ஆகஸ்ட் மாதம் 9: நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் (Akeega, Janssen Biotech, Inc.) ஆகியவற்றின் நிலையான டோஸ் கலவையானது ப்ரெட்னிசோனுடன் இணைந்து, காஸ்ட்ரேஷன்-எதிர்ப்பு புரோஸ்டேட் புற்றுநோயால் (mCRPC) வயது வந்த நோயாளிகளுக்கு உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது, இது நிரூபிக்கப்பட்டுள்ளது. BRCA பிறழ்வு காரணமாக தீங்கு விளைவிக்கும் அல்லது தீங்கு விளைவிப்பதாக சந்தேகிக்கப்படுகிறது.
கோஹார்ட் 1 இன் MAGNITUDE (NCT03748641), ஒரு சீரற்ற, இரட்டை குருட்டு, மருந்துப்போலி கட்டுப்படுத்தப்பட்ட சோதனை, இது ஹோமோலோகஸ் மறுசீரமைப்பு பழுது (HRR) மரபணு மாற்றப்பட்ட mCRPC உடன் 423 நோயாளிகளைச் சேர்த்தது, சிகிச்சையின் செயல்திறனை ஆய்வு செய்தது. நிராபரிப் 200 மி.கி மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் 1,000 மி.கி மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் 10 மி.கி தினசரி அல்லது ஒரு மருந்துப்போலி மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் தினசரி நோயாளிகளுக்கு 1:1 சீரற்ற முறையில் கொடுக்கப்பட்டது. நோயாளிகள் கடந்த காலத்தில் ஆர்க்கியெக்டோமி செய்திருக்க வேண்டும் அல்லது GnRH அனலாக்ஸில் இருக்க வேண்டும். அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் கடந்த நான்கு மாதங்கள் வரை, தொடர்ச்சியான ADT உடன், mCRPC உடைய நோயாளிகள் தகுதி பெற்ற ஒரே முந்தைய முறையான சிகிச்சையாகும். நோயாளிகள் தங்கள் நோயின் போக்கில் டோசெடாக்சல் அல்லது ஆண்ட்ரோஜன்-ரிசெப்டர் (ஏஆர்) இலக்கு சிகிச்சைகளை முன்பு பெற்றிருக்கலாம். முந்தைய டோசெடாக்சல், முந்தைய ஏஆர் இலக்கு சிகிச்சை, ப்ரெட்னிசோனுடன் முந்தைய அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் பிஆர்சிஏ நிலை ஆகியவை சீரற்றமயமாக்கலை அடுக்கும்போது கணக்கில் எடுத்துக்கொள்ளப்பட்டன. பதிவுசெய்யப்பட்ட 225 நபர்களில் 53 (423%) பேர் BRCA மரபணு மாற்றங்களைக் கொண்டிருந்தனர், அவை பின்னர் அடையாளம் காணப்பட்டன (BRCAm). HRR மரபணு மாற்றம் இல்லாத எம்.சி.ஆர்.பி.சி நோயாளிகள் (மேக்னிட்யூட்டின் கோஹார்ட் 2) பயனற்ற நிலை திருப்தி அடைந்ததால் எந்தப் பலனையும் அனுபவிக்கவில்லை.
ரேடியோகிராஃபிக் முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு (rPFS), கண்மூடித்தனமான சுயாதீன மத்திய மதிப்பாய்வு மூலம் தீர்மானிக்கப்படுகிறது மற்றும் அதன் அடிப்படையில் புரோஸ்டேட் புற்றுநோய் எலும்பிற்கான பணிக்குழு 3 அளவுகோல், முதன்மை செயல்திறன் விளைவு நடவடிக்கையாகும். மற்றொரு நோக்கம் ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS) ஆகும்.
சராசரியாக 16.6 மாதங்கள் மற்றும் 10.9 மாதங்கள், நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் ஆகியவை மருந்துப்போலி மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் (HR 0.53; 95% p=0.36, CI 0.79) ஆகியவற்றுடன் ஒப்பிடும்போது rPFS இல் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றத்தைக் காட்டியது. BRCAm நோயாளிகளில், ஒரு ஆய்வு OS பகுப்பாய்வு 0.0014 எதிராக 30.4 மாதங்கள் (HR 28.6; 0.79% CI: 95, 0.55) சோதனைக் கைக்கு ஆதரவாக இருந்தது. (ITT) HRR மக்கள்தொகைக்கு (HR 1.12; 1% CI 0.73, 95; p=0.56) சிகிச்சையளிப்பதற்கான Cohort 0.96 இல் rPFS இல் புள்ளியியல் ரீதியாக குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றம் காணப்பட்டாலும், துணைக்குழுவில் rPFS மற்றும் OS க்கான ஆபத்து விகிதங்கள் (0.0217 198%) BRCA அல்லாத HRR பிறழ்வுகளைக் கொண்ட நோயாளிகள் முறையே 47 மற்றும் 0.99 ஆக இருந்தனர், ITT HRR மரபணு மாற்றப்பட்ட மக்கள்தொகையில் முன்னேற்றம் முதன்மையாகக் காரணம் என்பதைக் காட்டுகிறது.
குறைக்கப்பட்ட ஹீமோகுளோபின், குறைக்கப்பட்ட லிம்போசைட்டுகள், குறைக்கப்பட்ட வெள்ளை இரத்த அணுக்கள், தசைக்கூட்டு வலி, சோர்வு, பிளேட்லெட்டுகள் குறைதல், அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ், மலச்சிக்கல், உயர் இரத்த அழுத்தம், குமட்டல், நியூட்ரோபில்ஸ், அதிகரித்த கிரியேட்டினின், பொட்டாசியம் அதிகரித்தல், பொட்டாசியம் குறைதல் மற்றும் அடிக்கடி ஏஎஸ்டி அதிகரித்த பாதகமான எதிர்வினைகள். (20%), ஆய்வக அசாதாரணங்களுடன். கோஹார்ட் 1 இன் MAGNITUDE (n=423) இல், நிராபரிப் மற்றும் அபிராடெரோன் அசிடேட்டுடன் ப்ரெட்னிசோனுடன் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட எம்.சி.ஆர்.பி.சி நோயாளிகளில் 27% பேருக்கு இரத்தமாற்றம் தேவைப்பட்டது, 11% பேருக்கு பல இரத்தமாற்றங்கள் தேவைப்பட்டன.
200 மி.கி. நிராபரிப் மற்றும் 1,000 மி.கி அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் 10 மி.கி ப்ரெட்னிசோனுடன் இணைந்து தினசரி வாய்வழி டோஸ் அகீகாவிற்கு நோய் முன்னேற்றம் அல்லது தாங்க முடியாத நச்சுத்தன்மை வரை பரிந்துரைக்கப்படுகிறது. நிராபரிப், அபிராடெரோன் அசிடேட் மற்றும் ப்ரெட்னிசோன் ஆகியவற்றைப் பயன்படுத்தும் நோயாளிகள் அதே நேரத்தில் ஜிஎன்ஆர்ஹெச் அனலாக் எடுத்துக் கொள்ள வேண்டும் அல்லது இருதரப்பு ஆர்க்கியெக்டோமிக்கு உட்படுத்தப்பட்டிருக்க வேண்டும்.
