ஜனவரி 27, 2023—Legend Biotech Corporation (NASDAQ: LEGN) (Legend Biotech), a global biotechnology company developing, manufacturing and commercializing novel therapies to treat life-threatening diseases, announced today that CARTITUDE-4, the Phase 3 study evaluating CARVYKTI® (ciltacabtagene autoleucel; cilta-cel) for the treatment of adult patients with relapsed and lenalidomide-refractory multiple myeloma, met its primary endpoint of showing a statistically significant improvement in progression-free survival (PFS) compared to standard therapy at the study’s first pre-specified interim analysis. The study has been unblinded following the recommendation of an independent data monitoring committee.
CARTITUDE-4 (NCT04181827) ஆய்வு என்பது Pomalidomide, bortezomib மற்றும் dexamethasone (PVd) அல்லது daratumethasone (PVd) அல்லது டராடுமுடாமொமாப் (DPaliamedomide) ஆகியவற்றுக்கு எதிராக CAR-T சிகிச்சையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடும் முதல் சர்வதேச, சீரற்ற, திறந்த-லேபிள் கட்டம் 3 ஆய்வு ஆகும். மறுபிறப்பு மற்றும் லெனலிடோமைடு-ரிஃப்ராக்டரி மல்டிபிள் மைலோமா கொண்ட வயதுவந்த நோயாளிகளில், அவர்கள் ஒன்று முதல் மூன்று முன் சிகிச்சையைப் பெற்றனர்.
ஆய்வின் முதன்மை முடிவு PFS ஆகும். இரண்டாம் நிலை இறுதிப் புள்ளிகளில் பாதுகாப்பு, ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு (OS), குறைந்தபட்ச எஞ்சிய நோய் (MRD) எதிர்மறை விகிதம் மற்றும் ஒட்டுமொத்த மறுமொழி விகிதம் (ORR) ஆகியவை அடங்கும். CARTITUDE-4 ஆய்வின் ஒரு பகுதியாக முதன்மை மற்றும் இரண்டாம் நிலை முனைப்புள்ளிகளுக்கு நோயாளிகள் தொடர்ந்து பின்பற்றப்படுவார்கள்.
“Autologous CAR-T cell therapy represents a major breakthrough in cancer treatment, and topline results from CARTITUDE-4 support our continuous efforts to bring this treatment option to patients with பல மைலோமா in various stages of disease progression,” Lida Pacaud, M.D., Vice President of Clinical Development and Medical Affairs at Legend Biotech, said.
CARTITUDE-4 ஆய்வின் முடிவுகள் வரவிருக்கும் மருத்துவக் கூட்டத்தில் சமர்ப்பிக்கப்படும் மற்றும் சாத்தியமான ஒழுங்குமுறை சமர்ப்பிப்புகள் குறித்து சுகாதார அதிகாரிகளுடன் விவாதங்களை ஆதரிக்கும்.
கார்விக்தி® குறிப்புகள் மற்றும் பயன்பாடு
கார்விக்தி® (சில்டாகேப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல்) B-செல் முதிர்வு ஆன்டிஜென் (BCMA)-இயக்கப்பட்டது மரபணு மாற்றப்பட்ட தன்னியக்க T செல் தடுப்பாற்றடக்கு புரோட்டீசோம் இன்ஹிபிட்டர், இம்யூனோமோடூலேட்டரி ஏஜென்ட் மற்றும் சிடி 38 எதிர்ப்பு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி உள்ளிட்ட நான்கு அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட முந்தைய சிகிச்சை முறைகளுக்குப் பிறகு, மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா உள்ள வயது வந்தோரின் சிகிச்சைக்காக சுட்டிக்காட்டப்படுகிறது.
எச்சரிக்கைகள் மற்றும் முன்னறிவிப்புகள்
CYTOKINE RELEASE SYNDROME (CRS) CARVYKTI உடனான சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து ஏற்படும் அபாயகரமான அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான எதிர்வினைகள் உட்பட® 95% (92/97) நோயாளிகளில் சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல். கிரேடு 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட CRS (2019 ASTCT கிரேடு) 5% (5/97) நோயாளிகளுக்கு ஏற்பட்டது, 5 நோயாளிக்கு கிரேடு 1 CRS பதிவாகியுள்ளது. CRS தொடங்குவதற்கான சராசரி நேரம் 7 நாட்கள் (வரம்பு: 1-12 நாட்கள்). CRS இன் மிகவும் பொதுவான வெளிப்பாடுகளில் பைரெக்ஸியா (100%), ஹைபோடென்ஷன் (43%), அதிகரித்த அஸ்பார்டேட் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (AST) (22%), குளிர் (15%), அதிகரித்த அலனைன் அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் (ALT) (14%) மற்றும் சைனஸ் டாக்ரிக்கார்டியா ( 11%). CRS உடன் தொடர்புடைய தரம் 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நிகழ்வுகள், அதிகரித்த AST மற்றும் ALT, ஹைபர்பிலிரூபினேமியா, ஹைபோடென்ஷன், பைரெக்ஸியா, ஹைபோக்ஸியா, சுவாச செயலிழப்பு, கடுமையான சிறுநீரக காயம், பரவிய இன்ட்ராவாஸ்குலர் உறைதல், HLH/MAS, ஆஞ்சினா பெக்டோரிஸ், சூப்பர்வென்ட்ரிகுலர் மற்றும் வென்ட்ரிகுலர் தசைநார், அதிகரித்த இதய தசைநார், அதிகரித்த இதய தசை, சி-ரியாக்டிவ் புரதம், ஃபெரிடின், இரத்த அல்கலைன் பாஸ்பேடேஸ் மற்றும் காமா-குளூட்டமைல் டிரான்ஸ்ஃபெரேஸ்.
