பிப்ரவரி 2023: என்ஹெர்டு (trastuzumab deruxtecan) AstraZeneca மற்றும் Daiichi Sankyo இலிருந்து ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட HER2-அடிப்படையிலான எதிர்ப்பு முறைகளைப் பெற்ற, கண்டறிய முடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் HER2-நேர்மறை மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட வயதுவந்த நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான மோனோதெரபியாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.
என்ஹெர்டு என்பது அஸ்ட்ராஜெனெகா மற்றும் டெய்ச்சி சாங்கியோ கூட்டாக உருவாக்கி வணிகமயமாக்கும் ஒரு பிரத்யேகமாக வடிவமைக்கப்பட்ட ஹெச்இஆர்2-இயக்கிய ஆன்டிபாடி மருந்து கன்ஜுகேட் (ஏடிசி) ஆகும்.
DESTINY-Breast03 Phase III சோதனையில், trastuzumab emtansine (T-DM72) (ஆபத்து விகிதம் [HR] 1; 0.28% நம்பிக்கை இடைவெளி [CI] 95-0.22-0.37-0.000001-2-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX-XNUMX- ; pXNUMX) HERXNUMX-பாசிட்டிவ் கண்டறிய முடியாத மற்றும்/அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் நோயாளிகளில் மார்பக புற்றுநோய் முன்பு trastuzumab மற்றும் ஒரு டாக்ஸன் சிகிச்சை
சீனாவில், மார்பக புற்றுநோயானது பெண்களிடையே மிகவும் பொதுவான புற்றுநோயாகும், 415,000 ஆம் ஆண்டில் 2020 க்கும் மேற்பட்ட வழக்குகள் கண்டறியப்படும் என்று எதிர்பார்க்கப்படுகிறது.
1 உலகளாவிய மார்பக புற்றுநோய் இறப்புகளில் தோராயமாக 18% 2020 இல் சீனாவில் நிகழ்ந்தது, கிட்டத்தட்ட 120,00 இறப்புகள் மார்பக புற்றுநோயால் ஏற்படுகின்றன. 1 மார்பக புற்றுநோயின் ஒவ்வொரு ஐந்தில் ஒன்று HER2-பாசிட்டிவ் ஆகும். 2
சீன மருத்துவ அறிவியல் அகாடமியின் புற்றுநோய் மருத்துவமனை மற்றும் புற்றுநோய் மருத்துவமனையின் மருத்துவ புற்றுநோயியல் துறையின் பேராசிரியர் மற்றும் இயக்குனர் பிங்கே சூ, "இந்த ஒப்புதல் சீனாவில் உள்ள மார்பக புற்றுநோய் சமூகத்திற்கு, HER2- நோயாளிகளாக ஒரு குறிப்பிடத்தக்க மைல்கல்லை பிரதிபலிக்கிறது. நேர்மறை மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோய்க்கு கூடுதல் சிகிச்சை விருப்பங்கள் தேவைப்படுகின்றன. ஆரம்ப சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், HER2-பாசிட்டிவ் மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் அடிக்கடி நோய் முன்னேற்றத்தை அனுபவிக்கின்றனர், இது ஆரம்பகால முறையான நோய்க் கட்டுப்பாட்டின் முக்கியத்துவத்தையும், சிகிச்சைக்கு தகுதியான மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு உதவுவதற்கான என்ஹெர்டுவின் திறனையும் நிரூபிக்கிறது.
Dave Fredrickson, Executive Vice President, Oncology Business Unit, AstraZeneca, stated, “This first approval of Enhertu in China represents a significant advancement in the treatment of HER2-targetable tumours and offers patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer the opportunity to benefit from this important medication as a second line therapy. The approval demonstrates our commitment to patients in China, where the incidence of breast cancer has increased, as we continue to investigate the potential benefits of Enhertu in the treatment of HER2-directed metastatic breast cancer and other HER2-targetable cancers.
Daiichi Sankyo's Asia, South and Central America (ASCA) வணிகப் பிரிவின் தலைவரான Kiminori Nagao, "Enhertu நோய் முன்னேற்றம் அல்லது இறப்புக்கு முந்தைய நேரத்தை நீட்டிக்கிறது மற்றும் HER2- நேர்மறை மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு விளைவுகளை மறுவரையறை செய்ய உதவுகிறது. இப்போது சீனாவில் உள்ள மருத்துவர்கள் தங்கள் நோயாளிகளுக்கு இந்த முக்கியமான மருந்தை அணுகுவார்கள். இந்த ஒப்புதலுடன், என்ஹெர்டு இரண்டாவது வரிசை அமைப்பில் HER2-பாசிட்டிவ் மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சீனாவில் ஒரு புதிய தரமான பராமரிப்பாக மாறும் திறனைக் கொண்டுள்ளது.
