பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சை, BRAF V600E மரபணு மாற்றம் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான இலக்கு சிகிச்சை Braftovi + Erbitux இறுதியாக நேர்மறையான முடிவுகளை அடைந்தது
பெருங்குடல் புற்றுநோய் சிகிச்சை நிலை
Colorectal cancer is one of the most common malignant tumors in the digestive system. In recent years, its morbidity ranks third in the world in terms of malignant tumors, and its mortality rate ranks second, which seriously threatens people’s lives and health. With the changes in the living habits and dietary structure of our nationals, the incidence of பெருங்குடல் புற்றுநோய் has generally shown an upward trend, and has become the second highest incidence of digestive system, and the highest incidence of malignant tumors. According to relevant research statistics, the number of new cases of colorectal cancer in China is expected to exceed 521,000 in 2018, and the number of deaths is as high as 248,000.
மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளில் சுமார் 15% பேர் BRAF மரபணு மாற்றங்கள் மற்றும் மோசமான முன்கணிப்பு ஆகியவற்றைக் கொண்டிருப்பதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. V600E பிறழ்வு மிகவும் பொதுவான BRAF மரபணு மாற்றமாகும். BRAF V600E பிறழ்வு நோயாளிகளின் இறப்பு ஆபத்து காட்டு வகை BRAF மரபணு நோயாளிகளை இரண்டு முறை கொண்டு செல்வதாகும்.
Faced with such a dangerous BRAF V600E mutation metastatic colorectal cancer, the editor shares a piece of exciting good news learned recently! On April 8, 2020, Pfizer announced that the US FDA has approved Braftovi® (encorafenib, connefenib) and Erbitux® (cetuximab, cetuximab) combination therapy (Braftovi two-drug protocol) is used to treat patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) who carry the BRAF V600E mutation. These patients have already received one or two pre-treatments. This approval also makes the பிராப்டோவி இரண்டாவது மருந்து முறையானது BRAF பிறழ்வுகளைக் கொண்ட mCRC உடைய நோயாளிகளுக்கு FDA ஆல் அங்கீகரிக்கப்பட்ட முதல் இலக்கு சிகிச்சை.
பிராஃப்டோவி இரட்டை மற்றும் மூன்று சிகிச்சை கணிசமாக உயிர்வாழ்வதை நீடிக்கிறது
டிசம்பர் 2019 ஆரம்பத்தில், எஃப்.டி.ஏ ஃபைசர் பிராப்டோவி இரண்டாவது மருந்து திட்டத்தின் துணை புதிய மருந்து விண்ணப்பத்தை ஏற்றுக்கொண்டு முன்னுரிமை மறுஆய்வு தகுதியை வழங்கியது. இந்த ஒப்புதல் பீக்கான் சி.ஆர்.சி கட்டம் 3 மருத்துவ பரிசோதனையின் முடிவுகளின் அடிப்படையில் அமைந்துள்ளது.
ஒன்று அல்லது இரண்டு சிகிச்சை முறைகளைப் பெற்ற பின்னர் முன்னேறிய மேம்பட்ட BRAF V600E பிறழ்ந்த எம்.சி.ஆர்.சி நோயாளிகளுக்கு இந்த ஆய்வு மேற்கொள்ளப்பட்டது. மருந்துகள் (கட்டுப்பாடு) உடன் இணைந்து ரிட்டிகாவின் சிகிச்சை திட்டத்தின் செயல்திறன் மற்றும் பாதுகாப்பு.
