CAR டி-செல் சிகிச்சை என்றால் என்ன?
CAR டி-செல் சிகிச்சை, whose full name is Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy,. This is a new type of cell therapy that has been used for many years, but has only been improved and used clinically in recent years. Similar to other immunotherapy, its basic principle is to use the patient’s own immune cells to clear cancer cells, but the difference is that this is a cell therapy, not a drug.
CAR டி-செல் சிகிச்சையின் செயல்முறை
1: புற்றுநோய் நோயாளிகளிடமிருந்து நோயெதிர்ப்பு டி செல்களை தனிமைப்படுத்தவும்.
2: மரபணு பொறியியல் தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி, அடையாளம் காணும் சைமெரிக் ஆன்டிபாடியைச் சேர்ப்பது கட்டி cells and activates T cells to kill tumor cells at the same time, T cells instantly turn into tall CAR-T cells. It is no longer an ordinary T cell, it is a “terrorist” T cell with GPS navigation, ready to find cancer cells and launch suicide attacks at the same time!
3: In in vitro culture, a large number of CAR-T cells are expanded. Generally, a patient needs billions or even tens of billions of CAR-T cells (the larger the body size, the more cells are required).
4: விரிவாக்கப்பட்ட CAR-T செல்கள் நோயாளிக்குத் திருப்பி அனுப்பப்படும்.
5: நோயாளிகளை உன்னிப்பாகக் கண்காணிக்கவும், குறிப்பாக சில நாட்களுக்கு முன்பு உடலின் வன்முறை எதிர்வினைகள் (காரணம் பின்னர் விவரிக்கப்படும்), மற்றும் வேலையைச் செய்யுங்கள்.
செல் உற்பத்தி செயல்முறையை மேம்படுத்தவும்
உற்பத்திச் செலவைக் குறைக்க உலகளாவிய CAR-T செல்களை எவ்வாறு தயாரிப்பது என்பது பெரும் சவாலாக உள்ளது. நன்கொடையாளர்களிடமிருந்து T செல்களைப் பெறுவது, உயிரணுக்களின் HLA மரபணுவை நாக் அவுட் செய்வது மற்றும் இயற்கையான கொலையாளி செல்-மத்தியஸ்த செல் அங்கீகாரம் மற்றும் உயிரணு சிதைவைத் தடுக்க கிளாசிக்கல் அல்லாத HLA மூலக்கூறுகளை வெளிப்படுத்துவது, இதன் மூலம் உலகளாவிய T செல் தயாரிப்பை உருவாக்குவது ஒரு சாத்தியமான முறையாகும். கூடுதலாக, டி செல்களின் குரோமோசோம்களில் CAR மரபணுவை ஒருங்கிணைக்க வேண்டிய அவசியமில்லை, ஏனெனில் RNA உடன் மாற்றப்பட்ட CAR இன் நிலையற்ற வெளிப்பாடு விலங்கு மாதிரிகளிலும் செயல்படுகிறது. கூடுதல் பாதுகாப்பிற்காக, சீரம் இல்லாத ஊடகம் பரிந்துரைக்கப்படுகிறது.
