பிப்ரவரியில்ry 2023, a phase 1 trial at a single institution found that it was safe and possible for people with heavily pretreated large B-cell lymphoma (LBCL) to use CD22-directed chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy after relapse on CD19-directed CAR டி-செல் சிகிச்சை. In addition, patients exhibited high overall response rates (ORRs), and complete responses (CRs) in these patients were found to be durable.
A presentation by lead study author Matthew J. Frank, MD, PhD, assistant professor of medicine in the Division of Bone Marrow Transplant & Cellular Therapy at the Stanford Cancer Institute, said, “A single infusion of CAR22 produced high response rates in heavily pretreated large B-cell lymphoma patients who relapsed after CAR19.” Frank is the director of the study and an assistant professor of medicine.
CD19-இயக்கப்பட்டது CAR டி-செல் சிகிச்சை has led to significant responses in patients with relapsed/refractory LBCL; however, if relapse occurs, patients have a very poor prognosis, and many exhibit CD19 loss or reduced expression.
ஃபிராங்க் கூறினார், "நாள்பட்ட மறுபிறப்புக்குப் பிறகு நிர்வகிக்கப்படும் குணப்படுத்தும் சிகிச்சைகள் பற்றாக்குறை உள்ளது." கார்னைடைன் சிகிச்சைகளைப் பெற்ற பிறகு நோயாளிகளின் மோசமான முன்கணிப்பு காரணமாக, நாவல் சிகிச்சைகளுக்கு அவசர தேவையற்ற தேவை உள்ளது.
CD22 is of interest as a target for CAR T-cell therapy as it can be found on the surface of malignant B cells in 95% of B-cell acute lymphoblastic leukaemias (ALLs) and LBCLs. CD22-directed CAR T-cell therapy has already demonstrated high response rates in patients with heavily pretreated ALL.
Adults with B-cell ALL and B-cell அல்லாத ஹாட்ஜ்கின் லிம்போமா were enrolled in the dose-escalation phase 1 study of CAR T-cell therapy directed at CD22. Frank presented at the Tandem Meetings the results of the LBCL cohort.
மற்றபடி குறிப்பிடப்படாத பரவலான எல்பிசிஎல், மாற்றப்பட்ட ஃபோலிகுலர் லிம்போமா, விளிம்பு மண்டல லிம்போமா, உள்ளிட்ட அனைத்து நோயாளிகளும் மறுபிறப்பு/பயனற்ற எல்பிசிஎல். நாள்பட்ட லிம்போசைடிக் லுகேமியா/small lymphocytic lymphoma, primary mediastinal B-cell lymphoma, and secondary central nervous system involvement. In addition, patients were resistant to CD19-directed CAR T-cell therapy or had CD19-negative disease in conjunction with any CD22 expression. Patients who had previously received CAR T-cell therapy had to have at least 30 days passed since their last infusion and less than 5% CAR-positive cells in their peripheral blood, according to flow cytometry.
Patients received either 1 x 106 (dose level 1) or 3 x 106 (dose level 2) of the CD22-targeted drug (dose level 2). Prior to infusion, patients received intravenous fludarabine (30 mg/m2) and cyclophosphamide (500 mg) to administer lymphodepleting chemotherapy.
The primary objectives of the study were manufacturing feasibility, the phase 2 dose recommendation, safety, and toxicity. The investigator-assessed ORR, duration of response, progression-free survival (PFS), overall survival (OS), CAR T associated toxicity, CD22 antigen expression, CAR-positive cell levels in the blood, and serum cytokine profiling were secondary endpoints.
பதிவுசெய்யப்பட்ட 41 நோயாளிகளில், CAR T-செல் தயாரிப்பு 38 (95%) க்கு வெற்றிகரமாக தயாரிக்கப்பட்டது, ஏனெனில் 2 இல் லுகாபெரிசிஸுக்கு போதுமான T செல்கள் இல்லை. லுகாபெரிசிஸ் மற்றும் உட்செலுத்துதல் இடையே சராசரி கால அளவு 18 நாட்கள் ஆகும்.
The median age of participants who received CAR T-cell therapy was 65 (range, 25-84), they had an ECOG performance status of 0 or 1, and they had received a median of 4 prior lines of therapy (range, 3-8). 74% of patients had diffuse LBCL, and 21% had transformed follicular லிம்போமா. 39% of patients were diagnosed with non-germinal centre B-cell-like disease, and 18% had double-hit status. 97% of patients had previously received CD19-directed CAR T-cell therapy, and 18% had previously undergone autologous hematopoietic stem cell transplantation. 29 percent of patients did not achieve a CR to any prior therapy.
அனைத்து நோயாளிகளுக்கும் சராசரி பின்தொடர்தல் நேரம் 18.4 மாதங்கள் (வரம்பு: 1.5-38.6), அந்த நேரத்தில் ORR 68% ஆகவும், CR விகிதம் 53% ஆகவும் இருந்தது. சராசரி PFS 2.9 மாதங்கள் (95% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI], 1.7-NR) மற்றும் சராசரி OS 22.5 மாதங்கள் (95% CI, 8.3-NR).