In DESTINY-Breast03, Enhertu’s safety profile was looked at in 257 patients with HER2-positive breast cancer that could not be removed or had spread to other parts of the body. It was similar to what had been seen in previous மருத்துவ சோதனைகள், and no new safety concerns were found. Nausea (75.9%), fatigue (49.4%), vomiting (49.0%), neutropenia (42.8%), and alopecia (37%) were the most common adverse reactions.
2022 ஆம் ஆண்டில் இந்த வகை மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான என்ஹெர்டுவின் சீனாவின் NMPA இன் திருப்புமுனை சிகிச்சை பதவி மற்றும் முன்னுரிமை மதிப்பாய்வை இந்த ஒப்புதல் பின்பற்றுகிறது.
குறிப்புகள்
மார்பக புற்றுநோய் மற்றும் HER2 வெளிப்பாடு
மார்பக புற்றுநோய் மிகவும் பொதுவான புற்றுநோயாகும் மற்றும் உலகளவில் புற்றுநோய் தொடர்பான இறப்புகளுக்கு முக்கிய காரணங்களில் ஒன்றாகும்.3 2020 ஆம் ஆண்டில் இரண்டு மில்லியனுக்கும் அதிகமான நோயாளிகள் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்டுள்ளனர், உலகளவில் கிட்டத்தட்ட 685,000 பேர் இறந்துள்ளனர்.3 சீனாவில், மார்பக புற்றுநோயானது பெண்களுக்கு மிகவும் பொதுவான புற்றுநோயாகும், 415,000 இல் 2020 க்கும் மேற்பட்ட நோயாளிகள் கண்டறியப்பட்டனர்.1 120,000 ஆம் ஆண்டில் சீனாவில் கிட்டத்தட்ட 2020 மார்பக புற்றுநோய் இறப்புகள் இருந்தன, இது உலகளாவிய மார்பக புற்றுநோய் இறப்புகளில் தோராயமாக 18% ஆகும்.1 மார்பக புற்றுநோயின் ஐந்தில் ஒன்று HER2- நேர்மறையாகக் கருதப்படுகிறது.2
HER2 is a tyrosine kinase receptor growth-promoting protein expressed on the surface of many types of tumours including breast, gastric, lung, and colorectal cancers.4 HER2 protein overexpression may occur as a result of HER2 gene amplification and is often associated with aggressive disease and a poor prognosis in breast cancer.5
ட்ராஸ்டுஜுமாப் மற்றும் ஒரு டாக்ஸேன் மூலம் ஆரம்ப சிகிச்சை இருந்தபோதிலும், HER2-பாசிட்டிவ் மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகள் பெரும்பாலும் நோய் முன்னேற்றத்தை அனுபவிப்பார்கள்.6,7
DESTINY-மார்பக03
DESTINY-Breast03 என்பது உலகளாவிய, தலை முதல் தலை, சீரற்ற, திறந்த-லேபிள், பதிவு கட்டம் III சோதனையின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுகிறது. என்ஹெர்டு (5.4mg/kg) T-DM1க்கு எதிராக HER2-பாசிட்டிவ் அன்செக்டபிள் மற்றும்/அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு முன்பு ட்ராஸ்டுஜுமாப் மற்றும் டாக்ஸேன் மூலம் சிகிச்சை அளிக்கப்பட்டது.
The primary efficacy endpoint of DESTINY-Breast03 is progression-free survival (PFS) based on blinded independent central review (BICR). Overall survival (OS) is a key secondary efficacy outcome measure. Other secondary efficacy endpoints include objective response rate (ORR), duration of response, PFS based on investigator assessment and safety. Primary results from DESTINY-Breast03 were published in தி நியூ இங்கிலாந்து ஜர்னல் ஆஃப் மெடிசின்,8 புதுப்பிக்கப்பட்ட PFS மற்றும் OS முடிவுகளுடன் வெளியிடப்பட்டது தி லான்சட்.9
DESTINY-Breast03 enrolled 524 patients at multiple sites in Asia, Europe, North America, Oceania and South America.