எஃப்.டி.ஏ சமீபத்தில் செல் மற்றும் மரபணு சிகிச்சை தயாரிப்புகளுக்கான வரைவு வழிகாட்டுதல்களை உருவாக்கி வெளியிட்டது, அவற்றில் ஒன்று இந்த செல்கள் அல்லது மரபணு சிகிச்சை தயாரிப்புகளின் செயல்பாட்டு குறிகாட்டிகளை தீர்மானிக்க உற்பத்தியாளர்கள் தேவை. மரபணு மாற்றப்பட்ட டி கலங்களுக்கு, மரபணு கேரியர், கலாச்சார நிலைமைகள், CAR அமைப்பு, செல் வகை மற்றும் செல் வகையின் விகிதம் உள்ளிட்ட பல காரணிகள் செயல்பாட்டுடன் தொடர்புடையதாக இருக்கலாம். தற்போது, செயல்பாட்டின் எளிய காட்டி CAR + கலங்களின் எண்ணிக்கை. இருப்பினும், சரியான வகை கலமானது செயல்பாட்டிற்கு சமமாக முக்கியமானதாக இருக்கலாம். எடுத்துக்காட்டாக, மத்திய நினைவக செல்கள், சிடி 8 + செல்கள் நீண்டகால உயிர்வாழ்வது செயல்பாட்டின் குறிகாட்டியாக இருக்கலாம். பெரும்பாலான ஆராய்ச்சியாளர்கள் தற்போது புற இரத்தத்திலிருந்து பெறப்பட்ட டி செல்கள் மீது கவனம் செலுத்துகின்றனர். சில ஆராய்ச்சியாளர்கள் இயற்கை கொலையாளி உயிரணுக்களை கடத்த இரண்டாம் தலைமுறை CAR ஐப் பயன்படுத்துகின்றனர்.
நீங்கள் படிக்க விரும்பலாம்: இந்தியாவில் CAR டி-செல் சிகிச்சை
ஹீமாட்டாலஜிக்கல் குறைபாடுகளுக்கு சிகிச்சையளிக்க CAR டி-செல் சிகிச்சை நன்மைகள்
கடந்த ஐந்து ஆண்டுகளில், CAR-T இன் சிறந்த செயல்திறன் தொடர்ந்து சில ஆராய்ச்சி நிறுவனங்களின் தலைப்புச் செய்தியாக மாறியுள்ளது. இரத்த அணுக்களின் சவ்வுகளில் பல அறியப்பட்ட ஆன்டிஜென் வெளிப்பாடுகள் இருப்பதால், இரத்த உறுப்புகளுக்கு (இரத்தம், எலும்பு மஜ்ஜை மற்றும் நிணநீர் முனைகள் போன்றவை) இயற்கையாகவே லுகோசைட்டுகள் மற்றும் T செல்களைப் பெறுவது ஒப்பீட்டளவில் எளிதானது என்பதால், CAR-T செல்கள் முதலில் சிகிச்சைக்கு பயன்படுத்தப்படுகின்றன. வீரியம் மிக்க லுகேமியா. வியந்தேன்.
CAR-T cells are also the most used clinical trials for hematological malignancies. The results of these clinical trials indicate several key factors that may affect the efficacy of CAR-T cell therapy. For example, although all diseases can express CD19, கடுமையான லிம்போபிளாஸ்டிக் லுகேமியா appears to have a higher response rate than chronic lymphocytic leukemia or indolent lymphoma. The reasons may include patients with lymphoma have T cell defects, tumor microenvironment inhibition, previous treatment, the patient’s age and T cell activity and components (such as the ratio of CD4: CD8, the content of regulatory T cells). The tumor microenvironment may also affect the function of CAR-T cells to dissolve tumor cells. By analyzing CAR-T cells isolated from tumor tissue, they found that they express PD-1, so the therapeutic effect may be affected by PD-L1. Checkpoint blocking technology can increase T cell viability. Application of lymphatic attrition and injection of lymphokines can support the in vivo expansion and survival of imported T cells.