டோஸ் நிலை 1 (n = 29) இல், நோயாளிகள் சராசரியாக 14.1 மாதங்கள் (வரம்பு, 1.5-38.6) பின்பற்றப்பட்டனர், இது 66% ORR மற்றும் 52% CR வீதத்தைக் காட்டுகிறது. சராசரி முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு 3.0 மாதங்கள் (95% CI, 1.6-NR) மற்றும் சராசரி ஒட்டுமொத்த உயிர்வாழ்வு NR (95% CI, 8.3-NR).
டோஸ் நிலை 2 (n = 9) இல், சராசரி பின்தொடர்தல் 27.1 மாதங்கள் (வரம்பு: 24.7-33.5), ORR 78% மற்றும் CR விகிதம் 55% ஆகும். சராசரி PFS 2.6 மாதங்கள் (95% நம்பிக்கை இடைவெளி: 1.3-NR) மற்றும் சராசரி OS 22.5 மாதங்கள் (95% நம்பிக்கை இடைவெளி: 5.5-NR).
CR ஐப் பெற்ற 1 நோயாளிகளில் 20 பேர் மட்டுமே டேட்டா கட்ஆஃப் மூலம் மறுபிறப்பு அடைந்துள்ளனர், இது CR கள் நீடித்தது என்பதைக் குறிக்கிறது. மூன்றாவது மாதத்தில், சிகிச்சையில் முன்னேற்றம் அடைந்த அனைத்து நோயாளிகளும் அவ்வாறு செய்துவிட்டனர்.
95% நோயாளிகளில், சைட்டோகைன் வெளியீடு நோய்க்குறி was observed, with grade 1 events occurring in 37%, grade 2 in 55%, and grade 3 in 3%. 8% of patients experienced neurologic events of grade 1 severity, while 5% experienced events of grade 2 severity. 18% of patients also reported toxicity resembling ஹீமோபாகோசைடிக் லிம்போஹிஸ்டியோசைடோசிஸ்.
டோஸ் நிலை 2 இல் ஒரு நோயாளி 40 ஆம் நாளில் செப்சிஸால் இறந்தார், மேலும் ஒரு நோயாளி சிடி 11-இயக்கிய சிகிச்சையைப் பெற்ற 22 மாதங்களுக்குப் பிறகு எல்பிசிஎல் மறுபிறப்புக்கான ஆதாரம் இல்லாமல் சிகிச்சை தொடர்பான மைலோடிஸ்ப்ளாசியா/அக்யூட் மைலோயிட் லுகேமியாவை உருவாக்கினார்.
கட்டம் 2 க்கான பரிந்துரைக்கப்பட்ட டோஸ் நிலை 1 என தீர்மானிக்கப்பட்டது.
முன்னர் வெளியிடப்பட்ட தகவல்கள் முதல் மூன்று நோயாளிகளின் சிகிச்சையை விவரிக்கின்றன.
அனைத்து இரண்டு நோயாளிகளும் அதிக ஆபத்துள்ள குணாதிசயங்களைக் கொண்டிருந்தனர் மற்றும் CD19- இயக்கிய CAR T- செல் சிகிச்சை உட்பட குறைந்தது ஐந்து முன் சிகிச்சை முறைகளைப் பெற்றுள்ளனர். நோயாளிகளில் ஒருவர் முன்பு இரண்டு CAR T-செல் சிகிச்சைகளைப் பெற்றிருந்தார், அதில் இரண்டாவது CD19 மற்றும் CD20 ஆகியவற்றை இலக்காகக் கொண்டது. மூன்று நோயாளிகளும் CR ஐ அடைந்தனர், நோயாளி 3 28 ஆம் நாளில் CR ஐ அடைந்தனர். CR கள் மூன்று ஆண்டுகளுக்கும் மேலாக வைக்கப்பட்டன.
"CAR22 இன் பரவல் CAR19 ஐ விட பத்து மடங்கு அதிகமாகவும் தொடர்ந்து நிலைத்து நிற்கிறது" என்றும் ஃபிராங்க் குறிப்பிட்டார்.
To learn more about patients who have relapsed after CD19-directed CAR T-cell therapy, a planned multicenter phase 2 trial of this agent is being set up. The trial will likely begin this summer.
குறிப்புகள்
1. Frank MJ, Sahaf B, Baird J, et al. CD22 CAR T cell therapy induces durable remissions in patients with large B செல் லிம்போமா who relapse after CD19 CAR T cell therapy. Presented at: 2023 Transplantation & Cellular Therapy Meetings of ASTCT and CIBMTR; February 15-19, 2023; Orlando, FL. Abstract 2.
2. பேர்ட் ஜேஎச், ஃபிராங்க் எம்ஜே, கிரேக் ஜே மற்றும் பலர். CD22-இயக்கிய CAR T-செல் சிகிச்சையானது CD19-இயக்கிய CAR-பயனற்ற பெரிய B-செல் லிம்போமாவில் முழுமையான நிவாரணங்களைத் தூண்டுகிறது. இரத்த. 2021;137(17):2321-2325. doi:10.1182/blood.2020009432
