பிப்ரவரி 2023: சோதனையின் முடிவுகள் ஒரு நாவல் என்பதை நிரூபித்தன சிமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி டி-செல் சிகிச்சை elicited a response in adults with advanced large B-cell lymphoma who had relapsed following prior CAR-T.
According to statistics given during the Tandem Meetings | Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR, all but one of the 20 study patients who achieved an initial full response to therapy remained in remission as of the cutoff date.
"மறுமொழி விகிதங்கள் இவ்வளவு அதிகமாக இருக்கும் என்று நாங்கள் நினைக்கவே இல்லை" மேத்யூ ஃபிராங்க், எம்.டி., பிஎச்டி, ஸ்டான்போர்ட் பல்கலைக்கழகத்தில் இரத்தம் மற்றும் மஜ்ஜை மாற்று அறுவை சிகிச்சை மற்றும் செல்லுலார் சிகிச்சை பிரிவில் மருத்துவ உதவி பேராசிரியர் ஹீலியோவிடம் கூறினார். "பெரும்பாலும் பூர்த்தி செய்யப்படாத தேவை உள்ள நோயாளிகளுக்கு வழங்க இது மிகவும் பயனுள்ள மற்றும் பாதுகாப்பான CAR-T ஆகும்."
பின்னணி
The CD22 protein on the surface of cancer cells is the இலக்கு of an investigational autologous CAR T-cell treatment developed by Stanford University researchers. Using the CliniMACS Prodigy (Miltenyi Biotec) automated cell processing equipment, they produced the agent on-site over a 12-day period.
CD22 இயக்கிய CAR-T ஆனது 70 இளைய நோயாளிகளிடையே 58% முழுமையான மறுமொழி விகிதத்தை விளைவித்தது, முந்தைய CD19-இயக்கிய CAR-T-ஐத் தொடர்ந்து நோய் முன்னேறியது.
ஃபிராங்க் கூறினார், "எங்கள் நோயாளிகளில் பாதி பேர் வணிகரீதியான CAR-T ஐப் பயன்படுத்திய பிறகும் மறுபிறவி அடைந்துள்ளனர், மேலும் மறுபிறப்புக்கான பொதுவான காரணம் CD19 ஐக் குறைத்தல் அல்லது நீக்குதல் ஆகும்." இளைஞர்களுக்கு நம்பிக்கையூட்டும் வகையில் தோன்றிய வேறுபட்ட ஆன்டிஜெனைப் பயன்படுத்தி பதில்களை எதிர்பார்த்தோம்.
முறை
Frank and coworkers tested their novel CD22-targeted CAR T-செல் சிகிச்சை in a phase 1, single-institution, dose-escalation study.
சோதனையில் 38 நபர்கள் (சராசரி வயது, 65 வயது; வயது வரம்பு, 25-84; 55% ஆண்கள்) மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற பெரிய பி-செல் கொண்டவர்கள். லிம்போமா முந்தைய CD19-இயக்கிய CAR-T சிகிச்சைக்குப் பிறகு அதன் நோய் முன்னேறியது அல்லது CD19-எதிர்மறை நோயைக் கொண்டிருந்தது.
சோதனையின் போது சிகிச்சை பெற்ற ஒருவரைத் தவிர அனைத்து நோயாளிகளும் முன்பு CD19-இயக்கியதைப் பெற்றனர் CAR டி-செல் சிகிச்சை. பங்கேற்பாளர்கள் 22 1 செல்கள்/கிலோ (n = 106) அல்லது 29 3 செல்கள்/கிலோ (n = 106) என்ற அளவில் CD9 CAR T செல்களை ஒரு முறை உட்செலுத்துவதற்கு முன் லிம்போடெப்ளேஷன் செய்துகொண்டனர்.
இந்த ஆய்வின் முதன்மை முடிவுகள் சாத்தியம், பாதுகாப்பு மற்றும் பரிந்துரைக்கப்பட்ட கட்டம் 2 டோஸ் ஆகும். இரண்டாம் நிலை நோக்கங்களில் ஆய்வாளரால் தீர்மானிக்கப்படும் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம், பதிலின் காலம், PFS, OS மற்றும் CAR-T- தொடர்புடைய நச்சுத்தன்மை ஆகியவை அடங்கும். டிசம்பர் 27, 2022 கட்ஆஃப் தேதியில், சராசரி பின்தொடர்தல் காலம் 18.4 மாதங்கள் (வரம்பு: 1.5-38.6).