மருத்துவ விளக்கக்காட்சியின் அடிப்படையில் CRS ஐ அடையாளம் காணவும். காய்ச்சல், ஹைபோக்ஸியா மற்றும் ஹைபோடென்ஷன் ஆகியவற்றின் பிற காரணங்களை மதிப்பீடு செய்து சிகிச்சையளிக்கவும். CRS ஆனது HLH/MAS இன் கண்டுபிடிப்புகளுடன் தொடர்புடையதாகக் கூறப்படுகிறது, மேலும் நோய்க்குறிகளின் உடலியல் ஒன்றுடன் ஒன்று இருக்கலாம். HLH/MAS என்பது உயிருக்கு ஆபத்தான நிலை. சிகிச்சையின் போதும் CRS அல்லது பயனற்ற CRS இன் முற்போக்கான அறிகுறிகளைக் கொண்ட நோயாளிகளில், HLH/MAS இன் சான்றுகளை மதிப்பீடு செய்யவும்.
97 (71%) நோயாளிகளில் அறுபத்தி ஒன்பது பேர் சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு CRS க்காக டோசிலிஸுமாப் மற்றும்/அல்லது கார்டிகோஸ்டீராய்டைப் பெற்றனர். நாற்பத்தி நான்கு (45%) நோயாளிகள் டோசிலிசுமாப் மட்டுமே பெற்றனர், அவர்களில் 33 (34%) பேர் ஒரு டோஸ் மற்றும் 11 (11%) பேர் ஒன்றுக்கு மேற்பட்ட டோஸ் பெற்றனர்; 24 நோயாளிகள் (25%) டோசிலிசுமாப் மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டைப் பெற்றனர், மேலும் ஒரு நோயாளி (1%) கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளை மட்டுமே பெற்றார். CARVYKTI ஐ உட்செலுத்துவதற்கு முன் குறைந்தபட்சம் இரண்டு டோசிலிசுமாப் கிடைக்கிறதா என்பதை உறுதிப்படுத்தவும்.®.
CARVYKTI ஐத் தொடர்ந்து 10 நாட்களுக்கு குறைந்தபட்சம் தினசரி நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும்® CRS இன் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கான REMS-சான்றளிக்கப்பட்ட சுகாதார வசதியில் உட்செலுத்துதல். உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு குறைந்தது 4 வாரங்களுக்கு CRS இன் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகளை நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும். CRS இன் முதல் அறிகுறியில், உடனடியாக ஆதரவான பராமரிப்பு, டோசிலிசுமாப் அல்லது டோசிலிசுமாப் மற்றும் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் சிகிச்சையை நிறுவவும்.
எந்த நேரத்திலும் CRS இன் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் ஏற்பட்டால் உடனடி மருத்துவ கவனிப்பைப் பெறுமாறு நோயாளிகளுக்கு ஆலோசனை வழங்கவும்.
நரம்பியல் நச்சுகள், CARVYKTI உடனான சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து கடுமையான, உயிருக்கு ஆபத்தான அல்லது ஆபத்தானதாக இருக்கலாம்®. நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையில் ஐசிஏஎன்எஸ், பார்கின்சோனிசத்தின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுடன் கூடிய நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை, குய்லின்-பார்ரே நோய்க்குறி, புற நரம்பியல் மற்றும் மண்டை நரம்பு வாதம் ஆகியவை அடங்கும். இந்த நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகள் மற்றும் இந்த நச்சுத்தன்மைகளில் சிலவற்றின் தாமதமான தன்மை குறித்து நோயாளிகளுக்கு ஆலோசனை வழங்கவும். எந்த நேரத்திலும் இந்த நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையின் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகள் ஏற்பட்டால், நோயாளிகளை உடனடி மருத்துவ கவனிப்பை பெற அறிவுறுத்தவும்.
ஒட்டுமொத்தமாக, 26% (25/97) நோயாளிகளில் சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசலைத் தொடர்ந்து கீழே விவரிக்கப்பட்டுள்ள ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நரம்பியல் நச்சுத்தன்மைகள் ஏற்பட்டன, இதில் 11% (11/97) நோயாளிகள் தரம் 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட நிகழ்வுகளை அனுபவித்தனர். நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையின் இந்த துணை வகைகள் இரண்டு தொடர்ச்சியான ஆய்வுகளிலும் காணப்பட்டன.
இம்யூன் எஃபெக்டர் செல்-அசோசியேட்டட் நியூரோடாக்சிசிட்டி சிண்ட்ரோம் (ICANS): நோயாளிகள் CARVYKTI உடன் சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து ஆபத்தான அல்லது உயிருக்கு ஆபத்தான ICANS ஐ அனுபவிக்கலாம்.®, CRS தொடங்குவதற்கு முன், CRS உடன் ஒரே நேரத்தில், CRS தீர்மானத்திற்குப் பிறகு அல்லது CRS இல்லாதது உட்பட. 23% (22/97) மற்றும் 3% (4/3) இல் தரம் 3 (அபாயகரமான) நிகழ்வுகள் உட்பட 97 அல்லது 5 நிகழ்வுகள் உட்பட சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் பெறும் நோயாளிகளில் 2% (2/97) ஐசிஏஎன்எஸ் ஏற்பட்டது. ICANS தொடங்குவதற்கான சராசரி நேரம் 8 நாட்கள் (வரம்பு 1-28 நாட்கள்). ICANS உடைய 22 நோயாளிகளுக்கும் CRS இருந்தது. ICANS இன் மிகவும் அடிக்கடி வெளிப்படும் (≥5%) என்செபலோபதி (23%), அஃபாசியா (8%) மற்றும் தலைவலி (6%) ஆகியவை அடங்கும்.