அட்டவணை 1: ஒவ்வொரு குழுவிற்கும் மருந்து திட்டம்
| இரண்டாவது மருந்து | பிராப்டோவி (என்கோராஃபெனிப், கொன்னெபினி) |
| இரண்டாவது மருந்து | எர்பிடக்ஸ் (செடூக்ஸிமாப், செடூக்ஸிமாப்) |
| மூன்று மருந்து திட்டம் | பிராப்டோவி (என்கோராஃபெனிப், கொன்னெபினி) |
| மூன்று மருந்து திட்டம் | எர்பிடக்ஸ் (செடூக்ஸிமாப், செடூக்ஸிமாப்) |
| மூன்று மருந்து திட்டம் | மெக்டோவி (பினிமெடினிப், பெமெடினிப்) |
| கட்டுப்பாட்டு குழு | எர்பிடக்ஸ் (செடூக்ஸிமாப், செடூக்ஸிமாப்) |
| கட்டுப்பாட்டு குழு | இரினோடோகன் அல்லது ஃபோல்பிரி (ஃபோலினிக் அமிலம், ஃப்ளோரூராசில் மற்றும் இரினோடோகன்) |
முக்கிய ஆராய்ச்சி முடிவுகள்
1. சராசரி உயிர்வாழ்வு (ஓஎஸ்): மூன்று சிகிச்சை குழுவில் 9.0 மாதங்கள்
இரட்டை சிகிச்சை குழுவில் 8.4 மாதங்கள்
கட்டுப்பாட்டு குழு 5.4 மாதங்கள்
2. முன்னேற்றம் இல்லாத உயிர்வாழ்வு: மூன்று சிகிச்சை குழுவில் 4.3 மாதங்கள்
இரட்டை சிகிச்சை குழுவுக்கு 4.2 மாதங்கள்
கட்டுப்பாட்டு குழு 1.5 மாதங்கள்
3. 6 மாத உயிர்வாழ்வு விகிதம்: மூன்று சிகிச்சை குழுவில் 71%
இரட்டை சிகிச்சை குழுவில் 65%
கட்டுப்பாட்டு குழு 47%
4. குறிக்கோள் நிவாரண விகிதம் (ORR): மூன்று சிகிச்சை குழுவில் 26%
இரட்டை சிகிச்சை குழுவில் 20%
கட்டுப்பாட்டு குழு 2%
இடதுபுறத்தில் உள்ள படம், ரஃப்டோவியின் மூன்று-மருந்து விதிமுறைகளை கட்டுப்பாட்டு குழுவின் OS உடன் ஒப்பிடுகிறது, மேலும் வலதுபுறத்தில் உள்ள படம் ரஃப்டோவியின் இரண்டு மருந்து விதிமுறைகளை கட்டுப்பாட்டு குழுவின் OS உடன் ஒப்பிடுகிறது
பொதுவாக, எர்பிடக்ஸ் மற்றும் இரினோடோகன் கொண்ட சிகிச்சை முறைகளுடன் ஒப்பிடும்போது, இரண்டு-மருந்து விதிமுறைகள் மற்றும் மூன்று-மருந்து விதிமுறைகளின் செயல்திறன் மிகவும் வேறுபட்டதல்ல, மேலும் மருத்துவ பக்க விளைவுகள் குறைவாக உள்ளன.
முதன்மை புலனாய்வாளர் டாக்டர் ஸ்காட் கோபெட்ஸ் கூறினார்: “முன்னர் சிகிச்சையளிக்கப்பட்ட BRAF V600E விகாரிக்கப்பட்ட மெட்டாஸ்டேடிக் பெருங்குடல் புற்றுநோயால், பிராஃப்டோவி + எர்பிடக்ஸ் (கோனெபினில் + செடூக்ஸிமாப்) முதல் மற்றும் ஒரே இலக்கு சிகிச்சை இது போன்ற நோயாளிகளுக்கு மோசமாக தேவைப்படும் புதிய சிகிச்சை விருப்பமாகும். “
பிராப்டோவி சேர்க்கை சிகிச்சை கொள்கைகள் மற்றும் அறிகுறிகள்
Braftovi’s active pharmaceutical ingredient பினிமெடினிப் is an oral small molecule BRAF inhibitor, and Mektovi’s active pharmaceutical ingredient encorafenib is an oral small molecule MEK inhibitor. MEK and BRAF are two key protein kinases in the MAPK signaling pathway (RAS-RAF-MEK-ERK).
உயிரணு பெருக்கம், வேறுபாடு, உயிர்வாழ்வு மற்றும் ஆஞ்சியோஜெனெசிஸ் உள்ளிட்ட பல முக்கிய செல் செயல்பாடுகளை இந்த பாதை ஒழுங்குபடுத்துகிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. போன்ற பல புற்றுநோய்களில் மெலனோமா, colorectal cancer, and thyroid cancer, proteins in this signaling pathway have been shown to be abnormally activated.
யுனைடெட் ஸ்டேட்ஸில், BRAF V600E அல்லது BRAF V600K பிறழ்வுகளுடன் மறுக்கமுடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமாவுக்கு பிராஃப்டோவி + மெக்டோவி சேர்க்கை அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. காட்டு வகை BRAF மெலனோமா சிகிச்சைக்கு பிராஃப்டோவி பொருத்தமானதல்ல. ஐரோப்பாவில், BRAF V600 பிறழ்வுடன் மறுக்கமுடியாத அல்லது மெட்டாஸ்டேடிக் மெலனோமா கொண்ட பெரியவர்களுக்கு இந்த சேர்க்கை அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது. ஜப்பானில், BRAF- மாற்றப்பட்ட மறுக்கமுடியாத மெலனோமாவுக்கு இந்த கலவை அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளது.