முக்கிய கண்டுபிடிப்புகள்
36 பேருக்கு பாதிப்பு இருப்பது கண்டறியப்பட்டது சைட்டோகைன் வெளியீடு நோய்க்குறி. The only grade 3 adverse event occurred in the group receiving the highest dose. In the higher-dose group, grade 2 CRS occurred significantly more frequently (78% vs. 48%).
ஐந்து நோயாளிகளுக்கு (13%) நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் உயிரணுக்களுடன் தொடர்புடைய நியூரோடாக்சிசிட்டி சிண்ட்ரோம் இருந்தது. சோதனையின் போது, கடுமையான ICANS (தரம் 3 அல்லது அதற்கு மேல்) எந்த வழக்குகளும் பதிவாகவில்லை.
பெரிய அளவைப் பெற்ற ஒன்பது பேரில் மூன்று பேர் உட்பட ஐந்து நோயாளிகள் CAR-தொடர்புடைய நோயால் கண்டறியப்பட்டனர் ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ் (HLH), குறிப்பிடத்தக்க ஹைப்பர்ஃபெரிட்டினீமியா மற்றும் பல உறுப்பு செயலிழப்பு ஆகியவற்றால் குறிக்கப்பட்ட ஒரு மிகை அழற்சி எதிர்வினை.
The examination of efficacy revealed an ORR of 68% and a complete response rate of 53% for all patients treated. A complete response was achieved by fifteen patients (52%) who received the lower dose, and five individuals (56%) who received the larger dose.
ஆராய்ச்சியாளர்கள் 2.9 மாதங்கள் சராசரி PFS (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1.7 அடையவில்லை) மற்றும் சராசரி OS 22.5 மாதங்கள் (95% CI, 8.3 அடையவில்லை) ஆகியவற்றைக் கண்டறிந்தனர். சராசரி PFS (3 மாதங்கள் மற்றும் 2.6 மாதங்கள்) மற்றும் சராசரி OS ஆகியவற்றின் அடிப்படையில், குறைந்த மற்றும் அதிக அளவுகள் ஒப்பிடக்கூடிய செயல்திறனை வெளிப்படுத்தின (எதிர்க்கவில்லை. 22.5 மாதங்கள்).
As of the study’s end date, only one of twenty patients who had complete remission reported an illness return.
Researchers picked 1 106 cells/kg as the phase 2 dose recommendation because of its superior safety profile and comparable efficacy compared to the larger dose.
மருத்துவ தாக்கங்கள்
2018 இல் சோதனை தொடங்கியபோது, சில CAR-T நோயாளிகள் ஏன் மீண்டும் வருகிறார்கள் என்பது பற்றி அதிகம் புரிந்து கொள்ளப்படவில்லை. கட்டி உயிரியலுக்கு வெளியே உள்ள அடிப்படைக் கோட்பாடு மோசமான டி-செல் ஃபிட்னெஸ் என்று பிராங்க் கூறினார்.
Frank told Healio, “We’ve kind of blown that [thesis] out of the water because we’re taking the same autologous T cells from patients who have had a prior கார்-டி and still getting a nearly 70% response rate and a 53% full response rate that appears to be quite durable.” This medication is quite promising, as it has a good response rate and a reasonable safety profile.
CD2 CAR-T ஐப் பயன்படுத்தி முன்மொழியப்பட்ட கட்டம் 22 மல்டிசென்டர் சோதனையானது, CD19-இயக்கிய CAR-T உடன் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து மறுபிறவி அடைந்த பெரிய B-செல் லிம்போமா நோயாளிகளை உள்ளடக்கும். இந்த கோடையில் சேர்க்கை காலம் தொடங்கும்.
குறிப்புs:
- ஃபிராங்க் எம்.ஜே, மற்றும் பலர். சுருக்கம் 2. வழங்கப்பட்டது: டேன்டெம் கூட்டங்கள் | ASTCT மற்றும் CIBMTR இன் மாற்று மற்றும் செல்லுலார் சிகிச்சை கூட்டங்கள், பிப்ரவரி 15-19, 2023; ஆர்லாண்டோ.
- ஷா என்என், மற்றும் பலர். ஜே கிளின் ஓன்கால். 2020;doi:10.1200/JCO.19.03279.