CARVYKTI ஐத் தொடர்ந்து 10 நாட்களுக்கு குறைந்தபட்சம் தினசரி நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும்® ICANS இன் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கான REMS-சான்றளிக்கப்பட்ட சுகாதார வசதியில் உட்செலுத்துதல். ICANS அறிகுறிகளின் பிற காரணங்களை நிராகரிக்கவும். உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு குறைந்தது 4 வாரங்களுக்கு ICANS இன் அறிகுறிகள் அல்லது அறிகுறிகளை நோயாளிகளைக் கண்காணித்து உடனடியாக சிகிச்சையளிக்கவும். நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையை ஆதரவு பராமரிப்பு மற்றும்/அல்லது கார்டிகோஸ்டீராய்டுகள் தேவைக்கேற்ப நிர்வகிக்க வேண்டும்.
பார்கின்சோனிசம்: CARTITUDE-25 ஆய்வில் 1 நோயாளிகள் நியூரோடாக்சிசிட்டியை அனுபவித்தனர், ஐந்து ஆண் நோயாளிகளுக்கு பார்கின்சோனிசத்தின் பல அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுடன் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை இருந்தது, இது நோயெதிர்ப்பு செயல்திறன் செல்-தொடர்புடைய நியூரோடாக்சிசிட்டி சிண்ட்ரோம் (ICANS) இலிருந்து வேறுபட்டது. பார்கின்சோனிசத்துடன் கூடிய நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையானது சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசலின் மற்ற தற்போதைய சோதனைகளில் பதிவாகியுள்ளது. நடுக்கம், பிராடிகினீசியா, தன்னிச்சையான அசைவுகள், ஸ்டீரியோடைப், தன்னிச்சையான அசைவுகள் இழப்பு, முகமூடி அணிந்த முகங்கள், அக்கறையின்மை, தட்டையான பாதிப்பு, சோர்வு, விறைப்பு, சைக்கோமோட்டர் ரிடார்டேஷன், மைக்ரோகிராஃபியா, டிஸ்கிராஃபியா, சோகராக்ஸியா, லெதர் கன்ஃப்யூஷன் போன்ற பார்கின்சோனியன் மற்றும் பார்கின்சோனியம் அல்லாத அறிகுறிகளை நோயாளிகள் கொண்டிருந்தனர். , சுயநினைவு இழப்பு, தாமதமான அனிச்சை, ஹைப்பர்ரெஃப்ளெக்சியா, நினைவாற்றல் இழப்பு, விழுங்குவதில் சிரமம், குடல் அடங்காமை, விழுதல், குனிந்த தோரணை, அசைவு நடை, தசை பலவீனம் மற்றும் விரயம், மோட்டார் செயலிழப்பு, மோட்டார் மற்றும் உணர்திறன் இழப்பு, அகினெடிக் முடக்கம் மற்றும் முன் மடல் வெளியீட்டு அறிகுறிகள். CARTITUDE-5 இல் உள்ள 1 நோயாளிகளில் பார்கின்சோனிசத்தின் சராசரி ஆரம்பம் 43 நாட்கள் (வரம்பு 15-108) சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தப்பட்டது.
பார்கின்சோனிசத்தின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும், அவை தொடங்குவதில் தாமதமாகலாம் மற்றும் ஆதரவான பராமரிப்பு நடவடிக்கைகளுடன் நிர்வகிக்கப்படுகின்றன. பார்கின்சன் நோய்க்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும், கார்விகிதியைத் தொடர்ந்து பார்கின்சோனிசத்தின் அறிகுறிகளை மேம்படுத்துவதற்கும் அல்லது தீர்மானிப்பதற்கும் பயன்படுத்தப்படும் மருந்துகளுடன் வரையறுக்கப்பட்ட செயல்திறன் தகவல் உள்ளது.® சிகிச்சை.
Guillain-Barré நோய்க்குறி: குய்லின்-பார்ரே நோய்க்குறி (GBS) ஐத் தொடர்ந்து ஒரு அபாயகரமான விளைவு, நரம்புவழி இம்யூனோகுளோபுலின்களுடன் சிகிச்சையளித்த போதிலும், சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசலின் மற்றொரு தொடர்ச்சியான ஆய்வில் ஏற்பட்டது. ஜிபிஎஸ், என்செபலோபதி, மோட்டார் பலவீனம், பேச்சுத் தொந்தரவுகள் மற்றும் பாலிராடிகுலோனூரிடிஸ் ஆகியவற்றின் மில்லர்-ஃபிஷர் மாறுபாட்டுடன் ஒத்துப்போகும் அறிகுறிகளில் அடங்கும்.
GBS க்கான மானிட்டர். ஜிபிஎஸ்ஸிற்கான பெரிஃபெரல் நியூரோபதி நோயாளிகளை மதிப்பீடு செய்யுங்கள். GBS இன் தீவிரத்தன்மையைப் பொறுத்து, ஆதரவு பராமரிப்பு நடவடிக்கைகள் மற்றும் இம்யூனோகுளோபுலின்கள் மற்றும் பிளாஸ்மா பரிமாற்றத்துடன் இணைந்து ஜிபிஎஸ் சிகிச்சையை கருத்தில் கொள்ளுங்கள்.
புற நரம்பியல்: CARTITUDE-1 இல் உள்ள ஆறு நோயாளிகள் புற நரம்பியல் நோயை உருவாக்கினர். இந்த நரம்பியல் உணர்வு, மோட்டார் அல்லது சென்சார்மோட்டர் நரம்பியல் என வழங்கப்படுகிறது. அறிகுறிகளின் தொடக்கத்தின் சராசரி நேரம் 62 நாட்கள் (வரம்பு 4-136 நாட்கள்), புற நரம்பியல் நோய்களின் சராசரி காலம் 256 நாட்கள் (வரம்பு 2-465 நாட்கள்) நரம்பியல் தொடர்ந்து உள்ளவை உட்பட. புற நரம்பியல் நோயை அனுபவித்த நோயாளிகள், சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசலின் மற்ற தொடர்ச்சியான சோதனைகளில் மண்டை நரம்பு வாதம் அல்லது ஜிபிஎஸ் ஆகியவற்றை அனுபவித்தனர்.
