Riktad terapi för kolorektal cancer

Vilka är de kolorektala cancermedicinerna?

För 17 år sedan var antalet tillgängliga läkemedel för avancerad kolorektal cancer mycket begränsat. Det fanns bara ett fåtal kemoterapeutiska läkemedel och nästan inga riktade läkemedel. När diagnosen väl har diagnostiserats är överlevnadsperioden bara mellan ett halvår och ett år. Men nu går cancerbehandlingen in i precisionsbehandlingens era och fler och fler riktade och immuna läkemedel finns på marknaden.

I 2017-versionen av riktlinjerna för behandling av kolorektal cancer innefattar rekommendationerna för genetisk testning endast KRAS, NRAS, dMMR och MSI-H. I de senaste behandlingsriktlinjerna för 2019 är nya mål som BRAF, HER2, NTRK nyligen inkluderade. Punkt, genom genetisk testning, för att förstå mer molekylär information om kolorektal cancer, kan hjälpa oss att hitta fler medicineringsalternativ. Den genomsnittliga överlevnadsgraden för patienter är mer än 3 år, vilket är en enorm förbättring som precisionsmedicin medför.

Vilka gener ska testas hos patienter med kolorektal cancer?

Efter diagnos måste läkare genetiskt testa varje patient med metastaserad kolorektal cancer (mCRC) så tidigt som möjligt för att bestämma undergruppen av sjukdomen, eftersom denna information kan förutsäga behandlingsprognos, såsom HER2-förstärkning som antyder anti-EGFR-terapi resistent. Följande gener måste testas!

MSI, BRAF, KRAS, NRAS, RAS, HER2, NTRK.

Mål och riktade läkemedel som för närvarande är tillgängliga för behandling

VEGF: bevacizumab, aparcept

VEGFR: Ramulizumab, Regigofinil, Fruquintinib

EGFR: Cetuximab, Panitumumab

PD-1 / PDL-1: Pamumab, Navumab

CTLA-4: Ipilizumab

BRAF: Wimofenib

NTRK: Larotinib

Lista över läkemedel mot kolorektal cancer och immunterapi som hittills har godkänts hemma och utomlands:

Indikationerna för bevacizumab: metastaserad kolorektal cancer och avancerad, metastaserad eller återkommande icke-småcellig lungcancer.

Indikationerna för trastuzumab: HER2-positiv metastaserad bröstcancer, HER2-positiv tidig bröstcancer och HER2-positiv metastatisk gastrisk adenokarcinom eller gastroesofageal junction adenokarcinom.

Pertuzumabs indikationer: Denna produkt är lämplig för kombination med trastuzumab och kemoterapi som en adjuvant behandling för patienter med HER2-positiv tidig bröstcancer med hög risk för återfall.

Nivolumabs indikationer: negativ genmutation av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) negativ, sjukdomsprogression eller oacceptabla lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom efter tidigare platinainnehållande kemoterapi Vuxna patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC).

Regorafenibs indikationer: tidigare behandlade patienter med metastaserad kolorektal cancer. Durvalumab, Tremelimumab, Ipilimumab, lapatinib är ännu inte tillgängliga i Kina.

Kolorektal riktad terapi (uppdatering 2019)

1.Kras-negativ kolorektal cancer riktad terapi

KRAS vildtyp tjocktarmscancer är en standardmässig förstahandsbehandling för riktad kemoterapi i kombination med kemoterapi. Så vilken typ av kemoterapi väljs?

När du väljer ett riktat läkemedel rekommenderas att du väljer en kemoterapiregim med ett längre OS, det vill säga cetuximab är mer lämpligt för FOLFOX och bevacizumab är mer lämpligt för FOLFIRI. Vilken plan du ska välja beror på specifik klinisk analys:

Om det finns hopp om botemedel är cetuximab i kombination med kemoterapi i allmänhet att föredra eftersom den senaste objektiva effektiviteten för cetuximab är högre än bevacizumab;

För patienter med avancerad obotlig sjukdom kan bevacizumab i kombination med kemoterapi användas i första linjen, följt av cetuximab eller panitumumab.