| ஆங்கில பெயர் | சீன பெயர் | இலக்கு | உற்பத்தியாளர் | அறிகுறிகள் | மருத்துவ |
| டிராமெடினிப் (மெக்கினிஸ்ட்) | டிராமேடினிப் | மைக் | நோவார்டிஸ் (வெளியே) | அதே மேலே உள்ளது போன்ற | இல்லை |
| வெமுராஃபெனிப் (ஜெல்போராஃப்) | வெரோஃபினில் (வெரோஃபினில், ஜூபோஃபு) | சகோதரன் | ரோச் கோல்ட் மற்றும் சில்வர் டெக்ட்ரோனிக்ஸ் (வெளியே) | மெலனோமா | ஆம், சுகாதார காப்பீட்டில் சேர்க்கப்பட்டுள்ளது |
| கோபிமெடினிப் (கோட்டெலிக்) | கோபிடினிப் | மைக் | ரோச் கோல்ட் மற்றும் சில்வர் டெக்ட்ரோனிக்ஸ் (வெளியே) | அதே மேலே உள்ளது போன்ற | இல்லை |
| என்கோராஃபெனிப் (பிராப்டோவி) | கோனேஃபினி | சகோதரன் | வரிசை பயோஃபார்மா | மெலனோமா | இல்லை |
| பினிமெடினிப் (மெக்டோவி) | பெமெட்டினிப் | மைக் | வரிசை பயோஃபார்மா | அதே மேலே உள்ளது போன்ற | இல்லை |
பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான 2019 என்.சி.சி.என் வழிகாட்டுதல்கள் மேம்பட்ட BRAF V600E பிறழ்வு-நேர்மறை மேம்பட்ட நோயால் பாதிக்கப்பட்ட நோயாளிகளுக்கு இரண்டு புதிய EGFR / BRAF / MEK டிரிபிள் இன்ஹிபிட்டர் காம்பினேஷன் சிகிச்சை முறைகளைச் சேர்க்கின்றன, அதாவது:
[1] டப்ராஃபெனிப் + டிராமெடினிப் + செடூக்ஸிமாப் / பானிடுமுமாப் (செடூக்ஸிமாப் / பானிடுமுமாப்)
[2] என்கோராஃபெனிப் (கோனெபினில்) + பினிமெடினிப் (பைமெடினிப்) + செடூக்ஸிமாப் / பானிடுமுமாப் (செடூக்ஸிமாப் / பானிடுமுமாப்)
சியோபியனுக்கு ஏதாவது சொல்ல வேண்டும்
இலக்கு வைக்கப்பட்ட சிகிச்சையின் சகாப்தத்தில், பெருங்குடல் புற்றுநோயால் பாதிக்கப்பட்ட ஒவ்வொரு நோயாளியும் MSI கண்டறிதல், RAS மற்றும் BRAF இன் பிறழ்வு பகுப்பாய்வு ஆகியவற்றைக் கடந்து, HER2 பெருக்கம், என்.டி.ஆர்.கே மற்றும் பிற மரபணு கண்டறிதலை முடிந்தவரை செய்ய வேண்டும். மரபணு சோதனை (என்ஜிஎஸ்) பெரிய அளவில் சேர்க்கப்படும் பெரும்பாலான நோயாளிகளுக்கு ஆரம்ப பரிசோதனை தரநிலை. மரபணு பரிசோதனைக்கு உட்படுத்தப்பட்ட புற்றுநோய் நண்பர்கள், சம்பந்தப்பட்ட சிகிச்சை விருப்பம் உள்ளதா என்பதைப் பார்க்க அறிக்கையை மருத்துவத் துறைக்கு அனுப்பலாம்.
எதிர்காலத்தில் மிக சமீபத்திய ஆராய்ச்சி முன்னேற்றம் மற்றும் பெருங்குடல் புற்றுநோய்க்கான சிறந்த மருந்துகள் இருக்கும் என்று ஆசிரியர் நம்புகிறார். உள்நாட்டிலும் வெளிநாட்டிலும் உள்ள சிறந்த புற்றுநோய் நிபுணர்கள் மட்டுமே சிறந்த மருத்துவ அனுபவத்தைக் கொண்டுள்ளனர். பெருங்குடல் புற்றுநோய் நோயாளிகள், குளோபல் ஆன்காலஜிஸ்ட் நெட்வொர்க் நிபுணர் ஆலோசனை மூலம் அதிகாரத்திற்கு விண்ணப்பிக்கலாம், சிறந்த நோயறிதல் மற்றும் சிகிச்சைத் திட்டத்தைப் பெறலாம்.