மண்டை நரம்பு வாதம்: மூன்று நோயாளிகள் (3.1%) CARTITUDE‑1 இல் மண்டை நரம்பு பக்கவாதத்தை அனுபவித்தனர். மூன்று நோயாளிகளுக்கும் 7வது மண்டை நரம்பு வாதம் இருந்தது; ஒரு நோயாளிக்கு 5வது மண்டை நரம்பு வாதம் இருந்தது. சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தப்பட்டதைத் தொடர்ந்து, தொடங்குவதற்கான சராசரி நேரம் 26 நாட்கள் (வரம்பு 21-101 நாட்கள்). 3 வது மற்றும் 6 வது மண்டை நரம்பு வாதம், இருதரப்பு 7 வது மண்டை நரம்பு வாதம், முன்னேற்றத்திற்குப் பிறகு மண்டை நரம்பு வாதம் மோசமடைதல் மற்றும் மண்டை நரம்பு வாதம் உள்ள நோயாளிகளுக்கு புற நரம்பியல் நிகழ்வுகள் ஆகியவை சில்ட்யூசெல்அப்டாஜீனின் தொடர்ச்சியான ஆய்வுகளில் தெரிவிக்கப்பட்டுள்ளன. மண்டையோட்டு நரம்பு முடக்குதலின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும். அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளின் தீவிரம் மற்றும் முன்னேற்றத்தைப் பொறுத்து, சிஸ்டமிக் கார்டிகோஸ்டீராய்டுகளுடன் நிர்வாகத்தைக் கவனியுங்கள்.
ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ் (HLH)/மேக்ரோபேஜ் ஆக்டிவேஷன் சிண்ட்ரோம் (MAS)ஒரு நோயாளிக்கு (1%) அபாயகரமான HLH ஏற்பட்டது, 99 நாட்களுக்குப் பிறகு சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல். HLH நிகழ்வுக்கு முன்னதாக 97 நாட்கள் நீடித்த CRS ஆனது. HLH/MAS இன் வெளிப்பாடுகளில் ஹைபோடென்ஷன், பரவலான அல்வியோலர் சேதத்துடன் கூடிய ஹைபோக்ஸியா, கோகுலோபதி, சைட்டோபீனியா மற்றும் சிறுநீரக செயலிழப்பு உட்பட பல உறுப்பு செயலிழப்பு ஆகியவை அடங்கும். HLH என்பது உயிருக்கு ஆபத்தான நிலையாகும், இது ஆரம்பத்திலேயே கண்டறியப்பட்டு சிகிச்சை அளிக்கப்படாவிட்டால் அதிக இறப்பு விகிதத்துடன் உள்ளது. HLH/MAS இன் சிகிச்சையானது நிறுவன தரநிலைகளின்படி நிர்வகிக்கப்பட வேண்டும்.
கார்விக்தி® REMS: CRS மற்றும் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மையின் ஆபத்து காரணமாக, CARVYKTI® CARVYKTI எனப்படும் இடர் மதிப்பீடு மற்றும் தணிப்பு உத்தியின் (REMS) கீழ் கட்டுப்படுத்தப்பட்ட திட்டத்தின் மூலம் மட்டுமே கிடைக்கும்® REMS.
நீடித்த மற்றும் மீண்டும் மீண்டும் வரும் சைட்டோபீனியாக்கள்: Patients may exhibit prolonged and recurrent cytopenias following lymphodepleting chemotherapy and CARVYKTI® infusion. One patient underwent autologous stem cell therapy for hematopoietic reconstitution due to prolonged thrombocytopenia.
CARTITUDE-1 இல், 30% (29/97) நோயாளிகள் தரம் 3 அல்லது 4 நியூட்ரோபீனியாவை நீண்டகாலமாக அனுபவித்தனர் மற்றும் 41% (40/97) நோயாளிகள் சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து 3 ஆம் நாளுக்குள் தீர்க்கப்படாத நீடித்த தரம் 4 அல்லது 30 த்ரோம்போசைட்டோபீனியாவை அனுபவித்தனர்.
3% (4/63), 61% (97/18), 17% (97/60), மற்றும் 58% (97/37) ஆகியவற்றில் இருந்து மீண்ட பிறகு மீண்டும் மீண்டும் வரும் தரம் 36 அல்லது 97 நியூட்ரோபீனியா, த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, லிம்போபீனியா மற்றும் இரத்த சோகை ஆகியவை காணப்பட்டன. உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு ஆரம்ப தரம் 3 அல்லது 4 சைட்டோபீனியா. சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து 60 ஆம் நாளுக்குப் பிறகு, 31%, 12% மற்றும் 6% நோயாளிகளுக்கு முறையே கிரேடு 3 அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட லிம்போபீனியா, நியூட்ரோபீனியா மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ஆகியவை மீண்டும் மீண்டும் ஏற்பட்டன. எண்பத்தேழு சதவிகிதம் (3/4) நோயாளிகள் ஒன்று, இரண்டு அல்லது மூன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட தரம் 84 அல்லது 97 சைட்டோபீனியாவின் ஆரம்ப மீட்சிக்குப் பிறகு கிரேடு 3 அல்லது 4 சைட்டோபீனியாவின் மறுநிகழ்வுகளைக் கொண்டிருந்தனர். ஆறு மற்றும் 3 நோயாளிகள் இறக்கும் போது முறையே தரம் 4 அல்லது 11 நியூட்ரோபீனியா மற்றும் த்ரோம்போசைட்டோபீனியா ஆகியவற்றைக் கொண்டிருந்தனர்.