Enhertu
என்ஹெர்டு HER2 இயக்கிய ADC ஆகும். Daiichi Sankyo இன் தனியுரிம DXd ADC தொழில்நுட்பத்தைப் பயன்படுத்தி வடிவமைக்கப்பட்ட என்ஹெர்டு, Daiichi Sankyo இன் புற்றுநோயியல் போர்ட்ஃபோலியோவில் முன்னணி ADC ஆகும் மற்றும் AstraZeneca இன் ADC அறிவியல் தளத்தில் மிகவும் மேம்பட்ட திட்டமாகும். என்ஹெர்டு நிலையான டெட்ராபெப்டைட்-அடிப்படையிலான பிளவுபடுத்தக்கூடிய இணைப்பு வழியாக, எக்ஸாடெகான் டெரிவேடிவ்வான டோபோயிசோமரேஸ் I இன்ஹிபிட்டர் பேலோடுடன் இணைக்கப்பட்ட HER2 மோனோக்ளோனல் ஆன்டிபாடியைக் கொண்டுள்ளது.எர்.
என்ஹெர்டு (5.4mg/kg) 40 க்கும் மேற்பட்ட நாடுகளில் கண்டறிய முடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் HER2-பாசிட்டிவ் மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கு (அல்லது ஒன்று அல்லது அதற்கு மேற்பட்ட) HER2-எதிர்ப்பு-அடிப்படையிலான சிகிச்சை முறையைப் பெற்றுள்ளது. DESTINY-Breast03 சோதனையின் முடிவுகளின் அடிப்படையில் சிகிச்சையை முடித்த ஆறு மாதங்களுக்குள் அல்லது அதற்குள் நோய் மீண்டும் உருவாகும் நிலை அல்லது நியோட்ஜுவண்ட் அல்லது துணை அமைப்பில்.
என்ஹெர்டு (5.4mg/kg) is approved in more than 30 countries for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic HER2-low (immunohistochemistry [IHC] 1+ or IHC 2+/in-situ hybridization [ISH]-) breast cancer who have received a prior systemic therapy in the metastatic setting or developed disease recurrence during or within six months of completing adjuvant chemotherapy based on the results from the DESTINY-Breast04 trial.
என்ஹெர்டு (5.4mg/kg) is approved under accelerated approval in the US for the treatment of adult patients with unresectable or metastatic சிறிய அல்லாத உயிரணு நுரையீரல் புற்றுநோய் யாருடைய கட்டிகள் HER2 (ERBB2) பிறழ்வுகளைச் செயல்படுத்துகின்றன, FDA-அங்கீகரிக்கப்பட்ட சோதனை மூலம் கண்டறியப்பட்டது, மேலும் DESTINY-Lung02 சோதனையின் முடிவுகளின் அடிப்படையில் ஒரு முன் முறையான சிகிச்சையைப் பெற்றவர்கள். இந்த அறிகுறிக்கான தொடர்ச்சியான ஒப்புதல், உறுதிப்படுத்தும் சோதனையில் மருத்துவப் பலன்களின் சரிபார்ப்பு மற்றும் விளக்கத்தின் அடிப்படையில் தொடர்ந்து இருக்கலாம்.
என்ஹெர்டு (6.4mg/kg) உள்நாட்டில் மேம்பட்ட அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் HER30-பாசிட்டிவ் இரைப்பை அல்லது இரைப்பைஉணவுக்குழாய் சந்திப்பு கொண்ட வயதுவந்த நோயாளிகளின் சிகிச்சைக்காக 2க்கும் மேற்பட்ட நாடுகளில் அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. காளப்புற்று DESTINY-Gastric01 சோதனை மற்றும்/அல்லது DESTINY-Gastric02 சோதனையின் முடிவுகளின் அடிப்படையில் முன் trastuzumab அடிப்படையிலான விதிமுறைகளைப் பெற்றவர்கள்.
என்ஹெர்டு வளர்ச்சி திட்டம்
ஒரு விரிவான உலகளாவிய வளர்ச்சித் திட்டம் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பை மதிப்பிடுகிறது என்ஹெர்டு monotherapy across multiple HER2-targetable cancers including breast, gastric, lung and பெருங்குடல் புற்றுநோய்கள். Trials in combination with other anticancer treatments, such as தடுப்பாற்றடக்கு, ஆகியவையும் நடந்து வருகின்றன.
