Feb 2023: Zanubrutinib (Brukinsa, BeiGene USA, Inc.) är godkänd av FDA för kronisk lymfatisk leukemi (KLL) eller små lymfatiska lymfom (SLL).
SEQUOIA was used to assess effectiveness in CLL/SLL patients who had not received treatment (NCT03336333). A total of 479 patients were randomized 1:1 to receive either zanubrutinib until disease progression or unacceptable toxicity or bendamustine plus rituximab (BR) for 6 cycles in the randomized cohort that included patients without 17p deletion. Progression-free survival (PFS) was the primary efficacy outcome metric, as established by a separate review committee (IRC). In the zanubrutinib arm, the median PFS was not achieved (95% CI: NE, NE), but in the BR arm, it was 33.7 months (95% CI: 28.1, NE) (HR= 0.42, 95% CI: 0.28, 0.63; p=0.0001). For PFS, the estimated median follow-up was 25.0 months. Zanubrutinib was assessed in 110 patients with previously untreated CLL/SLL with a 17p deletion in a different non-randomized cohort of SEQUOIA. IRC reported an overall response rate (ORR) of 88% (95% CI: 81, 94). After a median follow-up of 25.1 months, the median duration of response (DOR) had not yet been attained.
ALPINE utvärderade effektiviteten hos patienter med recidiverande eller refraktär KLL/SLL (NCT03734016). Totalt 652 deltagare tilldelades slumpmässigt antingen zanubrutinib eller ibrutinib. 1 var mediantalet för tidigare behandlingslinjer (intervall 1-8). ORR och DOR var de primära effektutfallsmåtten vid denna tidpunkt i svarsanalysen, enligt en IRC. ORR för zanubrutinib-armen var 80 % (95 % KI: 76, 85) och för ibrutinib-armen var 73 % (95 % KI: 68, 78) (svarsfrekvens: 1.10, 95 % KI: 1.01, 1.20; p=0.0264). Efter en medianuppföljning på 14.1 månader hade ingen av armarna nått medianvärdet för DOR.
De vanligaste biverkningarna av zanubrutinib (30 %) var blödning (42 %), nedre luftvägsinfektion (39 %), minskat antal trombocyter (34 %), minskat antal neutrofiler (42 %) och muskel- och skelettsmärta (30 %). . Hos 13 % av individerna inträffade sekundära primära maligniteter, såsom icke-hudkarcinom. 3.7 % av patienterna hade förmaksflimmer eller fladder, medan 0.2 % av patienterna hade ventrikulär arytmi grad 3 eller högre.
Tills sjukdomen fortskrider eller det finns oacceptabel toxicitet, är den rekommenderade dosen zanubrutinib 160 mg oralt två gånger dagligen eller 320 mg oralt en gång dagligen.
View full prescribing information for Brukinsa.