CARVYKTI க்கு முன்னும் பின்னும் இரத்த எண்ணிக்கையை கண்காணிக்கவும்® உட்செலுத்துதல். உள்ளூர் நிறுவன வழிகாட்டுதல்களின்படி வளர்ச்சி காரணிகள் மற்றும் இரத்த தயாரிப்பு மாற்று ஆதரவுடன் சைட்டோபீனியாக்களை நிர்வகிக்கவும்.
நோய்த்தொற்றுகள்: கார்விக்தி® செயலில் தொற்று அல்லது அழற்சி கோளாறுகள் உள்ள நோயாளிகளுக்கு நிர்வகிக்கப்படக்கூடாது. CARVYKTI க்குப் பிறகு நோயாளிகளுக்கு கடுமையான, உயிருக்கு ஆபத்தான அல்லது ஆபத்தான நோய்த்தொற்றுகள் ஏற்பட்டன® உட்செலுத்துதல்.
57 (59%) நோயாளிகளுக்கு நோய்த்தொற்றுகள் (அனைத்து தரங்களும்) ஏற்பட்டன. 3% (4/23) நோயாளிகளில் தரம் 22 அல்லது 97 தொற்றுகள் ஏற்பட்டன; குறிப்பிடப்படாத நோய்க்கிருமியுடன் தரம் 3 அல்லது 4 நோய்த்தொற்றுகள் 17%, வைரஸ் தொற்றுகள் 7%, பாக்டீரியா தொற்று 1%, மற்றும் 1% நோயாளிகளுக்கு பூஞ்சை தொற்று ஏற்பட்டது. ஒட்டுமொத்தமாக, நான்கு நோயாளிகளுக்கு தரம் 5 நோய்த்தொற்றுகள் இருந்தன: நுரையீரல் சீழ் (n=1), செப்சிஸ் (n=2) மற்றும் நிமோனியா (n=1).
CARVYKTI க்கு முன்னும் பின்னும் நோய்த்தொற்றின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளை நோயாளிகளைக் கண்காணிக்கவும்® உட்செலுத்துதல் மற்றும் நோயாளிகளுக்கு சரியான சிகிச்சை. நிலையான நிறுவன வழிகாட்டுதல்களின்படி நோய்த்தடுப்பு, முன்கூட்டியே மற்றும்/அல்லது சிகிச்சை நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகளை நிர்வகிக்கவும். சில்டாகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு 10% நோயாளிகளில் காய்ச்சல் நியூட்ரோபீனியா காணப்பட்டது, மேலும் இது CRS உடன் இணைந்து இருக்கலாம். காய்ச்சல் நியூட்ரோபீனியா ஏற்பட்டால், மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டபடி, நோய்த்தொற்றை மதிப்பீடு செய்து, பரந்த-ஸ்பெக்ட்ரம் நுண்ணுயிர் எதிர்ப்பிகள், திரவங்கள் மற்றும் பிற ஆதரவு பராமரிப்பு மூலம் நிர்வகிக்கவும்.
வைரஸ் ரீஆக்டிவேஷன்: ஹெபடைடிஸ் பி வைரஸ் (எச்பிவி) மீண்டும் செயல்படுத்துதல், சில சந்தர்ப்பங்களில் ஃபுல்மினண்ட் ஹெபடைடிஸ், கல்லீரல் செயலிழப்பு மற்றும் இறப்பு ஆகியவை ஹைபோகாமக்ளோபுலினீமியா நோயாளிகளுக்கு ஏற்படலாம். சைட்டோமெலகோவைரஸ் (CMV), HBV, ஹெபடைடிஸ் சி வைரஸ் (HCV) மற்றும் மனித நோயெதிர்ப்பு குறைபாடு வைரஸ் (HIV) அல்லது பிற தொற்று முகவர்களுக்கான ஸ்கிரீனிங் செய்யவும், அல்லது உற்பத்திக்கான செல்களை சேகரிப்பதற்கு முன் மருத்துவ வழிகாட்டுதல்களின்படி மருத்துவ ரீதியாக சுட்டிக்காட்டப்பட்டால். உள்ளூர் நிறுவன வழிகாட்டுதல்கள்/மருத்துவ நடைமுறையின்படி வைரஸ் மீண்டும் செயல்படுவதைத் தடுக்க ஆன்டிவைரல் சிகிச்சையைக் கவனியுங்கள்.
ஹைப்போகாம்மகுளோபுலினீமியா 12% (12/97) நோயாளிகளில் பாதகமான நிகழ்வாக அறிவிக்கப்பட்டது; 500% (92/89) நோயாளிகளில் உட்செலுத்தலுக்குப் பிறகு ஆய்வக IgG அளவுகள் 97 mg/dL க்கும் கீழே குறைந்தது. CARVYKTI சிகிச்சைக்குப் பிறகு இம்யூனோகுளோபுலின் அளவைக் கண்காணிக்கவும்® மற்றும் IgG <400 mg/dLக்கு IVIGஐ நிர்வகிக்கவும். தொற்று முன்னெச்சரிக்கைகள் மற்றும் ஆண்டிபயாடிக் அல்லது வைரஸ் தடுப்பு தடுப்பு உள்ளிட்ட உள்ளூர் நிறுவன வழிகாட்டுதல்களின்படி நிர்வகிக்கவும்.
