Augusti 2021: FDA har gett axicabtagene ciloleucel (Yescarta, Kite Pharma, Inc.) påskyndat godkännande för vuxna patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom (FL) efter två eller flera rader av systemisk terapi.
En enkelarmad, öppen multicenterstudie (ZUMA-5; NCT03105336) utvärderade axicabtagene ciloleucel, en CD19-riktad chimär antigenreceptor (CAR) T-cellsterapi, hos vuxna patienter med återfall eller refraktär FL efter två eller flera linjer av systemisk terapi, inklusive kombinationen av en anti-CD20 monoklonal antikropp och ett alkylerande medel, hos vuxna patienter med återfall. En enstaka intravenös infusion av axicabtagene ciloleucel gavs efter lymfodpletterande kemoterapi.
En opartisk granskningskommitté definierade de viktigaste effektmåtten: objektiv svarsfrekvens (ORR) och duration of response (DOR). ORR var 91 procent (95 procent CI: 83, 96) bland 81 patienter i den primära effektanalysen, med en fullständig remission (CR) på 60 procent och en mediantid till respons på en månad. Median DOR nåddes inte och 76.2 procent av patienterna förblev i remission efter ett år (95 procent KI: 63.9, 84.7). ORR var 89 procent (95 procent CI: 83, 94) för alla leukaferespatienter i denna studie (n=123), med en CR-frekvens på 62 procent.
A boxed warning for cytokinfrisättningssyndrom (CRS) and neurologic toxicities is included in the prescribing material for axicabtagene ciloleucel. CRS occurred in 88 percent (Grade 3, 10%) of patients with non-lymphoma Hodgkin’s (NHL) in investigations using axicabtagene ciloleucel, while neurologic toxicities occurred in 81 percent (Grade 3, 26 percent). CRS, fever, hypotension, encephalopathy, tachycardia, fatigue, headache, febrile neutropenia, nausea, infections with pathogen unspecified, decreased appetite, chills, diarrhoea, tremor, musculoskeletal pain, cough, hypoxia, constipation, vomiting, arrhythmias, and dizziness are the most common non-laboratory adverse reactions (incidence 20%) in patients with NHL.