CAR-T செல் செயல்பாட்டின் முக்கிய பண்புகளைப் புரிந்துகொள்வது முக்கியம். செல் மேற்பரப்பில் CAR இன் வெளிப்பாடு சந்தேகத்திற்கு இடமின்றி முக்கியமானது. இரண்டாவதாக, மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்குப் பிறகு இரத்தத்தில் போதுமான CAR-T செல்கள் கண்டறியப்பட வேண்டும். CAR-T செல்களை பாலிமரேஸ் சங்கிலி எதிர்வினை மற்றும் ஓட்டம் சைட்டோமெட்ரி மூலம் கண்டறியலாம். CAR-T கலங்களின் குறைந்தபட்ச டோஸ் பயனுள்ளதாக இருக்க என்ன தேவை என்பது தெளிவாக இல்லை. விவோவில் CAR-T செல்களை திறம்பட விரிவுபடுத்தினால், ஒரு சிறிய அளவு CAR-T செல்கள் இன்னும் நல்ல விளைவுகளை உருவாக்க முடியும். CAR-T செல்களை உற்பத்தி செய்வதில் உள்ள சிக்கலான தன்மையைக் கருத்தில் கொண்டு, குறைந்த அளவிலான செல்களில் சிகிச்சை விளைவுகளை அடைவது மிகவும் கவர்ச்சிகரமானதாக இருக்கிறது. இறக்குமதி செய்யப்பட்ட செல்கள் போதுமான நேரம் உயிர்வாழ வேண்டும் என்பதில் சந்தேகமில்லை. காணப்பட்ட கட்டி உயிரணு நீக்கத்தின் இயக்கவியலின் அடிப்படையில், மாற்றப்பட்ட செல்கள் குறைந்தது பல மாதங்களுக்கு விவோவில் உயிர்வாழ வேண்டும். மறுபுறம், CAR-T செல்கள் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று சிகிச்சைக்கான ஒரு இடைநிலை சிகிச்சையாக மட்டுமே பயன்படுத்தப்பட்டால், அவை சில வாரங்கள் மட்டுமே நீடிக்கும். எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சையை CAR-T செல்கள் மாற்றும் என்பதை நிரூபிக்க சீரற்ற மருத்துவ ஆய்வு எதுவும் இல்லை. ஆனால் குறைந்த பட்சம் எலும்பு மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சைக்கு தகுதியற்ற நோயாளிகளாவது CAR-T செல் மாற்று அறுவை சிகிச்சையைப் பெறலாம்.
Toxicity and adverse reactions mainly include cytokine release syndrome, macrophage activation syndrome, hemophilic லிம்போமா and B cell hypoplasia. சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி is often accompanied by high levels of IL-6 secretion and leads to macrophage activation syndrome. Although it can be clearly assumed that CAR-T cells can directly kill tumor cells, it is not completely clear which cells produce a large number of cytokines, especially IL-6 (a key factor for toxic response). It is also unclear whether general immunosuppression of anti-cytokine antibodies or steroid hormones can affect anti-tumor responses. IL-6 may be produced by dead B cells, dead tumor cells, or macrophages recruited to lyse tumor cells. It is still unclear whether the severity of cytokine release syndrome or macrophage activation syndrome is related to the anti-tumor effect. The relatively rare adverse reactions include slow response, epilepsy, aphasia, changes in mental state, etc. These are reversible. Macrophage activation syndrome is often associated with neurological toxicity. B cell hypoplasia is the expected result of CD-19 இலக்கு சிகிச்சை and can be used as an indicator of the survival and effectiveness of CD-19 targeted CAR-T cells in vivo. B cell hypoplas
ia ஒரு துணை சிகிச்சையாக கிளைசினின் மூலம் செலுத்தப்படலாம். நிலையான பி-செல் ஹைப்போபிளாசியா, மாற்று சிகிச்சைகள் மூலம் கூட, தொற்று அதிகரிக்கும் அபாயத்திற்கு வழிவகுக்கும். உடலில் CAR-T செல்கள் மறைந்த பிறகு B செல்கள் மீட்க முடியும், எனவே நோயாளிகள் மீண்டும் CAR-T செல்களைப் பெறலாம். அதிகமான நோயாளிகள் CAR-T செல் சிகிச்சையைப் பெறுவதால், சைட்டோகைன் தடுப்பு, ஸ்டெராய்டுகள் மற்றும் நோயெதிர்ப்பு புரதச் சேர்க்கையின் உகந்த நேரம் மற்றும் டோஸ் உள்ளிட்ட நச்சு எதிர்வினைகள் மற்றும் அவற்றின் மேலாண்மை முறைகள் பற்றிய ஆய்வில் மருத்துவ ஆராய்ச்சி கவனம் செலுத்த வேண்டும்.