நேரடி தடுப்பூசிகளின் பயன்பாடு: CARVYKTI இன் போது அல்லது அதைத் தொடர்ந்து நேரடி வைரஸ் தடுப்பூசிகளுடன் நோய்த்தடுப்பு பாதுகாப்பு® சிகிச்சை ஆய்வு செய்யப்படவில்லை. கார்விக்டியின் போது, லிம்போடெப்ளெட்டிங் கீமோதெரபி தொடங்குவதற்கு குறைந்தபட்சம் 6 வாரங்களுக்கு நேரடி வைரஸ் தடுப்பூசிகள் மூலம் தடுப்பூசி பரிந்துரைக்கப்படுவதில்லை.® சிகிச்சை, மற்றும் CARVYKTI சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து நோயெதிர்ப்பு மீட்பு வரை®.
ஹைபர்சென்சிட்டிவிட்டி எதிர்வினைகள் சில்டகாப்டேஜின் ஆட்டோலூசெல் உட்செலுத்தலைத் தொடர்ந்து 5% (5/97) நோயாளிகளில் ஏற்பட்டது. அனாபிலாக்ஸிஸ் உட்பட தீவிர உணர்திறன் எதிர்வினைகள் கார்விக்டியில் உள்ள டைமெதில் சல்பாக்சைடு (டிஎம்எஸ்ஓ) காரணமாக இருக்கலாம்.®. கடுமையான எதிர்வினையின் அறிகுறிகள் மற்றும் அறிகுறிகளுக்கு உட்செலுத்தப்பட்ட பிறகு 2 மணி நேரம் நோயாளிகள் கவனமாக கண்காணிக்கப்பட வேண்டும். அதிக உணர்திறன் எதிர்வினையின் தீவிரத்தன்மைக்கு ஏற்ப உடனடியாக சிகிச்சையளித்து சரியான முறையில் நிர்வகிக்கவும்.
இரண்டாம் நிலை மாலிக்னான்சிஸ்: நோயாளிகள் இரண்டாம் நிலை வீரியத்தை உருவாக்கலாம். இரண்டாம் நிலை வீரியத்தை வாழ்நாள் முழுவதும் கண்காணிக்கவும். இரண்டாம் நிலை வீரியம் ஏற்பட்டால், Janssen Biotech, Inc., இல் தொடர்பு கொள்ளவும் 1-800-526-7736 T செல் தோற்றத்தின் இரண்டாம் நிலை வீரியத்தை பரிசோதிப்பதற்காக நோயாளியின் மாதிரிகளை சேகரிப்பதற்கான வழிமுறைகளைப் புகாரளிப்பதற்கும் பெறுவதற்கும்.
இயந்திரங்களை இயக்குவதற்கும் பயன்படுத்துவதற்கும் திறன்: மாற்றப்பட்ட மன நிலை, வலிப்புத்தாக்கங்கள், நரம்பியல் அறிவாற்றல் வீழ்ச்சி அல்லது நரம்பியல் உள்ளிட்ட நரம்பியல் நிகழ்வுகளின் சாத்தியக்கூறுகள் காரணமாக, நோயாளிகள் CARVYKTI ஐத் தொடர்ந்து 8 வாரங்களில் மாற்றப்பட்ட அல்லது குறைக்கப்பட்ட நனவு அல்லது ஒருங்கிணைப்பு அபாயத்தில் உள்ளனர்.® உட்செலுத்துதல். இந்த ஆரம்ப காலத்தில் கனரக அல்லது அபாயகரமான இயந்திரங்களை இயக்குவது போன்ற அபாயகரமான தொழில்கள் அல்லது செயல்களில் ஈடுபடுவதைத் தவிர்க்கவும், மற்றும் புதிதாக ஏதேனும் நரம்பியல் நச்சுத்தன்மை ஏற்பட்டால் நோயாளிகள் வாகனம் ஓட்டுவதைத் தவிர்க்குமாறு அறிவுறுத்துங்கள்.
பாதகமான எதிர்வினைகள்
மிகவும் பொதுவான ஆய்வகமற்ற பாதகமான எதிர்விளைவுகள் (20% க்கும் அதிகமான நிகழ்வுகள்) பைரெக்ஸியா, சைட்டோகைன் வெளியீட்டு நோய்க்குறி, ஹைபோகாமாகுளோபுலினீமியா, ஹைபோடென்ஷன், தசைக்கூட்டு வலி, சோர்வு, குறிப்பிடப்படாத நோய்க்கிருமிகளின் தொற்று, இருமல், குளிர், வயிற்றுப்போக்கு, குமட்டல், என்செபலோபதி, மேல்நோய் சுவாசக்குழாய் தொற்று, தலைவலி, இதயத் துடிப்பு, தலைச்சுற்றல், மூச்சுத் திணறல், எடிமா, வைரஸ் தொற்றுகள், கோகுலோபதி, மலச்சிக்கல் மற்றும் வாந்தி. த்ரோம்போசைட்டோபீனியா, நியூட்ரோபீனியா, இரத்த சோகை, அமினோட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸ் அதிகரிப்பு மற்றும் ஹைபோஅல்புமினீமியா ஆகியவை மிகவும் பொதுவான ஆய்வக பாதகமான எதிர்வினைகள் (50% க்கும் அதிகமான அல்லது அதற்கு சமமான நிகழ்வுகள்) அடங்கும்.
CAR டி-செல் சிகிச்சை சில வகையான இரத்த புற்றுநோய்களுக்கான திருப்புமுனை சிகிச்சையில் ஒன்றாகும். 750க்கும் மேற்பட்டவை நடந்து வருகின்றன மருத்துவ சோதனைகள் in சீனாவில் CAR டி-செல் சிகிச்சை தற்போது. பதிவு செய்ய விரும்பும் நோயாளிகள் தொடர்பு கொள்ளலாம் புற்றுநோய் தொலைநகல் வாட்ஸ்அப்பில் நோயாளி உதவி எண் + 91 96 1588 1588 அல்லது மின்னஞ்சல் info@cancerfax.com.
