BRAF-mutationer förekommer hos 15 % av kolorektala patienter. Det finns inga riktade läkemedel som är godkända av FDA än så länge, och prognosen är dålig. Bland dem är BRAF V600E den vanligaste mutationen.
Nyligen tillkännagav resultaten av fas III-studien BEACON CRC: kombinationsbehandling med tre läkemedel av patienter med metastaserad kolorektal cancer (CRC) som tidigare hade fått andra linjens behandling av BRAF V600E mutation-encorafenib (Bratovi) + binimetinib (Mektovi) + cetuxima Monoklonal antikropp (erbital), jämfört med kombinationen av irinotekan och cetuximab, kan minska risken för dödsfall med 48 %.
Resultaten av fas III-studien visade att medianöverlevnaden (OS) för trippelbehandling var 9.0 månader, jämfört med 5.4 månader för patienter som fick cetuximab plus irinotekan.
Array BioPharma, tillverkaren av Encorafenib och binimetinib, sade i ett pressmeddelande att de avser att lämna in dessa data för marknadsföringsgodkännande under andra halvan av 2019.
MD Anderson Cancer Centers huvudutredare Dr. Scott Kopetz sa att BEACON CRC-studien är den första kliniska fas III-studien på patienter med kolorektala patienter med BRAF V600E-mutanttyp. Den har en betydande förbättring jämfört med standardkombinationen av tre läkemedel och förväntas förändra den nuvarande befintliga kliniska behandlingsplanen.
Andra identifieringar som erhållits genom trippelterapi
US FDA beviljade tidigare kombinationsplanen med tre läkemedel som en banbrytande behandlingsbeteckning för behandling av patienter med BRAF V600E mutant metastaserad kolorektal cancer, som användes efter misslyckande av första eller andra linjens behandling. Detta beslut baseras på resultaten av säkerhetsintroduktionsfasen av BEACON CRC-studien (en prövning för att bedöma läkemedels säkerhet).
I mars 2019 uppdaterade National Comprehensive Cancer Network (NCCN) riktlinjerna för klinisk praxis för kolorektal canceronkologi, genom att kombinera encorafenib + binimetinib + EGFR monoklonal antikropp (cetuximab) som en BRAF V600E mutant metastaserad kolorektal cancerpatient. Behandling av typ 2A rekommenderas och bör användas efter att 1 eller 2 behandlingsrader har misslyckats.
Under den säkra introduktionsfasen fick 30 patienter trippelbehandling, 300 mg encorafenib en gång dagligen; 45 mg binimetinib två gånger dagligen; och sedan kombinerat med standarddosen av cetuximab.
29 patienter har BRAF V600-mutation och 1 % av patienterna har mikrosatellitinstabilitet-hög status. Resultaten visar att trippelschemat tidigare visat god tolerans. Enligt data som lämnades vid 2019 Gastrointestinal Cancer Symposium var medianuppföljningstiden 18.2 månader, och resultaten visade en uppskattad medianprogressionsfri överlevnad på 8.0 månader och en medianöverlevnad på 15.3 månader (ett år många). Med en lokal bedömning av svarsfrekvensen på 48 % uppnådde 3 patienter ett fullständigt svar.
När det gäller säkerhet tolereras både triplett- och duplexschemat väl och det finns ingen oavsiktlig toxicitet. De två säkerhetsfunktionerna överensstämmer också med dem som setts i var och en av de tidigare studierna.
Dessa tunga studiedata kan bli den första riktade behandlingsplanen för patienter med metastaserad kolorektal cancer som inte innehåller kemoterapiläkemedel. Detta är utan tvekan en viktig god nyhet för befolkningen av patienter med BRAF V600E mutant kolorektal cancer som har en mycket hög efterfrågan på effektiv behandling.