CAR-T உயிரணுக்களின் குறிப்பிடத்தக்க நச்சுத்தன்மை காரணமாக, உயிரணுக்களில் தற்கொலை மரபணுக்களை ஒருங்கிணைக்க அல்லது மரபணு வெளிப்பாட்டை அணைக்க ஆராய்ச்சியாளர்கள் உத்திகளை முயற்சித்தனர். இருப்பினும், தற்கொலை மரபணு அமைப்பை அனைத்து CAR-T கலங்களுடனும் ஒருங்கிணைப்பது இன்னும் கடினம், ஏனென்றால் பல தற்கொலை மரபணு அமைப்புகள் நோயெதிர்ப்புத் திறன் கொண்டவை (எடுத்துக்காட்டாக, தைமஸ் கைனேஸை வெளிப்படுத்தும் ஹெர்பெஸ் சிம்ப்ளக்ஸ் வைரஸ்) அல்லது தற்கொலையைத் தூண்டும் புரோட்ரக்குகள் நரம்பு வழியாக நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும். கூடுதலாக, டி-செல் ஹோமிங்கை கெமோக்கின் ஏற்பிகளின் நிலையற்ற வெளிப்பாட்டால் மாற்றலாம் அல்லது கெமோக்கின் ஏற்பிகளின் மருந்தியல் முற்றுகை செயல்திறனை மேம்படுத்துவதற்கும் நச்சுத்தன்மையைக் குறைப்பதற்கும் ஒரு உத்தியாகப் பயன்படுத்தப்படலாம்.
CAR டி-செல் சிகிச்சையின் அற்புதமான வாய்ப்புகள்
There are two main obstacles in expanding the application of CAR-T cells beyond B-cell malignancies: finding new targets and mass production. Potentially promising targets include CD30 (for the treatment of Hodgkin’s disease and மைக்கோசிஸ் பூஞ்சைக் கொல்லிகள்), immunoglobulin Gκ light chain (for the treatment of B-cell leukocytes), CD33 and Lewis-Y (acute myeloid leukemia), CD123 and CD44v6 (Acute myeloid leukemia and myeloma), CD19 (B cells), CD23, and ROR1 (chronic lymphocytic leukemia). New targets under study include BCMA, CD70, CD74, CD138 and CS1 (see table below). Currently, pharmaceutical companies, biotechnology companies, universities, and cooperative organizations are conducting CAR-T cell research. This is an exciting period for the treatment of all hematological malignancies; ten years ago, few people expected that the hope of modifying gene therapy would be realized by CAR-T cells for the treatment of hematological malignancies.
புற்றுநோய் தொலைநகல் உலகளாவிய புற்றுநோய் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சை ஆலோசனைகளை மேற்கொண்ட முதல் உள்நாட்டு வலைத்தளம். இது 30 க்கும் மேற்பட்ட உலகளாவிய புற்றுநோய் கண்டறிதல் மற்றும் சிகிச்சை நிறுவனங்களுடன் ஒத்துழைக்கிறது மற்றும் உள்நாட்டிலும் வெளிநாட்டிலும் 300 க்கும் மேற்பட்ட நிபுணர்களுடன் புற்றுநோயியல் நிபுணர் ஆலோசனை மற்றும் உள்நாட்டு நோயாளிகளுக்கு நோயாளிகளுக்கு மிகவும் மேம்பட்ட மரபணு சோதனை, மருந்துகள், தொழில்நுட்பம் மற்றும் மருத்துவ பரிசோதனை சிகிச்சைகள் ஆகியவற்றைப் பெற உதவுகிறது. தரப்படுத்தப்பட்டு தனிப்பயனாக்கப்பட்டது.