தயவுசெய்து முழுமையாக படிக்கவும் தகவல்களை பரிந்துரைத்தல் CARVYKTIக்கான பெட்டி எச்சரிக்கை உட்பட®.
CARVYKTI® பற்றி
Ciltacabtagene autoleucel is a BCMA-directed, genetically modified autologous T-cell immunotherapy, which involves reprogramming a patient’s own T-cells with a transgene encoding a chimeric antigen receptor (CAR) that identifies and eliminates cells that express பி.சி.எம்.ஏ.. BCMA is primarily expressed on the surface of malignant multiple myeloma B-lineage cells, as well as late-stage B-cells and plasma cells. The cilta-cel CAR protein features two BCMA-targeting single domain antibodies designed to confer high avidity against human BCMA. Upon binding to BCMA-expressing cells, the CAR promotes T-cell activation, expansion, and elimination of target cells.[1]
டிசம்பர் 2017 இல், Legend Biotech ஒரு பிரத்யேக உலகளாவிய உரிமம் மற்றும் Janssen Biotech, Inc. (Janssen) உடன் இணைந்து cilta-cel ஐ உருவாக்குவதற்கும் வணிகமயமாக்குவதற்கும் ஒப்பந்தம் செய்தது.
பிப்ரவரி 2022 இல், அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) CARVYKTI® என்ற பிராண்ட் பெயரில் சில்டா-செல் மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா கொண்ட பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு ஒப்புதல் அளித்தது. மே 2022 இல், ஐரோப்பிய ஆணையம் (EC) CARVYKTI® இன் நிபந்தனைக்குட்பட்ட சந்தைப்படுத்தல் அங்கீகாரத்தை மறுபிறப்பு மற்றும் பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா கொண்ட பெரியவர்களுக்கு சிகிச்சை அளித்தது.[3] செப்டம்பர் 2022 இல், ஜப்பானின் சுகாதாரம், தொழிலாளர் மற்றும் நல அமைச்சகம் (MHLW) CARVYKTI®ஐ அங்கீகரித்தது.[4] சில்டா-செல் 2019 டிசம்பரில் அமெரிக்காவிலும், ஆகஸ்ட் 2020 இல் சீனாவிலும் பிரேக்த்ரூ தெரபி பதவி வழங்கப்பட்டது. கூடுதலாக, சில்டா-செல் ஏப்ரல் 2019 இல் ஐரோப்பிய ஆணையத்திடம் இருந்து முன்னுரிமை மருந்துகள் (PRIME) பதவியைப் பெற்றது. பிப்ரவரி 2019 இல் US FDA இலிருந்தும், பிப்ரவரி 2020 இல் ஐரோப்பிய ஆணையத்திடமிருந்தும், ஜூன் 2020 இல் ஜப்பானில் உள்ள மருந்துகள் மற்றும் மருத்துவ சாதனங்கள் ஏஜென்சியிலிருந்து (PMDA) இருந்தும் நியமனம். மார்ச் 2022 இல், அனாதை மருத்துவப் பொருட்களுக்கான ஐரோப்பிய மருந்துகள் ஏஜென்சியின் கமிட்டியின் பரிந்துரை சில்டா-செலுக்கான அனாதை பதவியானது, சிகிச்சையைத் தொடர்ந்து மேம்படுத்தப்பட்ட மற்றும் நீடித்த முழுமையான மறுமொழி விகிதங்களை நிரூபிக்கும் மருத்துவ தரவுகளின் அடிப்படையில் பராமரிக்கப்படுகிறது.
மல்டிபிள் மைலோமா பற்றி
Multiple myeloma is an incurable இரத்த புற்றுநோய் இது எலும்பு மஜ்ஜையில் தொடங்குகிறது மற்றும் பிளாஸ்மா செல்களின் அதிகப்படியான பெருக்கத்தால் வகைப்படுத்தப்படுகிறது. 2023 ஆம் ஆண்டில், 35,000 க்கும் அதிகமானோர் மல்டிபிள் மைலோமா நோயால் கண்டறியப்படுவார்கள் என்று மதிப்பிடப்பட்டுள்ளது, மேலும் 12,000 க்கும் அதிகமானோர் அமெரிக்காவில் இந்த நோயால் இறப்பார்கள், அதே நேரத்தில் மல்டிபிள் மைலோமா உள்ள சில நோயாளிகளுக்கு எந்த அறிகுறிகளும் இல்லை, பெரும்பாலான நோயாளிகள் அறிகுறிகளால் கண்டறியப்படுகிறார்கள். எலும்பு பிரச்சனைகள், குறைந்த இரத்த எண்ணிக்கை, கால்சியம் அதிகரிப்பு, சிறுநீரக பிரச்சனைகள் அல்லது தொற்றுகள் ஆகியவை அடங்கும்.[8] சிகிச்சையானது நிவாரணத்தை விளைவித்தாலும், துரதிருஷ்டவசமாக, நோயாளிகள் பெரும்பாலும் மீண்டும் வருவார்கள். புரோட்டீஸ் இன்ஹிபிட்டர்கள், இம்யூனோமோடூலேட்டரி ஏஜெண்டுகள் மற்றும் ஆன்டி-சிடி 38 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி உள்ளிட்ட நிலையான சிகிச்சைகள் மூலம் சிகிச்சைக்குப் பிறகு மீண்டும் வரும் நோயாளிகள் மோசமான முன்கணிப்பு மற்றும் சில சிகிச்சை விருப்பங்களைக் கொண்டுள்ளனர்.
[1] CARVYKTI™ பரிந்துரைக்கும் தகவல். ஹார்ஷாம், பிஏ: ஜான்சென் பயோடெக், இன்க்.