Daiichi Sankyo ஒத்துழைப்பு
டெய்ச்சி சாங்கியோ கம்பெனி, லிமிடெட் (TSE: 4568) [டெய்ச்சி சாங்கியோ என குறிப்பிடப்படுகிறது] மற்றும் அஸ்ட்ராஜெனெகா கூட்டாக உருவாக்க மற்றும் வணிகமயமாக்க உலகளாவிய ஒத்துழைப்பில் நுழைந்தன. என்ஹெர்டு (a HER2-directed ADC) in March 2019, and datopotamab deruxtecan (DS-1062; a TROP2-directed ADC) in July 2020, except in Japan where Daiichi Sankyo maintains exclusive rights. Daiichi Sankyo is responsible for the manufacturing and supply of என்ஹெர்டு மற்றும் datopotamab deruxtecan.
மார்பக புற்றுநோயில் அஸ்ட்ராஜெனெகா
மார்பக புற்றுநோய் உயிரியல் பற்றிய வளர்ந்து வரும் புரிதலால், அஸ்ட்ராஜெனெகா, மார்பகப் புற்றுநோயை எவ்வாறு வகைப்படுத்தி சிகிச்சை அளிக்கப்படுகிறது என்பதற்கான தற்போதைய மருத்துவ முன்னுதாரணத்தை சவால் செய்யத் தொடங்கி, மறுவரையறை செய்யத் தொடங்கியுள்ளது - தேவைப்படும் நோயாளிகளுக்கு இன்னும் பயனுள்ள சிகிச்சைகளை வழங்குவதற்கான தைரியமான லட்சியத்துடன். மார்பக புற்றுநோய் மரணத்திற்கு ஒரு காரணமாகும்.
அஸ்ட்ராஜெனெகா உயிரியல் ரீதியாக வேறுபட்ட மார்பக புற்றுநோய் கட்டி சூழலை நிவர்த்தி செய்ய பல்வேறு வழிமுறைகளை செயல்படுத்தும் வளர்ச்சியில் அங்கீகரிக்கப்பட்ட மற்றும் நம்பிக்கைக்குரிய சேர்மங்களின் விரிவான போர்ட்ஃபோலியோவைக் கொண்டுள்ளது.
உடன் என்ஹெர்டு (trastuzumab deruxtecan), HER2-இயக்கிய ADC, AstraZeneca மற்றும் Daiichi Sankyo ஆகியவை முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட HER2-பாசிட்டிவ் மற்றும் HER2-குறைந்த மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பக புற்றுநோயின் விளைவுகளை மேம்படுத்துவதை நோக்கமாகக் கொண்டுள்ளன, மேலும் முந்தைய சிகிச்சை முறைகளிலும் புதிய மார்பக புற்றுநோய் அமைப்புகளிலும் அதன் திறனை ஆராய்கின்றன.
HR-நேர்மறை மார்பக புற்றுநோயில், அஸ்ட்ராஜெனெகா அடிப்படை மருந்துகளுடன் விளைவுகளை மேம்படுத்துகிறது பாஸ்லோடெக்ஸ் (ஃபுல்வெஸ்ட்ரான்ட்) மற்றும் சோலடெக்ஸ் (goserelin) and aims to reshape the HR-positive space with next-generation SERD and potential new medicine camizestrant, as well as a potential first-in-class AKT kinase inhibitor, capivasertib. AstraZeneca is also collaborating with Daiichi Sankyo to explore the potential of TROP2-directed ADC, datopotamab deruxtecan, in this setting.
PARP தடுப்பான்கள் லின்பார்சா (olaparib) is a targeted treatment option that has been studied in early and metastatic breast cancer patients with an inherited BRCA mutation. AstraZeneca and MSD (Merck & Co., Inc. in the US and Canada) continue to research லின்பார்சா in these settings and to explore its potential in earlier diseases.
மார்பக புற்றுநோயின் தீவிரமான வடிவமான டிரிபிள்-நெகட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு மிகவும் தேவையான சிகிச்சை விருப்பங்களைக் கொண்டு வர, அஸ்ட்ராஜெனெகா டடோபொடாமாப் டெரக்ஸ்டெகானின் திறனை மட்டும் மற்றும் இம்யூனோதெரபியுடன் இணைந்து மதிப்பீடு செய்கிறது. இம்ஃபின்ஸி (துர்வாலுமாப்), கேபிவாசெர்டிப் கீமோதெரபியுடன் இணைந்து, மற்றும் இம்ஃபின்ஸி உள்ளிட்ட பிற புற்றுநோயியல் மருந்துகளுடன் இணைந்து லின்பார்சா மற்றும் என்ஹெர்டு.