2. behandling av Kras-positiv kolorektal cancer

Patienter med metastaserad koloncancer måste testas med avseende på RAS-mutationsstatus inklusive KRAS och NRAS, och åtminstone status för KRAS exon 2 måste vara tydlig.

Om möjligt bör statusen för de andra exonerna förutom KRAS Exon 2 och NRAS-mutationsstatusen klargöras.

Bevacizumab i kombination med kemoterapi med två läkemedel kan ge PFS (median progressionsfri överlevnad) och OS (total överlevnad) fördelar för patienter med KRAS-mutationer.

För patienter med RAS-mutationer kan användning av cetuximab ha en negativ inverkan på den totala effekten. Patienter med KRAS- eller NRAS-mutationer ska inte använda cetuximab eller panitumumab.

3. behandling av BRAF-mutant kolorektal cancer

7-10% av patienterna med koloncancer bär BRAF V600E-mutationen. BRAF V600E-mutationen är en BRAF-aktiverad mutation och har den högsta andelen BRAF-mutationer. Har unika kliniska egenskaper: uppträder främst i höger hemikolon; dMMR-förhållandet är högt och når 20%; BRAF V600E-mutation har en dålig prognos; atypiska metastatiska mönster;

Studier har visat att FOLFOXIRI + bevacizumab kan vara den bästa behandlingen för patienter med BRAF-mutationer. 2019 V2 NCCN riktlinje rekommenderar BRAF V600E andra linjens behandlingsalternativ för metastaserad kolorektal cancer: verofinib + irinotekan + cetuximab / panitumumab Dabarafenib + trametinib + cetuximab / panit MAb

Encorafenib + Binimetinib + Cetux / Pan

4.HER2 förstärkning

HER2-förstärkning eller överuttryck finns hos 2 % till 6 % av patienterna med avancerad eller metastaserad kolorektal cancer. Pertuzumab och trastuzumab binder till olika HER2-domäner för att producera synergistiska hämmande effekter på tumörceller. MyPathway är den första kliniska studien för att undersöka effekten av Pertuzumab + Trastuzumab hos patienter med HER2-expansion metastaserad kolorektal cancer (oavsett KRAS-mutationsstatus). Denna studie visar att HER2 dubbelriktad behandling, Pertuzumab + Trastuzumab, tolereras väl eller kan användas som ett behandlingsalternativ för patienter med HER2 expansionsmetastaserande kolorektal cancer. Tidiga genetiska tester för att identifiera HER2-mutationer och överväga tidig användning av HER2 riktad terapi kan gynna patienter.

5. behandling av NTRK fusion kolorektal cancer

NTRK-fusion förekommer hos cirka 1 till 5% av patienterna med koloncancer och NGS-test rekommenderas. Lorarectinib godkändes för NTRK-omläggning hos patienter med solida tumörer, med en ORR på 62% och 3 av dem med CRC. Framväxten av TRK-hämmare såsom larotinib och emtricinib ger nya terapeutiska idéer för NTRK-genfusion CRC.

En 75-årig kvinna med metastaserad kolorektal cancer (CRC) är mycket lycklig:

Primär kolon tumör.

Peritoneal cancer.

Levermetastaser.

1600 mg / m 2 emtricinib administreras oralt en gång i veckan under 4 på varandra följande dagar (dvs. 4 dagar / 3 lediga dagar) och 3 veckor i rad var 28: e dag. Akter
efter åtta veckors behandling minskade lesionerna avsevärt.

Slutliga anmärkningar

In i en tid med riktad terapi bör varje patient med kolorektal cancer klara MSI-test, RAS- och BRAF-mutationsanalys och utföra HER2-amplifiering så mycket som möjligt, detektion av gener som NTRK och genetisk testning (NGS) kommer att inkluderas i stora initiala undersökningskriterier för de flesta patienter.

För mer information ring +91 96 1588 1588 eller skriv till cancerfax@gmail.com.