[2] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel), BCMA-இயக்கிய CAR-T தெரபி, வயது வந்தோருக்கான சிகிச்சைக்காக US FDA அனுமதியைப் பெறுகிறது. இங்கே கிடைக்கும்: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-bcma-directed-car-t-therapy-receives-us-fda-approval-for-the-treatment-of-adult-patients -வித்-ரீலாப்ஸ்டு-அல்லது-பிராக்டரி-மல்டிபிள்-மைலோமா/. அக்டோபர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது.
[3] CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel) மறுபிறப்பு மற்றும் பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளிகளின் சிகிச்சைக்கான ஐரோப்பிய ஆணையத்தால் நிபந்தனை ஒப்புதல் வழங்கப்பட்டது. இங்கே கிடைக்கிறது: https://legendbiotech.com/legend-news/carvykti-ciltacabtagene-autoleucel-granted-conditional-approval-by-the-european-commission-for-the-treatment-of-patients-with-relapsed-and -பிராக்டரி-மல்டிபிள்-மைலோமா/. அக்டோபர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது.
[4] CARVYKTI™ (ciltacabtagene autoleucel) ஜப்பானின் சுகாதாரம், தொழிலாளர் மற்றும் நலன் (MHLW) அமைச்சகத்திடம் இருந்து மறுபிறப்பு அல்லது பயனற்ற மல்டிபிள் மைலோமா நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான ஒப்புதலைப் பெறுகிறது. இங்கு கிடைக்கிறது: https://www.businesswire.com/news/home/20220926005847/en/CARVYKTI%E2%84%A2-ciltacabtagene-autoleucel-Receives-Approval-from-Japan%E2%80%99s-Ministry-of-Ministry-of -உடல்நலம்-உழைப்பு மற்றும் நலன்-MHLW-நோயாளிகளின்-சிகிச்சைக்கு-மீண்டும்-அல்லது-பயனற்ற-பல-மைலோமா. அக்டோபர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது.
[5] ஐரோப்பிய ஆணையம். அனாதை மருத்துவப் பொருட்களின் சமூகப் பதிவு. இங்கே கிடைக்கிறது: https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o2252.htm. அக்டோபர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது.
[6] அமெரிக்கன் சொசைட்டி ஆஃப் கிளினிக்கல் ஆன்காலஜி. மல்டிபிள் மைலோமா: அறிமுகம். https://www.cancer.net/cancer- types/multiple-myeloma/introduction. அக்டோபர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது.
[7] அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி. "மல்டிபிள் மைலோமா பற்றிய முக்கிய புள்ளிவிவரங்கள்." இங்கே கிடைக்கிறது: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html#:~:text=Multiple%20myeloma%20is%20a%20reatively,men%20and%2015%2C370% 20% 20 பெண்கள்). ஜனவரி 2023 இல் அணுகப்பட்டது.
[8] அமெரிக்கன் கேன்சர் சொசைட்டி. மல்டிபிள் மைலோமா: முன்கூட்டியே கண்டறிதல், நோயறிதல் மற்றும் நிலைப்படுத்தல். https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. அக்டோபர் 2022 இல் அணுகப்பட்டது.
[9] ராஜ்குமார் எஸ்.வி. மல்டிபிள் மைலோமா: நோயறிதல், இடர்-அடுப்பு மற்றும் மேலாண்மை பற்றிய 2020 புதுப்பிப்பு. ஆம் ஜே ஹீமாடோல். 2020;95(5),548-567. doi:10.1002/ajh.25791.
[10] குமார் எஸ்.கே., டிமோபௌலோஸ் எம்.ஏ., காஸ்ட்ரிடிஸ் ஈ, மற்றும் பலர். மறுபிறப்பு மைலோமாவின் இயற்கை வரலாறு, இம்யூனோமோடூலேட்டரி மருந்துகள் மற்றும் புரோட்டீசோம் தடுப்பான்கள்: ஒரு மல்டிசென்டர் IMWG ஆய்வு. லுகேமியா. 2017;31(11):2443- 2448.
[11] காந்தி யுஎச், கார்னெல் ஆர்எஃப், லக்ஷ்மன் ஏ, மற்றும் பலர். சிடி38-இலக்கு மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடி சிகிச்சைக்கு மல்டிபிள் மைலோமா ரிஃப்ராக்டரி நோயாளிகளின் விளைவுகள். லுகேமியா. 2019;33(9):2266-2275.
லெஜண்ட் பயோடெக் பற்றி
Legend Biotech என்பது உயிருக்கு ஆபத்தான நோய்களுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கும், ஒரு நாள் குணப்படுத்துவதற்கும் அர்ப்பணிக்கப்பட்ட ஒரு உலகளாவிய உயிரி தொழில்நுட்ப நிறுவனமாகும். நியூ ஜெர்சியில் உள்ள சோமர்செட்டைத் தலைமையிடமாகக் கொண்டு, தன்னியக்க மற்றும் அலோஜெனிக் சைமெரிக் ஆன்டிஜென் ஏற்பி டி-செல், காமா-டெல்டா டி செல் (ஜிடி டி) மற்றும் நேச்சுரல் கில்லர் (என்கே) செல் அடிப்படையிலான பல்வேறு தொழில்நுட்ப தளங்களில் மேம்பட்ட செல் சிகிச்சைகளை நாங்கள் உருவாக்கி வருகிறோம். நோய் எதிர்ப்பு சிகிச்சை. உலகெங்கிலும் உள்ள எங்கள் மூன்று R&D தளங்களில் இருந்து, உலகெங்கிலும் உள்ள நோயாளிகளுக்கு பாதுகாப்பான, திறமையான மற்றும் அதிநவீன சிகிச்சை முறைகளைக் கண்டுபிடிப்பதற்கு இந்தப் புதுமையான தொழில்நுட்பங்களைப் பயன்படுத்துகிறோம்.
