్, ఆల్కలీన్ ఫాస్ఫేటేస్ పెరగడం, లింఫోసైట్లు తగ్గడం, అల్బుమిన్ తగ్గడం, ల్యూకోసైట్లు తగ్గడం మరియు సోడియం తగ్గడం వంటివి అత్యంత ప్రబలంగా ఉన్న ప్రయోగశాల అసాధారణతలు (20%).
ట్రాస్టూజుమాబ్‌తో కలిపి, వ్యాధి ముదిరే వరకు లేదా అంగీకారయోగ్యం కాని విషపూరితం వరకు రోజుకు రెండుసార్లు 300 mg టుకాటినిబ్ మోతాదును మౌఖికంగా తీసుకోవడం మంచిది.
Project Orbis, an initiative of the FDA Oncology Center of Excellence, was used to carry out this review. Using the infrastructure that Project Orbis provides, international partners can submit and review oncology medications simultaneously. The FDA and the Australian Therapeutic Goods Administration worked together on this review (TGA). At the other regulatory organisation, the application review is still proceeding.