ஆன்காலஜியில் அஸ்ட்ராஜெனெகா
AstraZeneca is leading a revolution in oncology with the ambition to provide cures for cancer in every form, following the science to understand cancer and all its complexities to discover, develop, and deliver life-changing medicines to patients.
The company’s focus is on some of the most challenging cancers. It is through persistent innovation that AstraZeneca has built one of the most diverse portfolios and pipelines in the industry, with the potential to catalyse changes in the practice of medicine and transform the patient experience.
அஸ்ட்ராஜெனெகா புற்றுநோய் சிகிச்சையை மறுவரையறை செய்து, ஒரு நாள், புற்றுநோயை மரணத்திற்கு காரணமாக நீக்கும் பார்வையை கொண்டுள்ளது.
ஆஸ்ட்ராசெனெகா
AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN) is a global, science-led biopharmaceutical company that focuses on the discovery, development, and commercialization of prescription medicines in Oncology, Rare Diseases, and BioPharmaceuticals, including Cardiovascular, Renal & Metabolism, and Respiratory & Immunology. Based in Cambridge, UK, AstraZeneca operates in over 100 countries, and its innovative medicines are used by millions of patients worldwide.
குறிப்புகள்
1. வெய் காவ், மற்றும் பலர். உலகளவில் மற்றும் சீனாவில் புற்றுநோய் சுமையின் சுயவிவரங்களை மாற்றுதல்: உலகளாவிய புற்றுநோய் புள்ளிவிவரங்களின் இரண்டாம் நிலை பகுப்பாய்வு 2020. சின் மெட் ஜே (ஆங்கிலம்). 2021 ஏப்ரல் 5; 134(7): 783–791.
2. அஹ்ன் எஸ், மற்றும் பலர். மார்பக புற்றுநோயில் HER2 நிலை: வழிகாட்டுதல்களில் மாற்றங்கள் மற்றும் விளக்கத்திற்கான சிக்கலான காரணிகள். ஜே பாத்தோல் டிரான்ஸ்ல் மெட். 2020; 54(1): 34-44.
3. சங் எச், மற்றும் பலர். உலகளாவிய புற்றுநோய் புள்ளிவிவரங்கள் 2020: 36 நாடுகளில் 185 புற்றுநோய்களுக்கான உலகளாவிய நிகழ்வு மற்றும் இறப்பு பற்றிய GLOBOCAN மதிப்பீடுகள். CA புற்றுநோய் ஜே க்ளின். 2021; 10.3322/caac.21660.
4. Iqbal N, et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in Cancers: Overexpression and Therapeutic Implications. மோல் பயோல் இன்ட். 2014; 852748.
5. பிள்ளை ஆர், மற்றும் பலர். நுரையீரல் அடினோகார்சினோமாவில் HER2 பிறழ்வுகள்: ஒரு அறிக்கை நுரையீரல் புற்றுநோய் பிறழ்வு கூட்டமைப்பு. கடகம். 2017;1;123(21):4099-4105.
6. பரோக் எம், மற்றும் பலர். Trastuzumab emtansine: செயல்பாட்டின் வழிமுறை மற்றும் மருந்து எதிர்ப்பு. மார்பக புற்றுநோய் ரெஸ். 2014; 16 (2): 209.
7. நாடர்-மார்டா ஜி, மற்றும் பலர். மெட்டாஸ்டேடிக் HER2-பாசிட்டிவ் மார்பக புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு எப்படி சிகிச்சை அளிக்கிறோம். ESMO ஓபன். 2022; 7:1.
8. கோர்டெஸ் ஜே, மற்றும் பலர். மார்பகப் புற்றுநோய்க்கான ட்ரஸ்டுஜுமாப் டெரக்ஸ்டெகான் மற்றும் டிரஸ்டுஜுமாப் எம்டான்சின். என்ஜிஎல் ஜே மெட். 2022; 386: 1143-1154.
9. ஹர்விட்ஸ் எஸ், மற்றும் பலர். HER2-பாசிட்டிவ் மெட்டாஸ்டேடிக் மார்பகப் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு Trastuzumab deruxtecan எதிராக trastuzumab emtansine: DESTINY-Breast03 இலிருந்து புதுப்பிக்கப்பட்ட முடிவுகள், ஒரு சீரற்ற, திறந்த-லேபிள், கட்டம் 3 சோதனை. லான்சட். 2022 Dec 6;S0140-6736(22)02420-5.
